Studie LGD-6972 u pacientů s diabetes mellitus 2. typu

Kritéria pro zařazení:

1. Ženy musí být chirurgicky sterilní (hysterektomie nebo bilaterální ooforektomie nebo bilaterální tubární ligace) nebo přirozeně postmenopauzální po dobu alespoň 12 měsíců a s hladinou folikuly stimulujícího hormonu (FSH) v postmenopauzálním rozmezí (pokud neužívají hormonální substituční terapii )
2. Muži musí mít buď vazektomii, nebo souhlasit s tím, že oni a jakákoliv partnerka budou používat 2 přijatelné formy antikoncepce, z nichž jedna musí být kondom, do 30 dnů po poslední dávce studovaného léku. Mezi další přijatelné formy antikoncepce patří hormonální antikoncepce, která byla ve stabilní dávce po dobu 12 týdnů před randomizací, nitroděložní tělísko, systémové implantáty Depo-Provera®, Norplant®, bilaterální podvázání vejcovodů, bilaterální ooforektomie, hysterektomie a antikoncepční houba, pěna, popř. želé. Muži také nesmí darovat spermie během studie a 30 dnů po poslední dávce studovaného léku
3. Ochota a schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas
4. Diagnóza T2DM podle kritérií American Diabetes Association
5. V současné době na stabilní léčbě metforminem nebo metforminem s prodlouženým uvolňováním (nezměněná dávka [minimální denní dávka 1000 mg] po dobu ≥12 týdnů před screeningem)
6. Subjekty musí mít hodnotu HbA1c ≥7,0 % až ≤10,5 %
7. Subjekty musí mít nalačno plazmatickou glukózu ≤260 mg/dl
8. Subjekty musí mít index tělesné hmotnosti (BMI) mezi 25 kg/m2 a 40 kg/m2 včetně a musí vážit více než 45 kg

Kritéria vyloučení:

1. Diabetes mellitus 1. typu v anamnéze nebo diabetická ketoacidóza nebo přetrvávající hypoglykémie nebo neznalost hypoglykémie v anamnéze
2. Ženy ve fertilním věku, kojící ženy nebo ženy s pozitivním těhotenským testem
3. Anamnéza nebo přítomnost alkoholismu nebo zneužívání drog během 2 let před screeningem
4. Neochota dodržovat studijní omezení, včetně omezení namáhavého cvičení
5. Přítomnost některého z následujících stavů: poškození ledvin (definované jako anamnéza nebo odhadovaná rychlost glomerulární filtrace při screeningu <45 ml/min pomocí rovnice Modifikace diety u onemocnění ledvin), diabetická proliferativní retinopatie, těžce symptomatická diabetická neuropatie vyžadující léčbu, diabetická gastroparéza, aktivní onemocnění jater (jiné než asymptomatické nealkoholické ztučnění jater), cirhóza, symptomatické onemocnění žlučníku nebo pankreatitida
6. Hladina triglyceridů v séru > 400 mg/dl při screeningu
7. Hladiny jaterních transamináz (AST nebo ALT) > 150 % ULN, celkový bilirubin > 2 ULN nebo hladiny kreatinkinázy (CK) > 3 × ULN při screeningu
8. Anamnéza nebo důkaz klinicky významných kardiovaskulárních, plicních, renálních, endokrinních (jiných než T2DM), jaterních, neurologických, psychiatrických, imunologických, hematologických, gastrointestinálních nebo metabolických onemocnění nebo chirurgické intervence (např. bariatrická chirurgie) nebo alergických stavů (včetně lékových alergií , ale s výjimkou neléčených, asymptomatických, sezónních alergií v době dávkování)
9. Infarkt myokardu, nestabilní angina pectoris, arteriální revaskularizace, mrtvice, symptomatické onemocnění periferních tepen, hluboká žilní trombóza, srdeční selhání funkční třídy III nebo IV podle New York Heart Association nebo tranzitorní ischemická ataka během 6 měsíců před screeningem
10. Anamnéza maligní hypertenze nebo nedávná anamnéza nekontrolovaného vysokého krevního tlaku nebo při screeningu má systolický krevní tlak vsedě > 160 mmHg a/nebo diastolický krevní tlak > 100 mmHg po alespoň 5 minutovém klidu. Krevní tlak se stanoví jako průměr trojitých měření odebraných v 2minutových intervalech poté, co subjekt tiše seděl po dobu alespoň 5 minut. Je povolena léčba hypertenze (kromě betablokátorů), která byla stabilní alespoň 8 týdnů před screeningem
11. Velikost paže přesahuje maximální limit největší manžety dodávané se studovaným měřičem krevního tlaku
12. Maligní onemocnění v anamnéze (kromě adekvátně léčené bazocelulární nebo spinocelulární rakoviny kůže nebo karcinomu děložního čípku in situ) během 5 let před screeningem
13. Anamnéza nebo důkaz prodloužení QT nebo klinicky významného prodloužení QT (QTcF > 450 ms) při screeningu nebo jiné významné EKG nálezy při screeningu, které mohou účast ve studii vystavit subjektu zvýšenému riziku
14. Léčba jakýmkoli typem inzulínu (injekčně nebo inhalačně) po dobu > 6 po sobě jdoucích dnů během 6 měsíců před screeningem nebo jakákoliv inzulínová terapie během 12 týdnů před screeningem
15. Léčeno agonisty receptoru gama aktivovanými peroxisomovým proliferátorem (thiazolidindiony [TZD]), inkretinovou terapií (agonisté GLP-1). nebo mimetika amylinu během 12 týdnů před screeningem

16. Užívání některého z následujících zakázaných léků

    • Antidepresiva, antipsychotika, antiepileptika, hormonální substituční terapie (estrogen, progestin), testosteronová terapie a léky nahrazující štítnou žlázu, které nejsou ve stabilní dávce po dobu alespoň 12 týdnů před screeningem
    • Léky upravující lipidy a léky proti hypertenzi, které nebyly ve stabilní dávce po dobu alespoň 8 týdnů před screeningovou návštěvou (s výjimkou sekvestrantů žlučových kyselin, ezetimibu a beta blokátorů, které jsou zakázány
    • Volně prodejné bylinné léky a doplňky (kromě multivitaminů jednou denně)
17. Léčba systémovými kortikosteroidy, která musí být přerušena nejméně 4 týdny před screeningem. Poznámka: Inhalační, intraartikulární, intranazální a topické kortikosteroidy jsou povoleny
18. V současné době se léčí léky na hubnutí. Ty musí být vysazeny ≥12 týdnů před screeningem
19. Anamnéza nebo důkaz o nitrožilním užívání nelegálních drog, aktivním virem hepatitidy B (HBV), virem hepatitidy C (HCV) a/nebo infekcí virem lidské imunodeficience (HIV)
20. Známá přecitlivělost nebo idiosynkratická reakce na antagonisty glukagonového receptoru (GCGR) nebo LGD-6972
21. Účast v jiné intervenční klinické studii během 30 dnů před podáním dávky nebo léčbou hodnoceným přípravkem se 14 dny nebo 5 poločasy screeningové návštěvy (podle toho, co je delší)
22. Daroval ≥ 450 ml krve do 56 dnů od screeningu nebo daroval krevní produkty do 30 dnů od screeningu
23. Neschopnost dodržovat studijní postupy nebo dodržovat omezení vyžadovaná studiem