Une étude du LGD-6972 chez des patients atteints de diabète sucré de type 2

Critère d'intégration:

1. Les sujets féminins doivent être chirurgicalement stériles (hystérectomie ou ovariectomie bilatérale ou ligature bilatérale des trompes), ou naturellement ménopausées depuis au moins 12 mois et avec un taux d'hormone folliculo-stimulante (FSH) dans la plage post-ménopausique (si elles ne prennent pas d'hormonothérapie substitutive )
2. Les sujets masculins doivent soit subir une vasectomie, soit convenir qu'eux-mêmes et toute partenaire féminine utiliseront 2 formes de contraception acceptables, dont l'une doit être un préservatif, jusqu'à 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude. Les autres formes de contraception acceptables comprennent les contraceptifs hormonaux à dose stable pendant 12 semaines avant la randomisation, le dispositif intra-utérin, le Depo-Provera®, les implants du système Norplant®, la ligature bilatérale des trompes, l'ovariectomie bilatérale, l'hystérectomie et l'éponge, la mousse ou gelée. De plus, les sujets masculins ne doivent pas donner de sperme pendant l'étude et pendant 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.
3. Disposé et capable de fournir un consentement éclairé écrit
4. Diagnostic du DT2 selon les critères de l'American Diabetes Association
5. Actuellement sous metformine stable ou traitement à libération prolongée de metformine (dose inchangée [dose quotidienne minimale de 1000 mg] pendant ≥ 12 semaines avant le dépistage)
6. Les sujets doivent avoir une valeur d'HbA1c de ≥7,0 % à ≤10,5 %
7. Les sujets doivent avoir une glycémie à jeun ≤ 260 mg/dL
8. Les sujets doivent avoir un indice de masse corporelle (IMC) compris entre 25 kg/m2 et 40 kg/m2, inclus, et doivent peser plus de 45 kg

Critère d'exclusion:

1. Antécédents de diabète sucré de type 1 ou antécédents d'acidocétose diabétique ou d'hypoglycémie persistante ou d'inconscience de l'hypoglycémie
2. Femmes en âge de procréer, allaitantes ou ayant un test de grossesse positif
3. Antécédents ou présence d'alcoolisme ou de toxicomanie dans les 2 ans précédant le dépistage
4. Refus de se conformer aux restrictions d'étude, y compris les restrictions sur l'exercice intense
5. Présence de l'une des affections suivantes : insuffisance rénale (définie comme des antécédents ou un débit de filtration glomérulaire estimé lors du dépistage de < 45 mL/min à l'aide de l'équation Modification du régime alimentaire dans l'insuffisance rénale), rétinopathie proliférative diabétique, neuropathie diabétique sévèrement symptomatique nécessitant un traitement, diabétique gastroparésie, maladie hépatique active (autre qu'une stéatose hépatique non alcoolique asymptomatique), cirrhose, maladie symptomatique de la vésicule biliaire ou pancréatite
6. Taux de triglycérides sériques> 400 mg / dL lors du dépistage
7. Taux de transaminases hépatiques (AST ou ALT) > 150 % LSN, bilirubine totale > 2 LSN ou taux de créatine kinase (CK) > 3 × LSN au moment du dépistage
8. Antécédents ou preuves de maladies cardiovasculaires, pulmonaires, rénales, endocriniennes (autres que le DT2), hépatiques, neurologiques, psychiatriques, immunologiques, hématologiques, gastro-intestinales ou métaboliques ou d'intervention chirurgicale (par exemple, chirurgie bariatrique) ou allergiques (y compris les allergies médicamenteuses) , mais en excluant les allergies saisonnières asymptomatiques non traitées au moment de l'administration)
9. Infarctus du myocarde, angor instable, revascularisation artérielle, accident vasculaire cérébral, maladie artérielle périphérique symptomatique, thrombose veineuse profonde, insuffisance cardiaque de classe fonctionnelle III ou IV de la New York Heart Association ou accident ischémique transitoire dans les 6 mois précédant le dépistage
10. Antécédents d'hypertension maligne ou antécédents récents d'hypertension artérielle non contrôlée ou lors du dépistage a une pression artérielle systolique en position assise> 160 mmHg et / ou une pression artérielle diastolique> 100 mmHg après au moins 5 minutes de repos. La tension artérielle est déterminée comme la moyenne des mesures en triple recueillies à des intervalles de 2 minutes après que le sujet est resté assis tranquillement pendant au moins 5 minutes. Le traitement de l'hypertension (bêta-bloquants exclus) qui est stable depuis au moins 8 semaines avant le dépistage est autorisé
11. Taille de bras supérieure à la limite maximale du plus grand brassard fourni avec le tensiomètre de l'étude
12. Antécédents de malignité (sauf cancer basocellulaire ou épidermoïde correctement traité ou carcinome cervical in situ) dans les 5 ans précédant le dépistage
13. Antécédents ou preuves d'allongement de l'intervalle QT ou d'allongement de l'intervalle QT cliniquement significatif (QTcF> 450 msec) lors du dépistage, ou d'autres résultats ECG significatifs lors du dépistage qui peuvent exposer le sujet à un risque accru en participant à l'étude
14. Traitement avec tout type d'insuline (injectée ou inhalée) pendant > 6 jours consécutifs dans les 6 mois précédant le dépistage ou toute insulinothérapie dans les 12 semaines précédant le dépistage
15. Traité avec des agonistes des récepteurs gamma activés par les proliférateurs de peroxysomes (thiazolidinediones [TZD]), une thérapie aux incrétines (agonistes du GLP-1). ou des mimétiques d'amyline dans les 12 semaines précédant le dépistage

16. Prendre l'un des médicaments interdits suivants

    • Antidépresseurs, antipsychotiques, antiépileptiques, traitements hormonaux substitutifs (œstrogène, progestatif), traitements à base de testostérone et médicaments de remplacement de la thyroïde qui ne sont pas à dose stable pendant au moins 12 semaines avant le dépistage
    • Médicaments modificateurs des lipides et médicaments antihypertenseurs qui n'ont pas été à une dose stable depuis au moins 8 semaines avant la visite de dépistage (à l'exception des séquestrants des acides biliaires, de l'ézétimibe et des bêtabloquants, qui sont interdits
    • Médicaments à base de plantes et suppléments en vente libre (à part les multivitamines une fois par jour)
17. Traitement par corticostéroïdes systémiques, qui doit être interrompu au moins 4 semaines avant le dépistage. Remarque : Les corticostéroïdes inhalés, intra-articulaires, intranasaux et topiques sont autorisés
18. Actuellement traité avec des médicaments amaigrissants. Ceux-ci doivent être interrompus ≥ 12 semaines avant le dépistage
19. Antécédents ou preuves d'usage de drogues illicites par voie intraveineuse, d'infection active par le virus de l'hépatite B (VHB), le virus de l'hépatite C (VHC) et/ou le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
20. Hypersensibilité connue ou réaction idiosyncrasique aux antagonistes des récepteurs du glucagon (GCGR) ou au LGD-6972
21. Participation à un autre essai clinique interventionnel dans les 30 jours précédant l'administration ou le traitement avec un produit expérimental avec 14 jours ou 5 demi-vies de la visite de dépistage (selon la plus longue)
22. Donné ≥ 450 ml de sang dans les 56 jours suivant le dépistage ou ayant donné des produits sanguins dans les 30 jours suivant le dépistage
23. Incapacité à se conformer aux procédures d'étude ou à adhérer aux restrictions requises par l'étude