- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT02855905
Exercício durante todo o ano para melhorar a saúde e doença arterial coronariana
Exercício durante todo o ano para melhorar a saúde e doença arterial coronariana: estudo controlado randomizado
Uma estação fria envolve maior morbidade e mortalidade cardiovascular. Vários estudos epidemiológicos implicaram que pessoas com doença cardíaca, como doença arterial coronariana (DAC), podem estar em maior risco para esses eventos adversos à saúde, mas os mecanismos não estão bem estabelecidos. Como tanto o exercício quanto a exposição ao frio estimulam as funções cardíaca e circulatória, é importante estudar sua interação, especialmente entre pessoas com DAC e cujo suprimento e função de oxigênio do miocárdio estão enfraquecidos. O estudo examina como o exercício recomendado para a parte superior e inferior do corpo e o aquecimento em combinação com a exposição ao frio afeta as funções cardiovasculares de pessoas com DAC.
A pesquisa inclui experimentos controlados randomizados em que os participantes são homens de 35 a 75 anos com CAD (CCS I-II) e recrutados no Oulu University Hospital. Cada participante passa por quatro tentativas diferentes em ordem aleatória, onde a temperatura (+22°C ou -15°C) e a forma de exercício (caminhada rápida a 5,5 km/h ou exercício de parte superior do corpo a 30 W) e regime de aquecimento é variado. O exercício, as roupas e a exposição usados lembram um evento de exercício comum no inverno. Novas técnicas são usadas para avaliar amplamente a função cardiovascular antes, durante e na fase de recuperação.
As informações obtidas são sintetizadas e traduzidas em instruções de exercícios personalizadas durante todo o ano para pessoas com DAC pela equipe de pesquisa, incluindo especialistas em ciências do esporte, fisiologia, saúde pública e ocupacional, ciências clínicas e com conhecimento complementar em atividade física, intervenções eficazes e função cardiovascular . O estudo tem amplo impacto nacional e internacional na população de envelhecimento relativamente passivo com DAC e que reside e trabalha em um clima frio. As informações produzidas permitem encontrar meios para ativar pessoas com DAC e, quando apropriado e seguro, o exercício durante todo o ano pode reduzir ou prevenir efeitos adversos à saúde. Os profissionais de saúde terão uma melhor possibilidade de prescrever programas de atividade física para seus clientes e permitir melhores instruções de exercícios saudáveis e seguros como forma de promover a saúde.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Introdução
Importância nacional e internacional da pesquisa
De acordo com uma estimativa mundial, 42% das pessoas com doença arterial coronariana (DAC) são fisicamente inativas. Existem aproximadamente 200.000 pessoas na Finlândia com DAC, e ainda mais têm outros problemas de saúde relacionados (colesterol alto ou pressão arterial, diabetes) enfraquecendo ainda mais sua função cardíaca e capacidade física e causando mortalidade. Essa crescente população envelhecida é frequentemente inativa, mas se beneficiaria substancialmente da atividade física regular durante todo o ano para manter sua capacidade funcional e vida independente.
Atualmente, não se sabe se a recomendação de exercícios para pacientes com DAC envolve um risco à saúde durante a exposição ao frio, pois eles relatam regularmente sintomas de dor torácica e arritmias no inverno. Como tanto o exercício quanto a exposição ao frio estimulam as funções cardíaca e circulatória, atividades físicas precisas requerem a definição de sua interação entre pacientes com DAC cujo suprimento e função de oxigênio do miocárdio estão enfraquecidos.
Nacional e internacionalmente, a pesquisa aborda um grande e especial grupo populacional residente no hemisfério norte, cujos sintomas, eventos de saúde e mortalidade são comuns e provocados na estação fria. Um estilo de vida passivo desta população é parcialmente devido a instruções e orientações inadequadas. Como resultado do envelhecimento, a proporção de pessoas com DAC aumentará, o que enfatiza o papel da prevenção na redução dos custos com saúde. A entidade de pesquisa proposta constitui uma parte importante do programa de pesquisa que examina o efeito direto da temperatura na saúde humana no recém-criado Centro de Colaboração da OMS em Mudança Global, Meio Ambiente e Saúde Pública.
Objetivos e hipóteses Os objetivos são: 1) estudar os efeitos separados e combinados do exercício e aquecimento da parte superior ou inferior do corpo na resposta cardiovascular (aguda, recuperação) e 2) traduzir as informações da pesquisa em instruções personalizadas para atividade física durante todo o ano .
As hipóteses são: 1) o exercício de resistência de nível moderado aumenta a tensão cardiovascular em pacientes com DAC no frio em comparação com um ambiente quente, 2) o exercício da parte superior do corpo é mais extenuante do que o exercício da parte inferior do corpo no frio, 3) o exercício de aquecimento atenua o frio e aumento induzido pelo exercício na PA
Participantes Os participantes são homens de 35-75 anos (não fumantes) com DAC (NYHA CCS I-II), tiveram infarto do miocárdio há mais de 3 meses, têm hipertensão, mas nenhuma outra doença metabólica, cardiovascular ou respiratória. Os participantes são recrutados no Oulu University Hospital por um cardiologista experiente. Os critérios de exclusão são: tabagismo, asma, CCS classe III-IV, diabetes, infarto do miocárdio prévio há menos de 3 meses, fibrilação atrial crônica, claudicação, angina pectoris instável, arritmias complexas graves ou anomalias eletrocardiográficas em repouso.
Estudos controlados randomizados (n=160) Os estudos controlados randomizados permitem entender a causalidade e os mecanismos fisiológicos para os efeitos separados e combinados do exercício e do frio na função cardiovascular em pessoas com DAC. Fase I (2015-16): Efeitos separados e combinados do frio e do exercício na função cardiovascular. Cada participante (n=20) é exposto aleatoriamente a quatro condições e separadamente a um ambiente neutro (+22°C) e frio (-15°C) durante o repouso e o exercício. Fase II (2016-17): Tipo de exercício e aquecimento na função cardiovascular durante o exercício no frio. Cada participante (n=20) é exposto aleatoriamente a quatro condições envolvendo exercícios de membros inferiores (caminhada rápida) ou membros superiores (ergometria de braço) no frio (-15°C) com ou sem exercícios de aquecimento a +22°C. Cada sessão experimental dura 105 min (15 min de linha de base + 30 min de exposição + 60 min de recuperação).
Condições ambientais Os participantes estão expostos a +22°C e -15°C (vento 1,4. m/s) por 30 min por sessão experimental no túnel de vento do Centro de Pesquisa Kastelli. A exposição ao frio usada simula condições que ocorrem frequentemente durante o inverno em um clima frio. Os participantes são equipados com roupas de inverno durante os experimentos. A exposição ao frio é amplamente restrita ao rosto, que é conhecido por aumentar a PA em ca. 20 mmHg em indivíduos saudáveis.
Protocolo de estudo
As sessões experimentais são realizadas no mesmo horário do dia para cada participante. São dadas instruções para evitar exercícios pesados ou álcool 48 h antes ou bebidas relacionadas com café/cafeína 3 h antes dos experimentos. Os participantes são informados sobre a pesquisa, fornecem consentimento por escrito para participar do estudo e têm a possibilidade de se familiarizar com as condições experimentais. Um questionário questionando a saúde e estilo de vida dos participantes é preenchido. Em seguida, a composição corporal dos sujeitos é avaliada por bioimpedância. Uma amostra de sangue basal é coletada. Depois disso, os sujeitos são equipados com termistores de temperatura da pele e braçadeira (BP). Os eletrodos de ECG são conectados para monitoramento on-line (12 derivações) e de longo prazo (24 h) da função cardíaca. Os indivíduos são seguidos em condições neutras por 15 minutos (linha de base). A PA contínua batimento a batimento, a pressão arterial central da aorta e a dilatação mediada pelo fluxo são registradas antes da exposição à temperatura neutra/fria e repouso/exercício. Para o exercício no frio os sujeitos são equipados com roupas de inverno e entram nas condições experimentais (túnel de vento). Durante o exercício as funções cardiovasculares são acompanhadas continuamente através do ECG em tempo real. A PA é medida a cada três minutos em repouso e durante o exercício. A tensão física é avaliada em 1 minuto e as sensações térmicas em intervalos de 5 minutos. Os critérios de interrupção incluem uma depressão do segmento ST superior a 2 mm, sintomas de angina, bem como uma mudança considerável repentina na PA. O término de um experimento é decidido pela enfermeira paramédica que monitora e pelo médico que supervisiona a sessão experimental. Após o término do exercício as funções cardiovasculares são acompanhadas por 30 minutos a 22°C. Uma amostra de sangue é coletada imediatamente após o exercício. A PA contínua e central é medida 3-8 minutos após o exercício (recuperação precoce) e após 15-20 minutos (recuperação retardada). Os sujeitos retornam 48 horas após o experimento para fornecer uma amostra de sangue que permite examinar os efeitos imediatos e tardios nos parâmetros hematológicos (fatores de coagulação sanguínea, marcadores de inflamação, endotelina).
Ambiente de pesquisa e pesquisadores
A pesquisa é coordenada pelo Centro de Pesquisa em Saúde Ambiental e Respiratória (CERH) da Universidade de Oulu e com a cooperação da Unidade de Pesquisa de Medicina Interna, Centro de Visão de Máquina e Análise de Sinais e Finlandês, Instituto de Saúde Ocupacional e Finlandês Forças de Defesa. A cooperação internacional inclui o Centro Médico Southwestern da Universidade do Texas e a Universidade de Maastricht. Os experimentos são realizados nos laboratórios térmicos exclusivos do Kastelli Research Center em Oulu, com equipamentos abrangentes e inovadores para avaliação da função circulatória, respiratória, do sistema nervoso autônomo e do equilíbrio térmico. A equipe de pesquisa é multidisciplinar e composta por especialistas em ciências do esporte, fisiologia, medicina, reabilitação e tecnologia de bem-estar.
Professora adjunta Tiina Ikäheimo (ex-Mäkinen), Ph.D., conferencista CERH, Universidade de Oulu; PI da pesquisa e com experiência especial em fisiologia e os efeitos da temperatura na saúde e desempenho humano. O IP produziu várias publicações e revisões originais e produziu textos para livros profissionais nacionais e internacionais (por exemplo, para a OMS) sobre riscos à saúde relacionados ao resfriado e recomendações para sua prevenção.
Grupo de pesquisa:
Professor Heikki Huikuri, MD, Ph.D., University of Oulu e Oulu University Hospital, Unidade de Pesquisa de Medicina Interna, Líder do Centro de Pesquisa Médica e especialista em Cardiologia; Professor adjunto Antti Kiviniemi, Ph.D., cientista sênior de Exercício e Fisiologia Médica; Médico especialista em Cardiologia, Juha Perkiömäki, MD, Ph.D.; professor adjunto Mikko Tulppo, Ph.D.; Professor Adjunto Arto Hautala, Ph.D. Centro de Visão de Máquina e Análise de Sinal, Universidade de Oulu; Professor Markku Alén, MD, Ph.D., Universidade de Oulu, Centro de Epidemiologia do Curso de Vida (CLCE); Professor Hannu Rintamäki, Ph.D. Instituto Finlandês de Saúde Ocupacional; Professor Matti Mäntysaari*, MD, Ph.D., Diretor, Centro Aeromédico, Forças de Defesa da Finlândia; Professor Jouni J.K. Jaakkola, MD, Ph.D., Diretor, CERH, Universidade de Oulu; Pós-graduanda Heidi Hintsala, Mestre em Ciências da Saúde (MHSc). CERH, Universidade de Oulu; Professor emérito Juhani Hassi, Ph.D. CERH, Universidade de Oulu; Doutorando Rasmus Valtonen, CERH Universidade de Oulu; Enfermeira paramédica Miia Länsitititie, CERH, Universidade de Oulu, secretária do projeto Riitta Aittamaa, CERH, Universidade de Oulu. INTERNACIONAL: Professor Craig Crandall, Ph.D., Divisão de Cardiologia, Departamento de Medicina Interna, The University of Texas Southwestern Medical Center, EUA. Professor Wouter van Marken Lichtenbelt, Ph.D. Saúde, Medicina e Ciências da Vida, Biologia Humana, Maastricht University, Holanda.
questões éticas
O estudo segue a declaração de Helsinque e a legislação, decretos e princípios éticos relativos à pesquisa médica em seres humanos na Finlândia. O estudo foi aprovado pelo Comitê de Ética dos Distritos Hospitalares de Northern Ostrobothnia. Os testes experimentais são realizados sob o acompanhamento de uma enfermeira paramédica e supervisão de um médico.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Oulu, Finlândia, FI-90014
- University of Oulu, Center for Environmental and Respiratory Health Research
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- CCS classe I-II
- não fumantes
- Hipertensão
- Infarto do miocárdio há mais de 3 meses
Critério de exclusão:
- fumar
- Asma
- NYHA CCS classe III-IV
- Diabetes
- Infarto do miocárdio há menos de 3 meses
- Fibrilação atrial crônica
- Claudicação
- Angina de peito instável
- Arritmias complexas graves ou anomalias de ECG durante o repouso.
- Cirurgia de bypass
- Angioplastia
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Ciência básica
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Pacientes com doença arterial coronariana
Pacientes com doença arterial coronariana são expostos a uma breve exposição ao frio (-15 C por 30 min), principalmente na região facial, durante a qual suas respostas cardiovasculares são registradas.
A exposição foi repetida 4 vezes: repouso e exercício a 22 C e repouso e exercício a -15 C.
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Os indivíduos estavam se exercitando ou descansando em temperatura ambiente fria ou neutra
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Pressão arterial [mmHg, milímetro de mercúrio]
Prazo: 3 horas
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Pressão arterial braquial
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3 horas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Eletrocardiograma [mV, miliVolts]
Prazo: 3 horas
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monitoramento on-line de 12 derivações e coleta de dados da atividade elétrica cardíaca
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3 horas
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Dilatação mediada por fluxo [diâmetro arterial mm, milímetro]
Prazo: 3 horas
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medição por ultrassom do fluxo sanguíneo braquial após a oclusão
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3 horas
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Hormônios do estresse (catecolaminas) [nmol/l, nanomol/litro]
Prazo: 3 horas
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colheita de amostras de sangue onde são analisados os seguintes parâmetros: noradrenalina e adrenalina.
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3 horas
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marcadores inflamatórios [ng/l, nanograma/litro]
Prazo: 3 horas
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colheita de amostras de sangue onde são analisados os seguintes parâmetros: interleucina-6, proteína c-reativa e (fator de necrose tumoral) TNF-alfa
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3 horas
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fatores de coagulação sanguínea [mg/l, miligrama/litro]
Prazo: 3 horas
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colheita de amostras de sangue de onde são analisados os seguintes parâmetros: fibrinogénio e protrombina
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3 horas
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Temperatura da pele [°C, Celsius]
Prazo: 3 horas
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A temperatura da pele é medida por registradores de dados de temperatura de 8 canais (SmartReaderPlus; Acr Systems, Surrey, BC, Canadá).
Temos dois registradores de dados e usamos totalmente 10 canais.
Os termistores são colocados na pele nos seguintes locais: escápula direita, lado esquerdo da face, testa, panturrilha esquerda, coxa anterior direita, dedo indicador esquerdo, mão esquerda, antebraço esquerdo, ombro direito, tórax superior esquerdo.
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3 horas
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Pressão arterial aórtica central [mmHg, milímetro de mercúrio]
Prazo: 3 horas
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A PA aórtica central é medida com o uso de tonometria de aplanação da artéria radial.
O sensor de medição é o sensor de pressão tonométrica (SPC-301; Millar Instruments, Houston, Texas, EUA).
O sensor de pressão tonométrica é colocado na pele sobre a artéria radial e o sensor transmite digitalmente o pulso da artéria.
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3 horas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Tiina M Ikäheimo, Ph.D., University of Oulu, Center for Environmental and Respiratory Health Research
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Ikaheimo TM, Lehtinen T, Antikainen R, Jokelainen J, Nayha S, Hassi J, Keinanen-Kiukaanniemi S, Laatikainen T, Jousilahti P, Jaakkola JJ. Cold-related cardiorespiratory symptoms among subjects with and without hypertension: the National FINRISK Study 2002. Eur J Public Health. 2014 Apr;24(2):237-43. doi: 10.1093/eurpub/ckt078. Epub 2013 Jun 22.
- Sun Z. Cardiovascular responses to cold exposure. Front Biosci (Elite Ed). 2010 Jan 1;2(2):495-503. doi: 10.2741/e108.
- Hintsala H, Kandelberg A, Herzig KH, Rintamaki H, Mantysaari M, Rantala A, Antikainen R, Keinanen-Kiukaanniemi S, Jaakkola JJ, Ikaheimo TM. Central aortic blood pressure of hypertensive men during short-term cold exposure. Am J Hypertens. 2014 May;27(5):656-64. doi: 10.1093/ajh/hpt136. Epub 2013 Aug 20.
- Hintsala H, Kentta TV, Tulppo M, Kiviniemi A, Huikuri HV, Mantysaari M, Keinanen-Kiukaannemi S, Bloigu R, Herzig KH, Antikainen R, Rintamaki H, Jaakkola JJ, Ikaheimo TM. Cardiac repolarization and autonomic regulation during short-term cold exposure in hypertensive men: an experimental study. PLoS One. 2014 Jul 1;9(7):e99973. doi: 10.1371/journal.pone.0099973. eCollection 2014.
- Manou-Stathopoulou V, Goodwin CD, Patterson T, Redwood SR, Marber MS, Williams RP. The effects of cold and exercise on the cardiovascular system. Heart. 2015 May 15;101(10):808-20. doi: 10.1136/heartjnl-2014-306276. Epub 2015 Feb 11. No abstract available.
- Valtonen RIP, Hintsala HHE, Kiviniemi A, Kentta T, Crandall C, van Marken Lichtenbelt W, Perkiomaki J, Hautala A, Jaakkola JJK, Ikaheimo TM. Cardiovascular responses to dynamic and static upper-body exercise in a cold environment in coronary artery disease patients. Eur J Appl Physiol. 2022 Jan;122(1):223-232. doi: 10.1007/s00421-021-04826-x. Epub 2021 Oct 16.
- Hintsala HE, Valtonen RIP, Kiviniemi A, Crandall C, Perkiomaki J, Hautala A, Mantysaari M, Alen M, Ryti N, Jaakkola JJK, Ikaheimo TM. Central aortic hemodynamics following acute lower and upper-body exercise in a cold environment among patients with coronary artery disease. Sci Rep. 2021 Jan 28;11(1):2550. doi: 10.1038/s41598-021-82155-x.
- Ikaheimo TM, Lansitie M, Valtonen R, Hintsala HE, Ryti N, Perkiomaki J, Mantysaari M, Hautala AJ, Jaakkola JJK. Good safety practice in a randomized controlled trial (CadColdEx) involving increased cardiac workload in patients with coronary artery disease. BMC Cardiovasc Disord. 2019 Mar 25;19(1):69. doi: 10.1186/s12872-019-1051-1.
Links úteis
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Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
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- University of oulu/CadColdEx
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