- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT02855905
Helsefremmende trening året rundt og koronararteriesykdom
Helårsøkende trening og koronararteriesykdom: randomisert kontrollert studie
En kald årstid innebærer høyere kardiovaskulær sykelighet og dødelighet. Flere epidemiologiske studier har implisert at personer med en hjertesykdom, som koronararteriesykdom (CAD) kan ha høyere risiko for disse uønskede helsehendelsene, men mekanismene er ikke godt etablert. Fordi både trening og kuldeeksponering stimulerer hjerte- og sirkulasjonsfunksjoner, er det viktig å studere deres interaksjon spesielt blant personer med CAD og hvis myokardiske oksygentilførsel og funksjon er svekket. Studien undersøker hvordan anbefalt helsefremmende trening og oppvarming i over- og underkroppen i kombinasjon med kuldeeksponering påvirker kardiovaskulære funksjoner til personer med CAD.
Forskningen inkluderer randomiserte kontrollerte eksperimenter hvor deltakerne er 35-75 år gamle menn med CAD (CCS I-II) og rekruttert fra Oulu universitetssykehus. Hver deltaker gjennomgår fire forskjellige forsøk i tilfeldig rekkefølge hvor temperaturen (+22°C eller -15°C) og treningsformen (rask gange ved 5,5 km/t eller overkroppstrening ved 30 W), og oppvarmingsregime er variert. Den brukte treningen, klærne og eksponeringen ligner en vanlig vintertreningsarrangement. Nye teknikker brukes for å vurdere kardiovaskulær funksjon bredt før, under og i restitusjonsfasen.
Den innhentede informasjonen syntetiseres og oversettes til skreddersydde treningsinstruksjoner året rundt for personer med CAD av forskningsteamet inkludert eksperter fra idrettsvitenskap, fysiologi, folkehelse og arbeidshelse, kliniske vitenskaper og med komplementær kunnskap innen fysisk aktivitet, effektive intervensjoner og kardiovaskulær funksjon . Studien har bred nasjonal og internasjonal innvirkning på den relativt passive aldrende befolkningen som har CAD og bor og arbeider i et kaldt klima. Den produserte informasjonen gjør det mulig å finne midler for å aktivere personer med CAD, og der det er hensiktsmessig kan og trygg helårs trening redusere eller forhindre uheldige helseeffekter. Helsepersonell vil få en bedre mulighet til å foreskrive fysiske aktivitetsprogrammer for sine klienter og gi bedre instruksjoner om sunn og trygg trening som en måte å fremme helse.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Introduksjon
Nasjonal og internasjonal betydning av forskningen
I følge et verdensomspennende estimat er 42 % av personer med koronararteriesykdom (CAD) fysisk inaktive. Det er omtrent 200 000 personer i Finland med CAD, og enda flere har andre tilknyttede helseproblemer (høyt kolesterol eller blodtrykk, diabetes) som ytterligere svekker deres hjertefunksjon og fysiske kapasitet og forårsaker dødelighet. Denne økende aldrende befolkningen er ofte inaktive, men vil ha stor nytte av regelmessig fysisk aktivitet året rundt for å opprettholde sin funksjonsevne og selvstendige liv.
Foreløpig er det ikke kjent om treningsanbefalingen for CAD-pasienter innebærer en helserisiko ved kuldeeksponering da de regelmessig rapporterer symptomer på brystsmerter og arytmier om vinteren. Fordi både trening og kuldeeksponering stimulerer hjerte- og sirkulasjonsfunksjoner, krever presis fysisk aktivitet å definere deres interaksjon mellom CAD-pasienter hvis myokardiske oksygentilførsel og funksjon er svekket.
Nasjonalt og internasjonalt retter forskningen seg mot en stor og spesiell befolkningsgruppe som bor på den nordlige halvkule, hvis symptomer, helsehendelser og dødelighet er vanlige og provoserte i den kalde årstiden. En passiv livsstil for denne befolkningen skyldes delvis mangelfulle instruksjoner og veiledning. Som et resultat av aldring vil andelen personer med CAD øke, noe som understreker rollen som forebygging for å redusere helsekostnader. Den foreslåtte forskningsenheten utgjør en viktig del av forskningsprogrammet som undersøker den direkte effekten av temperatur på menneskers helse i det nyetablerte WHO Collaboration Centre in Global Change, Environment and Public Health.
Mål og hypoteser Målene er: 1) å studere separate og kombinerte effekter av trening og oppvarming av over- eller underkroppen på kardiovaskulær respons (akutt, restitusjon) og å 2) oversette forskningsinformasjonen til skreddersydde instruksjoner for fysisk aktivitet året rundt. .
Hypotesene er: 1) moderat utholdenhetstrening øker kardiovaskulær belastning hos CAD-pasienter i kulde sammenlignet med varme omgivelser, 2) trening av overkroppen er mer anstrengende enn trening i underkroppen i kulde, 3) oppvarmingstrening demper kulden og treningsindusert økning i BP
Deltakere Deltakerne er 35-75 år gamle menn (ikke-røykere) med CAD (NYHA CCS I-II), har opplevd hjerteinfarkt for over 3 måneder siden, har hypertensjon, men ingen annen metabolsk, kardiovaskulær eller luftveissykdom. Deltakerne rekrutteres fra Oulu universitetssykehus av en erfaren kardiolog. Eksklusjonskriteriene er: røyking, astma, CCS klasse III-IV, diabetes, tidligere hjerteinfarkt for mindre enn 3 måneder siden, kronisk atrieflimmer, claudicatio, ustabil angina pectoris, alvorlige komplekse arytmier eller EKG-anomalier under hvile.
Randomiserte kontrollerte studier (n=160) De randomiserte kontrollerte studiene gjør det mulig å forstå kausalitet og de fysiologiske mekanismene for de separate og kombinerte effektene av trening og kulde på kardiovaskulær funksjon hos personer med CAD. Fase I (2015-16): Separate og kombinerte effekter av forkjølelse og trening på kardiovaskulær funksjon. Hver deltaker (n=20) blir tilfeldig utsatt for fire forhold og separat for et nøytralt (+22°C) og kaldt (-15°C) miljø under hvile og trening. Fase II (2016-17): Type trening og oppvarming på kardiovaskulær funksjon under trening i kulde. Hver deltaker (n=20) blir tilfeldig utsatt for fire forhold som involverer trening i nedre (rask gange) eller overkropp (armergometri) i kulde (-15°C) med eller uten oppvarmingstrening ved +22°C. Hver eksperimentell økt varer i 105 min (15 min baseline + 30 min eksponering + 60 min restitusjon).
Omgivelsesforhold Deltakerne utsettes for både +22°C og -15°C (vind 1,4. m/s) i 30 min per forsøksøkt i vindtunnelen til Kastelli forskningssenter. Den brukte kuldeeksponeringen simulerer forhold som forekommer ofte om vinteren i et kaldt klima. Deltakerne utstyres med vinterklær under forsøkene. Kuldeeksponeringen er i stor grad begrenset til ansiktet som er kjent for å øke BP med ca. 20 mmHg hos friske personer.
Studieprotokoll
Eksperimentøktene utføres til samme tid på dagen for hver deltaker. Instruksjoner for å unngå tung trening eller alkohol 48 timer før eller kaffe/koffeinrelaterte drikker 3 timer før forsøkene gis. Deltakerne blir informert om forskningen, gir skriftlig samtykke til å delta i studien og har mulighet til å gjøre seg kjent med de eksperimentelle forholdene. Et spørreskjema som spør om deltakernes helse og livsstil fylles ut. Etter dette blir kroppssammensetningen til forsøkspersonene vurdert ved bioimpedans. En baseline blodprøve blir tatt. Etter dette utstyres forsøkspersonene med hudtemperaturtermistorer og armmansjett (BP). EKG-elektroder er festet både for online (12-avledninger) og langsiktig (24 timer) overvåking av hjertefunksjon. Forsøkspersonene følges under nøytrale forhold i 15 minutter (grunnlinje). Kontinuerlig slag-til-slag BP, sentral aorta blodtrykk og strømningsmediert dilatasjon registreres før eksponering for nøytral/kald temperatur og hvile/trening. For trening i kulde er forsøkspersonene utstyrt med vinterklær og går inn i eksperimentelle forhold (vindtunnel). Under treningen følges kardiovaskulære funksjoner kontinuerlig gjennom sanntids-EKG. BP måles hvert tredje minutt i hvile og under trening. Fysisk belastning vurderes etter 1 minutt og termiske sensasjoner med 5 minutters intervaller. Avslutningskriteriene inkluderer en ST-depresjon på mer enn 2 mm, symptomer på angina, samt en plutselig betydelig endring i BP. Avslutningen av et eksperiment bestemmes av paramedic sykepleier overvåking og lege som overvåker eksperimentelle økten. Etter endt trening følges kardiovaskulære funksjoner i 30 minutter ved 22°C. Det tas en blodprøve umiddelbart etter treningen. Kontinuerlig og sentral BP måles 3-8 minutter etter treningen (tidlig restitusjon) og etter 15-20 minutter (forsinket restitusjon). Forsøkspersonene kommer tilbake 48 timer etter forsøket for å gi en blodprøve som gjør det mulig å undersøke både umiddelbare og forsinkede effekter på hematologiske parametere (blodkoagulasjonsfaktorer, betennelsesmarkører, endotelin).
Forskningsmiljø og forskere
Forskningen koordineres av Centre for Environmental and Respiratory Health Research (CERH) ved Universitetet i Oulu og med samarbeid fra Forskningsenheten for indremedisin, Senter for maskinsyn og signalanalyse og finsk, arbeidshelseinstituttet og finsk Forsvarsstyrker. Internasjonalt samarbeid inkluderer University of Texas Southwestern Medical Center og University of Maastricht. Eksperimentene utføres i de unike termiske laboratoriene til Kastelli Research Center i Uleåborg med omfattende og nytt utstyr for vurdering av sirkulasjons-, respirasjons-, autonome nervesystemfunksjoner og termisk balanse. Forskerteamet er tverrfaglig og består av eksperter innen idrettsvitenskap, fysiologi, medisin, rehabilitering og velværeteknologi.
Adjunkt Tiina Ikäheimo (tidligere Mäkinen), Ph.D., lektor CERH, Universitetet i Oulu; PI av forskningen og med spesiell ekspertise innen fysiologi og effekten av temperatur på menneskers helse og ytelse. PI har produsert flere originale publikasjoner og anmeldelser og produsert tekster til nasjonale og internasjonale fagbøker (f.eks. for WHO) om forkjølelsesrelaterte helserisikoer og anbefalinger for forebygging av disse.
Forskningsgruppe:
Professor Heikki Huikuri, MD, Ph.D., Universitetet i Uleåborg og Oulu universitetssykehus, forskningsenheten for indremedisin, leder for medisinsk forskningssenter og ekspert i kardiologi; Adjunkt Antti Kiviniemi, Ph.D., seniorforsker i trening og medisinsk fysiologi; Medisinsk spesialist i kardiologi, Juha Perkiömäki, MD, Ph.D.; Adjunkt Mikko Tulppo, Ph.D.; Adjunkt Arto Hautala, Ph.D. Senter for maskinsyn og signalanalyse, Universitetet i Oulu; Professor Markku Alén, MD, Ph.D., Universitetet i Oulu, Senter for livsløpsepidemiologi (CLCE); Professor Hannu Rintamäki, Ph.D. finsk arbeidshelseinstitutt; Professor Matti Mäntysaari*, MD, Ph.D., direktør, Aeromedical Centre, Finlands Defense Forces; Professor Jouni J.K. Jaakkola, MD, Ph.D., direktør, CERH, Universitetet i Oulu; Doktorgradsstudent Heidi Hintsala, Master i helsevitenskap (MHSc). CERH, Universitetet i Uleåborg; Professor emeritus Juhani Hassi, Ph.D. CERH, Universitetet i Uleåborg; Doktorgradsstudent Rasmus Valtonen, CERH University of Oulu; Paramedic sykepleier Miia Länsititie, CERH, Universitetet i Oulu, Prosjektsekretær Riitta Aittamaa, CERH, Universitetet i Uleåborg. INTERNASJONALT: Professor Craig Crandall, Ph.D., avdeling for kardiologi, avdeling for indremedisin, University of Texas Southwestern Medical Center, USA. Professor Wouter van Marken Lichtenbelt, Ph.D. Helse, medisin og biovitenskap, Human Biology, Maastricht University, Nederland.
Etiske spørsmål
Studien følger Helsingfors-erklæringen og lovgivning, dekreter og etiske prinsipper vedrørende medisinsk forskning på mennesker i Finland. Studien er godkjent av Sykehusdistriktene i Nord-Österbottens etiske komité. De eksperimentelle testene utføres under overvåking av en ambulansesykepleier og tilsyn av en lege.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Oulu, Finland, FI-90014
- University of Oulu, Center for Environmental and Respiratory Health Research
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- CCS klasse I-II
- Ikke-røykere
- Hypertensjon
- Hjerteinfarkt for over 3 måneder siden
Ekskluderingskriterier:
- røyking
- Astma
- NYHA CCS klasse III-IV
- Diabetes
- Hjerteinfarkt for mindre enn 3 måneder siden
- Kronisk atrieflimmer
- Claudication
- Ustabil angina pectoris
- Alvorlige komplekse arytmier eller EKG-anomalier under hvile.
- Bypass kirurgi
- Angioplastikk
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Grunnvitenskap
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Pasienter med koronarsykdom
Pasienter med koronararteriesykdom utsettes for kortvarig kuldeeksponering (-15 C i 30 minutter), hovedsakelig utsatt for ansiktsregionen hvor deres kardiovaskulære responser registreres.
Eksponering ble gjentatt 4 ganger: hvile og trening i 22 C og hvile og trening i -15 C.
|
Forsøkspersonene trente eller hvilte enten i kald eller nøytral miljøtemperatur
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Blodtrykk [mmHg, millimeter kvikksølv]
Tidsramme: 3 timer
|
Brachialt blodtrykk
|
3 timer
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Elektrokardiogram [mV, millivolt]
Tidsramme: 3 timer
|
online 12-avledningsovervåking og datainnsamling av elektrisk hjerteaktivitet
|
3 timer
|
|
Strømningsmediert dilatasjon [arteriell diameter mm, millimeter]
Tidsramme: 3 timer
|
ultralydmåling av brachial blodstrøm etter okklusjon
|
3 timer
|
|
Stresshormoner (katekolaminer) [nmol/l, nanomol / liter]
Tidsramme: 3 timer
|
innsamling av blodprøver hvor følgende parametere analyseres: noradrenalin og adrenalin.
|
3 timer
|
|
inflammatoriske markører [ng/l, nanogram / liter]
Tidsramme: 3 timer
|
innsamling av blodprøver hvor følgende parametere analyseres: interleukin-6, c-reaktivt protein og (tumornekrosefaktor) TNF-alfa
|
3 timer
|
|
blodkoagulasjonsfaktorer [mg/l, milligram / liter]
Tidsramme: 3 timer
|
innsamling av blodprøver hvor følgende parametere analyseres: fibrinogen og protrombin
|
3 timer
|
|
Hudtemperatur [°C, celsius]
Tidsramme: 3 timer
|
Hudtemperaturen måles av 8-kanals temperaturdataloggere (SmartReaderPlus; Acr Systems, Surrey, BC, Canada).
Vi har to dataloggere og vi bruker totalt 10-kanaler.
Termistorer plasseres på huden på følgende steder: høyre skulderblad, venstre side av ansiktet, panne, venstre legg, høyre fremre lår, venstre pekefinger, venstre hånd, venstre underarm, høyre skulder, venstre øvre bryst.
|
3 timer
|
|
Sentralt aortablodtrykk [mmHg, millimeter kvikksølv]
Tidsramme: 3 timer
|
Sentral aorta BP måles ved bruk av radial arterie applanasjonstonometri.
Målesensoren er tonometrisk trykksensor (SPC-301; Millar Instruments, Houston, Texas, USA).
Tonometrisk trykksensor plasseres på huden over den radiale arterien og sensoren sender digitalt pulsen til arterien.
|
3 timer
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Tiina M Ikäheimo, Ph.D., University of Oulu, Center for Environmental and Respiratory Health Research
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Ikaheimo TM, Lehtinen T, Antikainen R, Jokelainen J, Nayha S, Hassi J, Keinanen-Kiukaanniemi S, Laatikainen T, Jousilahti P, Jaakkola JJ. Cold-related cardiorespiratory symptoms among subjects with and without hypertension: the National FINRISK Study 2002. Eur J Public Health. 2014 Apr;24(2):237-43. doi: 10.1093/eurpub/ckt078. Epub 2013 Jun 22.
- Sun Z. Cardiovascular responses to cold exposure. Front Biosci (Elite Ed). 2010 Jan 1;2(2):495-503. doi: 10.2741/e108.
- Hintsala H, Kandelberg A, Herzig KH, Rintamaki H, Mantysaari M, Rantala A, Antikainen R, Keinanen-Kiukaanniemi S, Jaakkola JJ, Ikaheimo TM. Central aortic blood pressure of hypertensive men during short-term cold exposure. Am J Hypertens. 2014 May;27(5):656-64. doi: 10.1093/ajh/hpt136. Epub 2013 Aug 20.
- Hintsala H, Kentta TV, Tulppo M, Kiviniemi A, Huikuri HV, Mantysaari M, Keinanen-Kiukaannemi S, Bloigu R, Herzig KH, Antikainen R, Rintamaki H, Jaakkola JJ, Ikaheimo TM. Cardiac repolarization and autonomic regulation during short-term cold exposure in hypertensive men: an experimental study. PLoS One. 2014 Jul 1;9(7):e99973. doi: 10.1371/journal.pone.0099973. eCollection 2014.
- Manou-Stathopoulou V, Goodwin CD, Patterson T, Redwood SR, Marber MS, Williams RP. The effects of cold and exercise on the cardiovascular system. Heart. 2015 May 15;101(10):808-20. doi: 10.1136/heartjnl-2014-306276. Epub 2015 Feb 11. No abstract available.
- Valtonen RIP, Hintsala HHE, Kiviniemi A, Kentta T, Crandall C, van Marken Lichtenbelt W, Perkiomaki J, Hautala A, Jaakkola JJK, Ikaheimo TM. Cardiovascular responses to dynamic and static upper-body exercise in a cold environment in coronary artery disease patients. Eur J Appl Physiol. 2022 Jan;122(1):223-232. doi: 10.1007/s00421-021-04826-x. Epub 2021 Oct 16.
- Hintsala HE, Valtonen RIP, Kiviniemi A, Crandall C, Perkiomaki J, Hautala A, Mantysaari M, Alen M, Ryti N, Jaakkola JJK, Ikaheimo TM. Central aortic hemodynamics following acute lower and upper-body exercise in a cold environment among patients with coronary artery disease. Sci Rep. 2021 Jan 28;11(1):2550. doi: 10.1038/s41598-021-82155-x.
- Ikaheimo TM, Lansitie M, Valtonen R, Hintsala HE, Ryti N, Perkiomaki J, Mantysaari M, Hautala AJ, Jaakkola JJK. Good safety practice in a randomized controlled trial (CadColdEx) involving increased cardiac workload in patients with coronary artery disease. BMC Cardiovasc Disord. 2019 Mar 25;19(1):69. doi: 10.1186/s12872-019-1051-1.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- University of oulu/CadColdEx
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .