Исследование LGD-6972 у пациентов с сахарным диабетом 2 типа
10 января 2018 г. обновлено: Ligand Pharmaceuticals
Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование фазы 2 безопасности и эффективности LGD-6972 у пациентов с сахарным диабетом 2 типа
Целью данного исследования является оценка изменения гемоглобина A1c (HbA1c) по сравнению с исходным уровнем в течение 12 недель лечения 3 уровнями доз LGD-6972 по сравнению с плацебо у субъектов с сахарным диабетом 2 типа (СД2).
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это будет 12-недельное рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое многоцентровое исследование с 4 группами в параллельных группах для оценки безопасности и эффективности LGD-6972 у субъектов с СД2, неадекватно контролируемым монотерапией метформином. стабильный [≥12 недель], суточная доза ≥1000 мг при рандомизации). Субъектов с СД2 будут лечить одним из 3 уровней дозы LGD-6972 (5 мг, 10 мг или 15 мг) или плацебо один раз в день (QD) в течение 12 недель. Рандомизация будет стратифицирована по уровню HbAlc ≤8,5% или >8,5% на вводном визите с плацебо.
Квалифицированные субъекты, которым требуется корректировка или стабилизация дозы метформина, будут участвовать в подготовительном периоде продолжительностью до 12 дополнительных недель до рандомизации. Субъекты будут иметь возможность принять участие в пероральном тесте на толерантность к глюкозе (ОГТТ) в начале и в конце лечения для оценки исследовательских конечных точек.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
148
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Alabama
-
Tuscumbia, Alabama, Соединенные Штаты, 35674
-
-
Arizona
-
Chandler, Arizona, Соединенные Штаты, 85224
-
Surprise, Arizona, Соединенные Штаты, 85374
-
-
California
-
Huntington Park, California, Соединенные Штаты, 90255
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90057
-
Montclair, California, Соединенные Штаты, 91763
-
North Hollywood, California, Соединенные Штаты, 91606
-
San Diego, California, Соединенные Штаты, 92161
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Соединенные Штаты, 80209
-
-
Florida
-
Brooksville, Florida, Соединенные Штаты, 34601
-
Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33014
-
Orlando, Florida, Соединенные Штаты, 32804
-
Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33607
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60607
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Соединенные Штаты, 89119
-
-
New Mexico
-
Albuquerque, New Mexico, Соединенные Штаты, 87102
-
-
New York
-
Hopewell Junction, New York, Соединенные Штаты, 12533
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27710
-
Greensboro, North Carolina, Соединенные Штаты, 27410
-
-
Ohio
-
Franklin, Ohio, Соединенные Штаты, 45005
-
Munroe Falls, Ohio, Соединенные Штаты, 44262
-
-
South Carolina
-
Summerville, South Carolina, Соединенные Штаты, 29485
-
-
Texas
-
Carrollton, Texas, Соединенные Штаты, 75007
-
Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75230
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77074
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77036
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77099
-
Katy, Texas, Соединенные Штаты, 77450
-
-
Virginia
-
Manassas, Virginia, Соединенные Штаты, 20110
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 21 год до 70 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Субъекты женского пола должны быть хирургически стерильными (гистерэктомия, двусторонняя овариэктомия или двусторонняя перевязка маточных труб) или находиться в естественном постменопаузе в течение не менее 12 месяцев и иметь уровень фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) в постменопаузальном диапазоне (если не принимает заместительную гормональную терапию). )
- Субъекты мужского пола должны либо пройти вазэктомию, либо согласиться с тем, что они и любые партнеры женского пола будут использовать 2 приемлемые формы контрацепции, одной из которых должен быть презерватив, в течение 30 дней после последней дозы исследуемого препарата. Другие приемлемые формы контрацепции включают гормональные контрацептивы, которые принимали в стабильной дозе в течение 12 недель до рандомизации, внутриматочную спираль, Depo-Provera®, имплантаты системы Norplant®, двустороннюю перевязку маточных труб, двустороннюю овариэктомию, гистерэктомию и контрацептивную губку, пену или желе. Кроме того, субъекты мужского пола не должны сдавать сперму во время исследования и в течение 30 дней после последней дозы исследуемого препарата.
- Желание и возможность предоставить письменное информированное согласие
- Диагностика СД2 по критериям Американской диабетической ассоциации
- В настоящее время находится на стабильной терапии метформином или метформином с пролонгированным высвобождением (неизменная доза [минимальная суточная доза 1000 мг] в течение ≥12 недель до скрининга)
- Субъекты должны иметь значение HbA1c от ≥7,0% до ≤10,5%.
- Субъекты должны иметь уровень глюкозы в плазме натощак ≤260 мг/дл.
- Субъекты должны иметь индекс массы тела (ИМТ) от 25 кг/м2 до 40 кг/м2 включительно и должны весить более 45 кг.
Критерий исключения:
- Сахарный диабет 1 типа в анамнезе или диабетический кетоацидоз в анамнезе, или персистирующая гипогликемия, или неосознанность гипогликемии
- Женщины детородного возраста, кормящие грудью или имеющие положительный тест на беременность
- История или наличие алкоголизма или наркомании в течение 2 лет до скрининга
- Нежелание соблюдать ограничения в учебе, включая ограничения на интенсивные физические нагрузки
- Наличие любого из следующих состояний: почечная недостаточность (определяемая как анамнез или предполагаемая скорость клубочковой фильтрации при скрининге <45 мл/мин с использованием уравнения модификации диеты при заболеваниях почек), диабетическая пролиферативная ретинопатия, диабетическая нейропатия с выраженными симптомами, требующая лечения, диабетическая гастропарез, активное заболевание печени (кроме бессимптомной неалкогольной жировой болезни печени), цирроз, симптоматическое заболевание желчного пузыря или панкреатит
- Уровень триглицеридов в сыворотке > 400 мг/дл при скрининге
- Уровни печеночных трансаминаз (АСТ или АЛТ) > 150% ВГН, общий билирубин > 2 ВГН или уровни креатинкиназы (КК) > 3 × ВГН при скрининге
- История или доказательства клинически значимых сердечно-сосудистых, легочных, почечных, эндокринных (кроме СД2), печеночных, неврологических, психиатрических, иммунологических, гематологических, желудочно-кишечных или метаболических заболеваний или хирургических вмешательств (например, бариатрическая хирургия) или аллергических состояний (включая лекарственную аллергию). , но исключая нелеченую, бессимптомную, сезонную аллергию на момент приема)
- Инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия, артериальная реваскуляризация, инсульт, симптоматическое заболевание периферических артерий, тромбоз глубоких вен, сердечная недостаточность функционального класса III или IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации или транзиторная ишемическая атака в течение 6 месяцев до скрининга
- Злокачественная гипертензия в анамнезе или недавнее неконтролируемое высокое кровяное давление в анамнезе или при скрининге систолическое артериальное давление в положении сидя > 160 мм рт. ст. и/или диастолическое артериальное давление > 100 мм рт. Артериальное давление определяют как среднее значение трехкратных измерений, собранных с 2-минутными интервалами после того, как испытуемый посидел спокойно не менее 5 минут. Разрешена терапия артериальной гипертензии (за исключением бета-блокаторов), которая была стабильной в течение как минимум 8 недель до скрининга.
- Размер руки превышает максимальный предел наибольшей манжеты, поставляемой с исследуемым монитором артериального давления.
- Злокачественные новообразования в анамнезе (за исключением адекватно леченного базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи или карциномы шейки матки in situ) в течение 5 лет до скрининга
- Анамнез или доказательства удлинения интервала QT или клинически значимого удлинения интервала QT (QTcF > 450 мс) при скрининге или других значимых результатов ЭКГ при скрининге, которые могут подвергать субъекта повышенному риску при участии в исследовании.
- Лечение любым типом инсулина (инъекционным или ингаляционным) в течение > 6 дней подряд в течение 6 месяцев до скрининга или любой инсулиновой терапией в течение 12 недель до скрининга
- Лечение агонистами гамма-рецепторов, активируемых пролиферацией пероксисом (тиазолидиндионы [TZD]), инкретиновой терапией (агонисты GLP-1). или миметики амилина в течение 12 недель до скрининга
Прием любого из следующих запрещенных препаратов
- Антидепрессанты, нейролептики, противоэпилептические средства, заместительная гормональная терапия (эстроген, прогестин), терапия тестостероном и препараты для замены щитовидной железы, которые не принимают в стабильной дозе в течение как минимум 12 недель до скрининга.
- Липидмодифицирующие препараты и антигипертензивные препараты, которые не принимались в стабильной дозе в течение как минимум 8 недель до скринингового визита (за исключением секвестрантов желчных кислот, эзетимиба и бета-блокаторов, которые запрещены).
- Безрецептурные травяные препараты и добавки (кроме поливитаминов один раз в день)
- Лечение системными кортикостероидами, которое необходимо прекратить не менее чем за 4 недели до скрининга. Примечание: разрешены ингаляционные, внутрисуставные, интраназальные и местные кортикостероиды.
- В настоящее время лечится препаратами для похудения. Их следует прекратить за ≥12 недель до скрининга.
- История или доказательства внутривенного употребления запрещенных наркотиков, активного вируса гепатита В (ВГВ), вируса гепатита С (ВГС) и/или вируса иммунодефицита человека (ВИЧ)
- Известная гиперчувствительность или идиосинкразическая реакция на антагонисты рецептора глюкагона (GCGR) или LGD-6972
- Участие в другом интервенционном клиническом исследовании в течение 30 дней до дозирования или лечения исследуемым продуктом с 14 днями или 5 периодами полураспада скринингового визита (в зависимости от того, что дольше)
- Сдали ≥ 450 мл крови в течение 56 дней после скрининга или сдали продукты крови в течение 30 дней после скрининга
- Неспособность соблюдать процедуры исследования или придерживаться ограничений, необходимых для исследования
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Двойной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: ЛГД-6972-5 мг
5 мг LGD-6972 QD
|
5 мг LGD-6972 QD
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: ЛГД-6972-10 мг
10 мг LGD-6972 QD
|
10 мг LGD-6972 QD
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: ЛГД-6972-15 мг
15 мг LGD-6972 QD
|
15 мг LGD-6972 QD
Другие имена:
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
Плацебо QD
|
Плацебо QD
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Изменение HbA1c по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: 12 недель
|
12 недель
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Изменение HbA1C по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: От исходного уровня до недель 2, 4, 8
|
От исходного уровня до недель 2, 4, 8
|
|
Изменение уровня глюкозы натощак по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: От исходного уровня до недель 2, 4, 8 и 12
|
От исходного уровня до недель 2, 4, 8 и 12
|
|
Изменение по сравнению с исходными значениями глюкагона натощак
Временное ограничение: От исходного уровня до недель 2, 4, 8 и 12
|
От исходного уровня до недель 2, 4, 8 и 12
|
|
Изменение по сравнению с исходными значениями GLP-1 натощак (общее и активное)
Временное ограничение: От исходного уровня до недель 2, 4, 8 и 12
|
От исходного уровня до недель 2, 4, 8 и 12
|
|
Изменение по сравнению с исходными значениями инсулина натощак
Временное ограничение: От исходного уровня до недель 2, 4, 8 и 12
|
От исходного уровня до недель 2, 4, 8 и 12
|
|
Изменение по сравнению с исходными значениями липидов натощак (общего холестерина, холестерина ЛПНП и ЛПВП и триглицеридов)
Временное ограничение: От исходного уровня до недель 2, 4, 8 и 12
|
От исходного уровня до недель 2, 4, 8 и 12
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем артериального давления (систолического и диастолического)
Временное ограничение: От исходного уровня до недель 2, 4, 8 и 12
|
От исходного уровня до недель 2, 4, 8 и 12
|
|
Изменение массы тела по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: От исходного уровня до недель 2, 4, 8 и 12
|
От исходного уровня до недель 2, 4, 8 и 12
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Исследовательская цель - изменение по сравнению с исходным уровнем по результатам перорального теста на толерантность к глюкозе (площадь под кривой для глюкозы, глюкагона, инсулина, С-пептида, а также общего и активного ГПП-1)
Временное ограничение: Исходный уровень, 12 недель
|
Исходный уровень, 12 недель
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 сентября 2016 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 июня 2017 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 июня 2017 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
26 июля 2016 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
1 августа 2016 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
2 августа 2016 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
12 января 2018 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
10 января 2018 г.
Последняя проверка
1 февраля 2017 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- L6972-04
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .