En studie av LGD-6972 hos patienter med typ 2-diabetes mellitus

Inklusionskriterier:

1. Kvinnliga försökspersoner måste vara kirurgiskt sterila (hysterektomi eller bilateral ooforektomi eller bilateral tubal ligering), eller naturligt postmenopausala i minst 12 månader och med en follikelstimulerande hormon (FSH) nivå inom postmenopausal området (om de inte tar hormonersättningsterapi )
2. Manliga försökspersoner måste antingen genomgå en vasektomi eller samtycka till att de och eventuella kvinnliga partner kommer att använda två acceptabla former av preventivmedel, varav en måste vara kondom, fram till 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet. Andra acceptabla former av preventivmedel inkluderar hormonella preventivmedel som har varit i stabil dos i 12 veckor före randomisering, intrauterin enhet, Depo-Provera®, Norplant® System Implants, bilateral tubal ligering, bilateral ooforektomi, hysterektomi och preventivmedelssvamp, skum, eller gelé. Manliga försökspersoner får inte heller donera spermier under studien och under 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet
3. Vill och kan ge skriftligt informerat samtycke
4. Diagnos av T2DM enligt American Diabetes Associations kriterier
5. Går för närvarande på stabil metformin eller metforminbehandling med förlängd frisättning (oförändrad dos [minsta dagliga dos på 1000 mg] i ≥12 veckor före screening)
6. Försökspersonerna måste ha ett HbA1c-värde på ≥7,0 % till ≤10,5 %
7. Försökspersonerna måste ha en fasteplasmaglukos på ≤260 mg/dL
8. Försökspersoner måste ha ett kroppsmassaindex (BMI) mellan 25 kg/m2 och 40 kg/m2 inklusive, och måste väga mer än 45 kg

Exklusions kriterier:

1. Historik av typ 1-diabetes mellitus eller anamnes på diabetisk ketoacidos eller ihållande hypoglykemi eller hypoglykemi omedvetenhet
2. Kvinnor i fertil ålder, som ammar eller har ett positivt graviditetstest
3. Historik eller förekomst av alkoholism eller drogmissbruk inom 2 år före screening
4. Ovillig att följa studierestriktioner, inklusive restriktioner för ansträngande träning
5. Förekomst av något av följande tillstånd: nedsatt njurfunktion (definierad som historia eller uppskattad glomerulär filtrationshastighet vid screening på <45 ml/min med modifiering av kosten i njursjukdomsekvationen), diabetisk proliferativ retinopati, allvarligt symtomatisk diabetisk neuropati som kräver behandling, diabetisk gastropares, aktiv leversjukdom (annat än asymtomatisk icke-alkoholisk fettleversjukdom), skrumplever, symtomatisk gallblåsesjukdom eller pankreatit
6. Serumtriglyceridnivå > 400 mg/dL vid screening
7. Levertransaminasnivåer (AST eller ALAT) >150 % ULN, total bilirubin >2 ULN eller kreatinkinas (CK) nivåer > 3 × ULN vid screening
8. Historik eller bevis på kliniskt signifikanta kardiovaskulära, lung-, njur-, endokrina (annat än T2DM), lever-, neurologiska, psykiatriska, immunologiska, hematologiska, gastrointestinala eller metabola sjukdomar eller kirurgiska ingrepp (t.ex. bariatrisk kirurgi) eller allergiska tillstånd (inklusive läkemedelsallergier) , men exklusive obehandlade, asymtomatiska, säsongsbetonade allergier vid tidpunkten för dosering)
9. Hjärtinfarkt, instabil angina, arteriell revaskularisering, stroke, symtomatisk perifer artärsjukdom, djup ventrombos, New York Heart Association Functional Class III eller IV hjärtsvikt eller övergående ischemisk attack inom 6 månader före screening
10. Historik av malign hypertoni eller en nyligen anamnes med okontrollerat högt blodtryck eller vid screening har ett sittande systoliskt blodtryck >160 mmHg och/eller diastoliskt blodtryck >100 mmHg efter minst 5 minuters vila. Blodtrycket bestäms som medelvärdet av tredubbla mätningar som samlats in med 2 minuters intervall efter att patienten har suttit tyst i minst 5 minuter. Behandling för hypertoni (exklusive betablockerare) som har varit stabil i minst 8 veckor före screening är tillåten
11. Armstorlek överstiger maxgränsen för den största manschetten som medföljer blodtrycksmätaren
12. Historik av malignitet (förutom adekvat behandlad basal- eller skivepitelcancer eller livmoderhalscancer in situ) inom 5 år före screening
13. Historik eller tecken på QT-förlängning eller kliniskt signifikant QT-förlängning (QTcF >450 msek) vid screening, eller andra signifikanta EKG-fynd vid screening som kan utsätta patienten för ökad risk genom att delta i studien
14. Behandling med vilken typ av insulin som helst (injicerad eller inhalerad) i > 6 dagar i följd inom 6 månader före screening eller någon insulinterapi inom 12 veckor före screening
15. Behandlas med peroxisomproliferatoraktiverade receptor-gamma-agonister (tiazolidindioner [TZDs]), inkretinterapi (GLP-1-agonister). eller amylinmimetika inom 12 veckor före screening

16. Tar någon av följande förbjudna mediciner

    • Antidepressiva, antipsykotika, antiepileptika, hormonersättningsterapier (östrogen, gestagen), testosteronterapier och sköldkörtelersättningsläkemedel som inte har en stabil dos under minst 12 veckor före screening
    • Lipidmodifierande läkemedel och antihypertensiva läkemedel som inte har haft en stabil dos i minst 8 veckor före screeningbesöket (exklusive gallsyrabindare, ezetimib och betablockerare, som är förbjudna
    • Receptfria växtbaserade läkemedel och kosttillskott (bortsett från multivitaminer en gång dagligen)
17. Behandling med systemiska kortikosteroider, som måste avbrytas minst 4 veckor före screening. Obs: Inhalerade, intraartikulära, intranasala och topikala kortikosteroider är tillåtna
18. Behandlas för närvarande med viktminskningsmediciner. Dessa måste avbrytas ≥12 veckor före screening
19. Historik eller bevis för intravenös olaglig droganvändning, aktivt hepatit B-virus (HBV), hepatit C-virus (HCV) och/eller infektion med humant immunbristvirus (HIV)
20. Känd överkänslighet eller idiosynkratisk reaktion mot glukagonreceptorantagonister (GCGR) eller LGD-6972
21. Deltagande i en annan interventionell klinisk prövning inom 30 dagar före dosering eller behandling med en prövningsprodukt med 14 dagar eller 5 halveringstider av screeningbesöket (beroende på vilket som är längre)
22. Donerat ≥ 450 ml blod inom 56 dagar efter screening eller har donerat blodprodukter inom 30 dagar efter screening
23. Oförmåga att följa studieprocedurer eller att följa studiekrävda restriktioner