- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT02855905
Esercizio per migliorare la salute durante tutto l'anno e malattia coronarica
Esercizio per migliorare la salute durante tutto l'anno e malattia coronarica: studio controllato randomizzato
Una stagione fredda comporta una maggiore morbilità e mortalità cardiovascolare. Diversi studi epidemiologici hanno implicato che le persone con una malattia cardiaca, come la malattia coronarica (CAD) possono essere a maggior rischio per questi eventi avversi per la salute, ma i meccanismi non sono ben stabiliti. Poiché sia l'esercizio che l'esposizione al freddo stimolano le funzioni cardiache e circolatorie, è importante studiare la loro interazione soprattutto tra le persone con CAD e il cui apporto di ossigeno miocardico e la cui funzione sono indebolite. Lo studio esamina come l'esercizio raccomandato per la parte superiore e inferiore del corpo e il riscaldamento in combinazione con l'esposizione al freddo influiscano sulle funzioni cardiovascolari delle persone con CAD.
La ricerca include esperimenti controllati randomizzati in cui i partecipanti sono uomini di 35-75 anni con CAD (CCS I-II) e reclutati dall'ospedale universitario di Oulu. Ogni partecipante viene sottoposto a quattro diverse prove in ordine casuale in cui la temperatura (+22°C o -15°C) e la forma di esercizio (camminata veloce a 5,5 km/h o esercizio della parte superiore del corpo a 30 W) e il regime di riscaldamento è vario. L'esercizio, l'abbigliamento e l'esposizione usati assomigliano a un normale evento di esercizio invernale. Vengono utilizzate nuove tecniche per valutare ampiamente la funzione cardiovascolare prima, durante e nella fase di recupero.
Le informazioni ottenute vengono sintetizzate e tradotte in istruzioni di esercizio personalizzate per tutto l'anno per le persone con CAD dal team di ricerca che comprende esperti di scienze dello sport, fisiologia, salute pubblica e occupazionale, scienze cliniche e con conoscenze complementari in attività fisica, interventi efficaci e funzione cardiovascolare . Lo studio ha un ampio impatto nazionale e internazionale sulla popolazione anziana relativamente passiva che ha CAD e risiede e lavora in un clima freddo. Le informazioni prodotte consentono di trovare mezzi per attivare le persone con CAD e, ove appropriato e sicuro, l'esercizio fisico per tutto l'anno può ridurre o prevenire effetti negativi sulla salute. Il personale sanitario avrà una migliore possibilità di prescrivere programmi di attività fisica per i propri clienti e consentire migliori istruzioni per un esercizio sano e sicuro come un modo per promuovere la salute.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
introduzione
Rilevanza nazionale e internazionale della ricerca
Secondo una stima mondiale, il 42% delle persone con malattia coronarica (CAD) è fisicamente inattivo. Ci sono circa 200.000 persone in Finlandia con CAD, e ancora di più hanno altri problemi di salute collegati (colesterolo alto o pressione sanguigna, diabete) che indeboliscono ulteriormente la loro funzione cardiaca e capacità fisica e causano mortalità. Questa popolazione sempre più anziana è spesso inattiva, ma beneficerebbe sostanzialmente di un'attività fisica regolare durante tutto l'anno per mantenere la propria capacità funzionale e una vita indipendente.
Al momento non è noto se la raccomandazione di esercizio per i pazienti con CAD comporti un rischio per la salute durante l'esposizione al freddo in quanto riferiscono regolarmente sintomi di dolore toracico e aritmie in inverno. Poiché sia l'esercizio fisico che l'esposizione al freddo stimolano le funzioni cardiache e circolatorie, un'attività fisica precisa richiede di definire la loro interazione tra i pazienti con CAD il cui apporto di ossigeno e funzione miocardica sono indeboliti.
A livello nazionale e internazionale la ricerca si rivolge a un vasto e particolare gruppo di popolazione che vive nell'emisfero settentrionale, i cui sintomi, eventi sanitari e mortalità sono comuni e provocati nella stagione fredda. Uno stile di vita passivo di questa popolazione è in parte dovuto a istruzioni e guida inadeguate. Come conseguenza dell'invecchiamento, la proporzione di persone affette da CAD aumenterà, il che sottolinea il ruolo della prevenzione nella riduzione dei costi sanitari. L'entità di ricerca proposta costituisce una parte importante del programma di ricerca che esamina l'effetto diretto della temperatura sulla salute umana nel Centro di collaborazione dell'OMS di nuova costituzione in Cambiamento globale, ambiente e salute pubblica.
Obiettivi e ipotesi Gli obiettivi sono: 1) studiare gli effetti separati e combinati dell'esercizio della parte superiore o inferiore del corpo e del riscaldamento sulla risposta cardiovascolare (acuta, recupero) e 2) tradurre le informazioni della ricerca in istruzioni su misura per l'attività fisica durante tutto l'anno .
Le ipotesi sono: 1) l'esercizio di resistenza di livello moderato aumenta lo sforzo cardiovascolare nei pazienti con CAD al freddo rispetto a un ambiente caldo, 2) l'esercizio della parte superiore del corpo è più faticoso dell'esercizio della parte inferiore del corpo al freddo, 3) l'esercizio di riscaldamento attenua il freddo e aumento della pressione arteriosa indotto dall'esercizio
Partecipanti I partecipanti sono uomini di età compresa tra 35 e 75 anni (non fumatori) con CAD (NYHA CCS I-II), hanno avuto un infarto del miocardio più di 3 mesi fa, hanno ipertensione ma nessun'altra malattia metabolica, cardiovascolare o respiratoria. I partecipanti vengono reclutati dall'ospedale universitario di Oulu da un cardiologo esperto. I criteri di esclusione sono: fumo, asma, classe CCS III-IV, diabete, pregresso infarto miocardico inferiore a 3 mesi, fibrillazione atriale cronica, claudicatio, angina pectoris instabile, gravi aritmie complesse o anomalie dell'ECG a riposo.
Studi randomizzati controllati (n=160) Gli studi randomizzati controllati consentono di comprendere la causalità ei meccanismi fisiologici degli effetti separati e combinati dell'esercizio e del freddo sulla funzione cardiovascolare nelle persone con CAD. Fase I (2015-16): effetti separati e combinati del freddo e dell'esercizio sulla funzione cardiovascolare. Ogni partecipante (n=20) è esposto in modo casuale a quattro condizioni e separatamente a un ambiente neutro (+22°C) e freddo (-15°C) durante il riposo e l'esercizio. Fase II (2016-17): Tipo di esercizio e riscaldamento sulla funzione cardiovascolare durante l'esercizio al freddo. Ogni partecipante (n=20) è esposto in modo casuale a quattro condizioni che comportano l'esercizio della parte inferiore (camminata veloce) o della parte superiore del corpo (ergometria del braccio) al freddo (-15°C) con o senza esercizio di riscaldamento a +22°C. Ogni sessione sperimentale dura 105 min (15 min di base + 30 min di esposizione + 60 min di recupero).
Condizioni ambientali I partecipanti sono esposti sia a +22°C che a -15°C (vento 1.4. m/s) per 30 min per sessione sperimentale nella galleria del vento del Centro Ricerche Kastelli. L'esposizione al freddo utilizzata simula le condizioni che si verificano frequentemente durante l'inverno in un clima freddo. I partecipanti sono dotati di abbigliamento invernale durante gli esperimenti. L'esposizione al freddo è in gran parte limitata al viso che è noto per aumentare la pressione arteriosa di ca. 20 mmHg in soggetti sani.
Protocollo di studio
Le sessioni sperimentali vengono eseguite alla stessa ora del giorno per ogni partecipante. Vengono fornite istruzioni per evitare esercizi pesanti o alcool 48 ore prima o bevande correlate a caffè/caffeina 3 ore prima degli esperimenti. I partecipanti sono informati della ricerca, forniscono il consenso scritto a partecipare allo studio e hanno la possibilità di conoscere le condizioni sperimentali. Viene compilato un questionario che indaga sulla salute e sullo stile di vita dei partecipanti. Successivamente la composizione corporea dei soggetti viene valutata mediante bioimpedenza. Viene prelevato un campione di sangue di riferimento. Dopo questo i soggetti sono dotati di termistori per la temperatura cutanea e bracciale (BP). Gli elettrodi ECG sono collegati sia per il monitoraggio online (12 derivazioni) che a lungo termine (24 ore) della funzione cardiaca. I soggetti sono seguiti in condizioni neutre per 15 minuti (linea di base). Prima dell'esposizione a temperatura neutra/fredda e riposo/esercizio vengono registrate la pressione arteriosa continua battito-battito, la pressione sanguigna dell'aorta centrale e la dilatazione flusso-mediata. Per l'esercizio al freddo i soggetti vengono dotati di abbigliamento invernale ed entrano nelle condizioni sperimentali (galleria del vento). Durante l'esercizio le funzioni cardiovascolari vengono seguite continuamente attraverso l'ECG in tempo reale. La pressione arteriosa viene misurata ogni tre minuti a riposo e durante l'esercizio. Lo sforzo fisico viene valutato a intervalli di 1 minuto e le sensazioni termiche a intervalli di 5 minuti. I criteri di risoluzione includono un sottoslivellamento del tratto ST superiore a 2 mm, sintomi di angina e un improvviso e considerevole cambiamento della pressione arteriosa. La conclusione di un esperimento è decisa dall'infermiere paramedico che controlla e dal medico che supervisiona la sessione sperimentale. Al termine dell'esercizio si seguono le funzioni cardiovascolari per 30 minuti a 22°C. Subito dopo l'esercizio viene prelevato un campione di sangue. La PA continua e centrale viene misurata 3-8 minuti dopo l'esercizio (recupero precoce) e dopo 15-20 minuti (recupero ritardato). I soggetti tornano 48 ore dopo l'esperimento per fornire un campione di sangue che consente di esaminare gli effetti sia immediati che ritardati sui parametri ematologici (fattori di coagulazione del sangue, marcatori di infiammazione, endotelina).
Ambiente di ricerca e ricercatori
La ricerca è coordinata dal Centro per la ricerca sulla salute ambientale e respiratoria (CERH) dell'Università di Oulu e con la collaborazione dell'Unità di ricerca di medicina interna, Centro per la visione artificiale e l'analisi del segnale e finlandese, Istituto di salute sul lavoro e finlandese Forze di difesa. La cooperazione internazionale comprende il Southwestern Medical Center dell'Università del Texas e l'Università di Maastricht. Gli esperimenti sono condotti negli esclusivi laboratori termali del Kastelli Research Center di Oulu con attrezzature complete e innovative per la valutazione della funzione circolatoria, respiratoria, del sistema nervoso autonomo e dell'equilibrio termico. Il team di ricerca è multidisciplinare ed è composto da esperti di scienze dello sport, fisiologia, medicina, riabilitazione e tecnologia del benessere.
professore a contratto Tiina Ikäheimo (ex Mäkinen), Ph.D., docente CERH, Università di Oulu; PI della ricerca e con una competenza specifica in fisiologia e gli effetti della temperatura sulla salute e sulle prestazioni umane. Il PI ha prodotto diverse pubblicazioni e recensioni originali e ha prodotto testi per libri professionali nazionali e internazionali (ad esempio per l'OMS) sui rischi per la salute legati al freddo e raccomandazioni per la loro prevenzione.
Gruppo di ricerca:
Professor Heikki Huikuri, MD, Ph.D., Università di Oulu e Oulu University Hospital, Unità di Ricerca di Medicina Interna, Leader del Centro di Ricerca Medica ed esperto in Cardiologia; Professore a contratto Antti Kiviniemi, Ph.D., scienziato senior di Esercizio fisico e fisiologia medica; Medico specialista in Cardiologia, Juha Perkiömäki, MD, Ph.D.; Professore a contratto Mikko Tulppo, Ph.D.; Professore a contratto Arto Hautala, Ph.D. Centro per la visione artificiale e l'analisi dei segnali, Università di Oulu; Professor Markku Alén, MD, Ph.D., Università di Oulu, Center for Life-Course Epidemiology (CLCE); Professor Hannu Rintamäki, Ph.D. Istituto finlandese per la salute sul lavoro; Professor Matti Mäntysaari*, MD, Ph.D., Direttore, Centro aeromedico, Forze di difesa finlandesi; Professor Jouni J.K. Jaakkola, MD, Ph.D., Direttore, CERH, Università di Oulu; Studentessa post-laurea Heidi Hintsala, Master in Scienze della salute (MHSc). CERH, Università di Oulu; Professore emerito Juhani Hassi, Ph.D. CERH, Università di Oulu; dottorando Rasmus Valtonen, Università CERH di Oulu; Infermiera paramedica Miia Länsititie, CERH, Università di Oulu, Segretaria del progetto Riitta Aittamaa, CERH, Università di Oulu. INTERNAZIONALE: Professor Craig Crandall, Ph.D., Divisione di Cardiologia, Dipartimento di Medicina Interna, The University of Texas Southwestern Medical Center, USA. Professor Wouter van Marken Lichtenbelt, Ph.D. Salute, Medicina e Scienze della Vita, Biologia Umana, Università di Maastricht, Paesi Bassi.
Questioni etiche
Lo studio segue la dichiarazione di Helsinki e la legislazione, i decreti ei principi etici relativi alla ricerca medica sugli esseri umani in Finlandia. Lo studio è stato approvato dal comitato etico dei distretti ospedalieri dell'Ostrobotnia settentrionale. I test sperimentali vengono eseguiti sotto il controllo di un infermiere paramedico e la supervisione di un medico.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
-
Oulu, Finlandia, FI-90014
- University of Oulu, Center for Environmental and Respiratory Health Research
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Classe CCS I-II
- Non fumatori
- Ipertensione
- Infarto miocardico più di 3 mesi fa
Criteri di esclusione:
- fumare
- Asma
- NYHA CCS classe III-IV
- Diabete
- Infarto del miocardio meno di 3 mesi fa
- Fibrillazione atriale cronica
- Claudicazione
- Angina pectoris instabile
- Aritmie gravi complesse o anomalie dell'ECG durante il riposo.
- Bypass
- Angioplastica
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Scienza basilare
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
Sperimentale: Pazienti con malattia coronarica
I pazienti con malattia coronarica sono esposti a una breve esposizione al freddo (-15 C per 30 min) principalmente alla regione facciale durante la quale vengono registrate le loro risposte cardiovascolari.
L'esposizione è stata ripetuta 4 volte: riposo ed esercizio a 22 C e riposo ed esercizio a -15 C.
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I soggetti si esercitavano o riposavano a temperatura ambiente fredda o neutra
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Pressione sanguigna [mmHg, millimetro di mercurio]
Lasso di tempo: 3 ore
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Pressione arteriosa brachiale
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3 ore
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Elettrocardiogramma [mV, milliVolt]
Lasso di tempo: 3 ore
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monitoraggio online a 12 derivazioni e raccolta dati dell'attività elettrica cardiaca
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3 ore
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Dilatazione flusso-mediata [diametro arterioso mm, millimetri]
Lasso di tempo: 3 ore
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misurazione ecografica del flusso sanguigno brachiale dopo l'occlusione
|
3 ore
|
|
Ormoni dello stress (catecolamine) [nmol/l, nanomol/litro]
Lasso di tempo: 3 ore
|
prelievo di campioni di sangue da cui vengono analizzati i seguenti parametri: noradrenalina e adrenalina.
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3 ore
|
|
marcatori infiammatori [ng/l, nanogrammo/litro]
Lasso di tempo: 3 ore
|
raccolta di campioni di sangue da cui vengono analizzati i seguenti parametri: interleuchina-6, proteina c-reattiva e (fattore di necrosi tumorale) TNF-alfa
|
3 ore
|
|
fattori di coagulazione del sangue [mg/l, milligrammo/litro]
Lasso di tempo: 3 ore
|
prelievo di campioni di sangue da cui vengono analizzati i seguenti parametri: fibrinogeno e protrombina
|
3 ore
|
|
Temperatura cutanea [°C, Celsius]
Lasso di tempo: 3 ore
|
La temperatura cutanea viene misurata da data logger di temperatura a 8 canali (SmartReaderPlus; Acr Systems, Surrey, BC, Canada).
Abbiamo due data logger e utilizziamo totalmente 10 canali.
I termistori sono posizionati sulla pelle nei seguenti punti: scapola destra, lato sinistro del viso, fronte, polpaccio sinistro, parte anteriore destra della coscia, indice sinistro, mano sinistra, avambraccio sinistro, spalla destra, parte superiore sinistra del torace.
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3 ore
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|
Pressione sanguigna dell'aorta centrale [mmHg, millimetro di mercurio]
Lasso di tempo: 3 ore
|
La PA dell'aorta centrale viene misurata con l'uso della tonometria ad applanazione dell'arteria radiale.
Il sensore di misurazione è un sensore di pressione tonometrico (SPC-301; Millar Instruments, Houston, Texas, USA).
Il sensore di pressione tonometrico viene posizionato sulla pelle sopra l'arteria radiale e il sensore trasmette digitalmente il polso dell'arteria.
|
3 ore
|
Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Tiina M Ikäheimo, Ph.D., University of Oulu, Center for Environmental and Respiratory Health Research
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Ikaheimo TM, Lehtinen T, Antikainen R, Jokelainen J, Nayha S, Hassi J, Keinanen-Kiukaanniemi S, Laatikainen T, Jousilahti P, Jaakkola JJ. Cold-related cardiorespiratory symptoms among subjects with and without hypertension: the National FINRISK Study 2002. Eur J Public Health. 2014 Apr;24(2):237-43. doi: 10.1093/eurpub/ckt078. Epub 2013 Jun 22.
- Sun Z. Cardiovascular responses to cold exposure. Front Biosci (Elite Ed). 2010 Jan 1;2(2):495-503. doi: 10.2741/e108.
- Hintsala H, Kandelberg A, Herzig KH, Rintamaki H, Mantysaari M, Rantala A, Antikainen R, Keinanen-Kiukaanniemi S, Jaakkola JJ, Ikaheimo TM. Central aortic blood pressure of hypertensive men during short-term cold exposure. Am J Hypertens. 2014 May;27(5):656-64. doi: 10.1093/ajh/hpt136. Epub 2013 Aug 20.
- Hintsala H, Kentta TV, Tulppo M, Kiviniemi A, Huikuri HV, Mantysaari M, Keinanen-Kiukaannemi S, Bloigu R, Herzig KH, Antikainen R, Rintamaki H, Jaakkola JJ, Ikaheimo TM. Cardiac repolarization and autonomic regulation during short-term cold exposure in hypertensive men: an experimental study. PLoS One. 2014 Jul 1;9(7):e99973. doi: 10.1371/journal.pone.0099973. eCollection 2014.
- Manou-Stathopoulou V, Goodwin CD, Patterson T, Redwood SR, Marber MS, Williams RP. The effects of cold and exercise on the cardiovascular system. Heart. 2015 May 15;101(10):808-20. doi: 10.1136/heartjnl-2014-306276. Epub 2015 Feb 11. No abstract available.
- Valtonen RIP, Hintsala HHE, Kiviniemi A, Kentta T, Crandall C, van Marken Lichtenbelt W, Perkiomaki J, Hautala A, Jaakkola JJK, Ikaheimo TM. Cardiovascular responses to dynamic and static upper-body exercise in a cold environment in coronary artery disease patients. Eur J Appl Physiol. 2022 Jan;122(1):223-232. doi: 10.1007/s00421-021-04826-x. Epub 2021 Oct 16.
- Hintsala HE, Valtonen RIP, Kiviniemi A, Crandall C, Perkiomaki J, Hautala A, Mantysaari M, Alen M, Ryti N, Jaakkola JJK, Ikaheimo TM. Central aortic hemodynamics following acute lower and upper-body exercise in a cold environment among patients with coronary artery disease. Sci Rep. 2021 Jan 28;11(1):2550. doi: 10.1038/s41598-021-82155-x.
- Ikaheimo TM, Lansitie M, Valtonen R, Hintsala HE, Ryti N, Perkiomaki J, Mantysaari M, Hautala AJ, Jaakkola JJK. Good safety practice in a randomized controlled trial (CadColdEx) involving increased cardiac workload in patients with coronary artery disease. BMC Cardiovasc Disord. 2019 Mar 25;19(1):69. doi: 10.1186/s12872-019-1051-1.
Collegamenti utili
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