En studie av LGD-6972 hos pasienter med type 2 diabetes mellitus
10. januar 2018 oppdatert av: Ligand Pharmaceuticals
En randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, fase 2-studie av sikkerhet og effekt av LGD-6972 hos pasienter med type 2-diabetes mellitus
Hensikten med denne studien er å evaluere endringen fra baseline i hemoglobin A1c (HbA1c) i løpet av 12 ukers behandling med 3 dosenivåer av LGD-6972 sammenlignet med placebo hos personer med Type 2 Diabetes Mellitus (T2DM)
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Dette vil være en 12-ukers, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, 4-arms, parallellgruppe, multisenterstudie for å evaluere sikkerheten og effekten av LGD-6972 hos personer med T2DM som er utilstrekkelig kontrollert på metformin monoterapi (a stabil [≥12 uker], daglig dose på ≥1000mg ved randomisering). Personer med T2DM vil bli behandlet med ett av 3 dosenivåer av LGD-6972 (5 mg, 10 mg eller 15 mg) eller placebo én gang daglig (QD) i 12 uker. Randomisering vil bli stratifisert av HbAlc ≤8,5 % eller >8,5 % ved Placebo Lead-in-besøket.
Kvalifiserte personer som trenger justering eller stabilisering av metformindosen vil delta i en innkjøringsperiode på opptil 12 ekstra uker før randomisering. Forsøkspersonene vil ha muligheten til å delta i en oral glukosetoleransetest (OGTT) ved baseline og slutten av behandlingen for vurdering av utforskende endepunkter.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
148
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Alabama
-
Tuscumbia, Alabama, Forente stater, 35674
-
-
Arizona
-
Chandler, Arizona, Forente stater, 85224
-
Surprise, Arizona, Forente stater, 85374
-
-
California
-
Huntington Park, California, Forente stater, 90255
-
Los Angeles, California, Forente stater, 90057
-
Montclair, California, Forente stater, 91763
-
North Hollywood, California, Forente stater, 91606
-
San Diego, California, Forente stater, 92161
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Forente stater, 80209
-
-
Florida
-
Brooksville, Florida, Forente stater, 34601
-
Miami, Florida, Forente stater, 33014
-
Orlando, Florida, Forente stater, 32804
-
Tampa, Florida, Forente stater, 33607
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forente stater, 60607
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Forente stater, 89119
-
-
New Mexico
-
Albuquerque, New Mexico, Forente stater, 87102
-
-
New York
-
Hopewell Junction, New York, Forente stater, 12533
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Forente stater, 27710
-
Greensboro, North Carolina, Forente stater, 27410
-
-
Ohio
-
Franklin, Ohio, Forente stater, 45005
-
Munroe Falls, Ohio, Forente stater, 44262
-
-
South Carolina
-
Summerville, South Carolina, Forente stater, 29485
-
-
Texas
-
Carrollton, Texas, Forente stater, 75007
-
Dallas, Texas, Forente stater, 75230
-
Houston, Texas, Forente stater, 77074
-
Houston, Texas, Forente stater, 77036
-
Houston, Texas, Forente stater, 77099
-
Katy, Texas, Forente stater, 77450
-
-
Virginia
-
Manassas, Virginia, Forente stater, 20110
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
21 år til 70 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Kvinnelige forsøkspersoner må være kirurgisk sterile (hysterektomi eller bilateral ooforektomi eller bilateral tubal ligering), eller naturlig postmenopausale i minst 12 måneder og med et follikkelstimulerende hormon (FSH) nivå i postmenopausal området (hvis de ikke tar hormonbehandling )
- Mannlige forsøkspersoner må enten ha en vasektomi eller samtykke i at de og eventuelle kvinnelige partnere vil bruke 2 akseptable former for prevensjon, hvorav den ene må være kondom, inntil 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet. Andre akseptable former for prevensjon inkluderer hormonelle prevensjonsmidler som har vært i stabil dose i 12 uker før randomisering, intrauterin enhet, Depo-Provera®, Norplant® System-implantater, bilateral tubal ligering, bilateral ooforektomi, hysterektomi og prevensjonssvamp, skum, eller gelé. Mannlige forsøkspersoner må heller ikke donere sæd under studien og i 30 dager etter den siste dosen av studiemedikamentet
- Villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke
- Diagnose av T2DM i henhold til American Diabetes Association kriterier
- For tiden på stabil metformin- eller metforminbehandling med forlenget frigivelse (uendret dose [minimum daglig dose på 1000 mg] i ≥12 uker før screening)
- Forsøkspersonene må ha en HbA1c-verdi på ≥7,0 % til ≤10,5 %
- Pasienter må ha en fastende plasmaglukose på ≤260 mg/dL
- Forsøkspersonene må ha en kroppsmasseindeks (BMI) mellom 25 kg/m2 og 40 kg/m2 inklusive, og må veie mer enn 45 kg
Ekskluderingskriterier:
- Anamnese med type 1 diabetes mellitus eller historie med diabetisk ketoacidose eller vedvarende hypoglykemi eller hypoglykemi uvitenhet
- Kvinner i fertil alder, som ammer eller har en positiv graviditetstest
- Historie eller tilstedeværelse av alkoholisme eller narkotikamisbruk innen 2 år før screening
- Uvillig til å overholde studierestriksjoner, inkludert restriksjoner på anstrengende trening
- Tilstedeværelse av noen av følgende tilstander: nedsatt nyrefunksjon (definert som historie eller estimert glomerulær filtrasjonshastighet ved screening på <45 ml/min ved bruk av modifikasjon av kosthold i nyresykdom-ligningen), diabetisk proliferativ retinopati, alvorlig symptomatisk diabetisk nevropati som krever behandling, diabetisk gastroparese, aktiv leversykdom (annet enn asymptomatisk ikke-alkoholisk fettleversykdom), skrumplever, symptomatisk galleblæresykdom eller pankreatitt
- Serum triglyseridnivå > 400 mg/dL ved screening
- Levertransaminasenivåer (AST eller ALT) >150 % ULN, total bilirubin >2 ULN eller kreatinkinase (CK) nivåer > 3 × ULN ved screening
- Anamnese eller bevis på klinisk signifikant kardiovaskulær, lunge-, nyre-, endokrine (annet enn T2DM), hepatisk, nevrologisk, psykiatrisk, immunologisk, hematologisk, gastrointestinal eller metabolsk sykdom eller kirurgisk inngrep (f.eks. fedmekirurgi) eller allergiske tilstander (inkludert medikamentallergier) , men unntatt ubehandlede, asymptomatiske, sesongmessige allergier ved doseringstidspunktet)
- Hjerteinfarkt, ustabil angina, arteriell revaskularisering, hjerneslag, symptomatisk perifer arteriesykdom, dyp venetrombose, New York Heart Association funksjonell klasse III eller IV hjertesvikt, eller forbigående iskemisk angrep innen 6 måneder før screening
- Anamnese med ondartet hypertensjon eller en nylig historie med ukontrollert høyt blodtrykk eller ved screening har et sittende systolisk blodtrykk >160 mmHg og/eller diastolisk blodtrykk >100 mmHg etter minst 5 minutters hvile. Blodtrykket bestemmes som gjennomsnittet av tredobbelte målinger samlet med 2-minutters intervaller etter at forsøkspersonen har sittet stille i minst 5 minutter. Behandling for hypertensjon (unntatt betablokkere) som har vært stabil i minst 8 uker før screening er tillatt
- Armstørrelse overstiger maksimumsgrensen for den største mansjetten som følger med blodtrykksmåleren
- Anamnese med malignitet (unntatt adekvat behandlet basal- eller plateepitelhudkreft eller cervical carcinoma in situ) innen 5 år før screening
- Anamnese eller bevis på QT-forlengelse eller klinisk signifikant QT-forlengelse (QTcF >450 msek) ved screening, eller andre signifikante EKG-funn ved screening som kan sette forsøkspersonen i økt risiko ved å delta i studien
- Behandling med alle typer insulin (injisert eller inhalert) i > 6 påfølgende dager innen 6 måneder før screening eller annen insulinbehandling innen 12 uker før screening
- Behandlet med peroksisomproliferatoraktiverte reseptor-gamma-agonister (tiazolidindioner [TZDs]), inkretinbehandling (GLP-1-agonister). eller amylinmimetika innen 12 uker før screening
Tar noen av følgende forbudte medisiner
- Antidepressiva, antipsykotika, antiepileptika, hormonerstatningsterapier (østrogen, gestagen), testosteronbehandlinger og skjoldbruskkjertelerstatningsmedisiner som ikke har en stabil dose i minst 12 uker før screening
- Lipidmodifiserende medisiner og antihypertensive medisiner som ikke har vært i en stabil dose i minst 8 uker før screeningbesøket (unntatt gallesyrebindere, ezetimib og betablokkere, som er forbudt
- Over-the-counter urtemedisiner og supplement (bortsett fra multivitaminer én gang daglig)
- Behandling med systemiske kortikosteroider, som må seponeres minst 4 uker før screening. Merk: Inhalerte, intraartikulære, intranasale og topikale kortikosteroider er tillatt
- Behandles for tiden med vekttapsmedisiner. Disse må seponeres ≥12 uker før screening
- Anamnese eller bevis på intravenøs bruk av ulovlige stoffer, aktivt hepatitt B-virus (HBV), hepatitt C-virus (HCV) og/eller infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV)
- Kjent overfølsomhet eller idiosynkratisk reaksjon på glukagonreseptor (GCGR) antagonister eller LGD-6972
- Deltakelse i en annen intervensjonell klinisk studie innen 30 dager før dosering eller behandling med et undersøkelsesprodukt med 14 dager eller 5 halveringstider av screeningbesøket (avhengig av hva som er lengst)
- Donerte ≥ 450 ml blod innen 56 dager etter screening eller har donert blodprodukter innen 30 dager etter screening
- Manglende evne til å overholde studieprosedyrer eller til å overholde studiepåkrevde restriksjoner
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Dobbelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: LGD-6972-5 mg
5 mg LGD-6972 QD
|
5 mg LGD-6972 QD
Andre navn:
|
|
Aktiv komparator: LGD-6972-10 mg
10 mg LGD-6972 QD
|
10 mg LGD-6972 QD
Andre navn:
|
|
Aktiv komparator: LGD-6972-15 mg
15 mg LGD-6972 QD
|
15 mg LGD-6972 QD
Andre navn:
|
|
Placebo komparator: Placebo
Placebo QD
|
Placebo QD
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Endring fra baseline i HbA1c
Tidsramme: 12 uker
|
12 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Endring fra baseline i HbA1C
Tidsramme: Grunnlinje til uke 2,4,8
|
Grunnlinje til uke 2,4,8
|
|
Endring fra baseline i fastende glukose
Tidsramme: Baseline til uke 2,4,8 og 12
|
Baseline til uke 2,4,8 og 12
|
|
Endring fra baseline-verdier for fastende glukagon
Tidsramme: Baseline til uke 2,4,8 og 12
|
Baseline til uke 2,4,8 og 12
|
|
Endring fra baseline-verdier for fastende GLP-1 (totalt og aktivt)
Tidsramme: Baseline til uke 2,4,8 og 12
|
Baseline til uke 2,4,8 og 12
|
|
Endring fra baseline-verdier for fastende insulin
Tidsramme: Baseline til uke 2,4,8 og 12
|
Baseline til uke 2,4,8 og 12
|
|
Endring fra baseline-verdier for fastende lipider (totalt, LDL- og HDL-kolesterol og triglyserider)
Tidsramme: Grunnlinje til uke 2, 4, 8 og 12
|
Grunnlinje til uke 2, 4, 8 og 12
|
|
Endring fra baseline i blodtrykk (systolisk og diastolisk)
Tidsramme: Grunnlinje til uke 2, 4, 8 og 12
|
Grunnlinje til uke 2, 4, 8 og 12
|
|
Endring fra baseline i kroppsvekt
Tidsramme: Baseline til uke 2,4,8 og 12
|
Baseline til uke 2,4,8 og 12
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Utforskende mål - Endring fra baseline fra en oral glukosetoleransetest (areal under kurven for glukose, glukagon, insulin, C-peptid og totalt og aktivt GLP-1)
Tidsramme: Grunnlinje, 12 uker
|
Grunnlinje, 12 uker
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. september 2016
Primær fullføring (Faktiske)
1. juni 2017
Studiet fullført (Faktiske)
1. juni 2017
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
26. juli 2016
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
1. august 2016
Først lagt ut (Anslag)
2. august 2016
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
12. januar 2018
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
10. januar 2018
Sist bekreftet
1. februar 2017
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- L6972-04
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .