Badanie LGD-6972 u pacjentów z cukrzycą typu 2

Kryteria przyjęcia:

1. Kobiety muszą być chirurgicznie bezpłodne (histerektomia lub obustronne wycięcie jajników lub obustronne podwiązanie jajowodów) lub być naturalnie po menopauzie przez co najmniej 12 miesięcy i mieć poziom hormonu folikulotropowego (FSH) w zakresie po menopauzie (jeśli nie stosują hormonalnej terapii zastępczej )
2. Mężczyźni muszą poddać się wazektomii lub uzgodnić, że oni i partnerki będą stosować 2 akceptowalne formy antykoncepcji, z których jedną musi być prezerwatywa, do 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Inne dopuszczalne formy antykoncepcji obejmują hormonalne środki antykoncepcyjne, które stosowano w stałej dawce przez 12 tygodni przed randomizacją, wkładkę wewnątrzmaciczną, Depo-Provera®, implanty systemowe Norplant®, obustronne podwiązanie jajowodów, obustronne wycięcie jajników, histerektomię oraz antykoncepcyjną gąbkę, piankę lub galareta. Ponadto mężczyźni nie mogą być dawcami nasienia podczas badania i przez 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku
3. Chętny i zdolny do wyrażenia pisemnej świadomej zgody
4. Rozpoznanie T2DM według kryteriów American Diabetes Association
5. Obecnie trwa stabilna terapia metforminą lub metforminą o przedłużonym uwalnianiu (dawka niezmieniona [minimalna dawka dobowa 1000 mg] przez ≥12 tygodni przed badaniem przesiewowym)
6. Pacjenci muszą mieć wartość HbA1c od ≥7,0% do ≤10,5%
7. Pacjenci muszą mieć stężenie glukozy w osoczu na czczo ≤260 mg/dl
8. Uczestnicy muszą mieć wskaźnik masy ciała (BMI) od 25 kg/m2 do 40 kg/m2 włącznie i ważyć więcej niż 45 kg

Kryteria wyłączenia:

1. Historia cukrzycy typu 1 lub cukrzycowej kwasicy ketonowej lub uporczywej hipoglikemii lub nieświadomości hipoglikemii
2. Kobiety w wieku rozrodczym, karmiące piersią lub z pozytywnym wynikiem testu ciążowego
3. Historia lub obecność alkoholizmu lub nadużywania narkotyków w ciągu 2 lat przed badaniem przesiewowym
4. Niechęć do przestrzegania ograniczeń w nauce, w tym ograniczeń dotyczących forsownych ćwiczeń
5. Występowanie któregokolwiek z następujących stanów: zaburzenia czynności nerek (zdefiniowane jako przesączanie kłębuszkowe w wywiadzie lub szacunkowa wartość przesączania kłębuszkowego podczas badania przesiewowego <45 ml/min przy użyciu równania modyfikacji diety w chorobach nerek), retinopatia cukrzycowa proliferacyjna, ciężka objawowa neuropatia cukrzycowa wymagająca leczenia, cukrzycowa gastropareza, czynna choroba wątroby (inna niż bezobjawowa niealkoholowa stłuszczeniowa choroba wątroby), marskość, objawowa choroba pęcherzyka żółciowego lub zapalenie trzustki
6. Stężenie triglicerydów w surowicy > 400 mg/dl podczas badania przesiewowego
7. Poziomy aminotransferaz wątrobowych (AST lub ALT) >150% GGN, bilirubina całkowita >2 GGN lub poziomy kinazy kreatynowej (CK) >3 × GGN podczas badania przesiewowego
8. Historia lub dowód klinicznie istotnej choroby sercowo-naczyniowej, płucnej, nerek, endokrynologicznej (innej niż T2DM), wątroby, neurologicznej, psychiatrycznej, immunologicznej, hematologicznej, żołądkowo-jelitowej lub metabolicznej lub interwencji chirurgicznej (np. chirurgia bariatryczna) lub stanów alergicznych (w tym alergii na leki) , ale z wyłączeniem nieleczonych, bezobjawowych, sezonowych alergii w momencie dawkowania)
9. Zawał mięśnia sercowego, niestabilna dusznica bolesna, rewaskularyzacja tętnicza, udar, objawowa choroba tętnic obwodowych, zakrzepica żył głębokich, niewydolność serca klasy czynnościowej III lub IV według NYHA lub przemijający atak niedokrwienny w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym
10. W wywiadzie nadciśnienie złośliwe lub niedawno przebyte niekontrolowane wysokie ciśnienie krwi lub podczas badań przesiewowych skurczowe ciśnienie krwi w pozycji siedzącej >160 mmHg i/lub rozkurczowe ciśnienie krwi >100 mmHg po co najmniej 5-minutowym odpoczynku. Ciśnienie krwi określa się jako średnią z trzech pomiarów wykonanych w odstępach 2-minutowych po tym, jak badany siedział spokojnie przez co najmniej 5 minut. Dozwolona jest terapia nadciśnienia tętniczego (z wyłączeniem beta-adrenolityków), które było stabilne przez co najmniej 8 tygodni przed badaniem przesiewowym
11. Rozmiar ramienia przekracza maksymalny limit największego mankietu dostarczonego z badanym ciśnieniomierzem
12. Historia choroby nowotworowej (z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry lub raka szyjki macicy in situ) w ciągu 5 lat przed badaniem przesiewowym
13. Historia lub dowody wydłużenia odstępu QT lub istotnego klinicznie wydłużenia odstępu QT (QTcF >450 ms) podczas badania przesiewowego lub inne istotne wyniki EKG podczas badania przesiewowego, które mogą narazić pacjenta na zwiększone ryzyko związane z udziałem w badaniu
14. Leczenie jakimkolwiek rodzajem insuliny (wstrzykiwanej lub wziewnej) przez > 6 kolejnych dni w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub jakąkolwiek insuliną w ciągu 12 tygodni przed badaniem przesiewowym
15. Leczenie agonistami receptora gamma aktywowanego przez proliferatory peroksysomów (tiazolidynodiony [TZD]), terapia inkretyną (agoniści GLP-1). lub mimetyków amyliny w ciągu 12 tygodni przed badaniem przesiewowym

16. Przyjmowanie któregokolwiek z następujących zabronionych leków

    • Leki przeciwdepresyjne, przeciwpsychotyczne, przeciwpadaczkowe, hormonalne terapie zastępcze (estrogeny, progestyny), terapie testosteronem i leki zastępujące tarczycę, których dawka nie była stabilna przez co najmniej 12 tygodni przed badaniem przesiewowym
    • Leki modyfikujące lipidy i leki przeciwnadciśnieniowe, których nie stosowano w stabilnej dawce przez co najmniej 8 tygodni przed wizytą przesiewową (z wyjątkiem sekwestrantów kwasów żółciowych, ezetymibu i beta-adrenolityków, które są zabronione
    • Leki ziołowe i suplementy dostępne bez recepty (oprócz multiwitamin raz dziennie)
17. Leczenie ogólnoustrojowymi kortykosteroidami, które należy przerwać co najmniej 4 tygodnie przed badaniem przesiewowym. Uwaga: Dozwolone są kortykosteroidy wziewne, dostawowe, donosowe i miejscowe
18. Obecnie leczony lekami odchudzającymi. Należy je odstawić ≥12 tygodni przed badaniem przesiewowym
19. Historia lub dowody dożylnego zażywania nielegalnych narkotyków, aktywnego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV), wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV) i/lub zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV)
20. Znana nadwrażliwość lub reakcja idiosynkratyczna na antagonistów receptora glukagonu (GCGR) lub LGD-6972
21. Udział w innym interwencyjnym badaniu klinicznym w ciągu 30 dni przed dawkowaniem lub rozpoczęciem leczenia produktem badanym z 14-dniowym lub 5 okresem półtrwania Wizyty przesiewowej (w zależności od tego, który okres jest dłuższy)
22. Oddali ≥ 450 ml krwi w ciągu 56 dni od badania przesiewowego lub oddali produkty krwiopochodne w ciągu 30 dni od badania przesiewowego
23. Niezdolność do przestrzegania procedur badawczych lub przestrzegania ograniczeń wymaganych do badania