Cardiac Contractility Modulation (CCM) terapi hos personer med medisinsk refraktær hjertesvikt (IMPULSE-HF)

Denne studien vil samle effektdata i en randomisert kontrollert setting, inkludert New York Heart Association (NYHA) klasse II og III hjertesviktpopulasjon med baseline ejeksjonsfraksjon (EF) på 25 % til 45 %.

Det er tidligere bevis knyttet til den gunstige effekten av CCM hos pasienter med utstøtingsfraksjon på <35 % ved baseline. Mens pasienter med EF mellom 35 % og 45 % ikke ble prospektivt studert i den opprinnelige kliniske studien som opprinnelig ble utført for å støtte Conformité Européene (CE)-merking av OPTIMIZER-systemet, viser nylig tilgjengelige data fra en randomisert studie som inkluderte slike pasienter at CCM er trygg og effektiv også hos denne pasientgruppen. Videre støtter litteraturen at denne populasjonen har svært like kliniske egenskaper, i praksis behandles med nesten de samme medikamentene, og har lignende underliggende sykdomsmekanismer sammenlignet med pasienter med EF <35 %. CCM har også blitt brukt med hell hos pasienter med EF over 35 % ved rutinebruk og i FIX-HF-5-studien.

Siden systemet er CE-merket og siden populasjonen inkluderer pasienter som oppfyller godkjent indikasjon samt befolkning som har vist seg å ha nytte av CCM (EF 35 %-45 %), virker risikoen forbundet med å utføre en slik klinisk undersøkelse akseptabel.

Studien er designet for å underbygge effekten av CCM hos hjertesviktpasienter med EF-er i området 25 % til 45 % (inklusive). Dette er en prospektiv, randomisert studie som sammenligner CCM pluss optimal medisinsk terapi (OMT) (Treatment Group) med OMT alene (Control Group) over en 24 ukers periode. Det primære endepunktet skal være en sammenligning av endringer i Peak VO2, som er en etablert objektiv fysiologisk indikator på treningskapasitet som er relevant i hjertesviktapparatstudier. For ytterligere å forbedre nøyaktigheten og objektiviteten til målingene, vil dobbeltvurdering av Peak VO2 bli utført på hvert av de primære tidspunktene. Tester kan utføres ved hjelp av oppreist og semi-liggende sykkelergometer eller med tredemølle. På steder der mer enn ett alternativ er tilgjengelig, er sykkelergometer det foretrukne alternativet. Tredemølle er kun tillatt i tilfelle ingen sykkel er tilgjengelig på stedet. Hvert emne skal konsekvent testes med samme metode gjennom hele studien. Studien er utformet på en adaptiv måte for å sikre riktig statistisk signifikans og kraft i den primære effektevalueringen.

Studien vil samle ytterligere (utforskende) effektdata om forskjellen mellom behandlingsgruppen og kontrollgruppen i endringene over 24 uker i forventet overlevelsessannsynlighet. For å evaluere overlevelsessannsynligheten brukes to etablerte modeller: Seattle Heart Failure Model (SHFM), og Meta-Analysis Global Group in Chronic Heart Failure (MAGGIC) modellen. Disse modellene bruker informasjon samlet inn på et bestemt tidspunkt for å forutsi overlevelsessannsynligheter i løpet av de påfølgende årene. Informasjonen som brukes for slik prediksjon inkluderer sykdommens status (NYHA, venstre ventrikkel EF (LVEF)), dokumentert sykehistorie og komorbiditeter, dokumenterte terapier og medisiner, og standard blodprøveverdier.

I tillegg vil sykehusinnleggelsesdata samles inn fra medisinske journaler på stedet og/eller fra andre medisinske journaler fra klinikker/sykehus der pasienten kan ha blitt behandlet i en tidsramme på 12 måneder før registrering og inntil 24 uker etter studiens startdato ( SSD).