Cardiac Contractility Modulation (CCM) terapi hos personer med medicinsk refraktær hjertesvigt (IMPULSE-HF)

Denne undersøgelse vil indsamle effektdata i et randomiseret kontrolleret miljø, inklusive New York Heart Association (NYHA) klasse II og III hjertesvigtspopulation med baseline ejektionsfraktion (EF) på 25 % til 45 %.

Der er tidligere evidens relateret til den gavnlige effekt af CCM hos patienter med en baseline ejektionsfraktion på <35 %. Mens patienter med EF mellem 35 % og 45 % ikke blev prospektivt undersøgt i den oprindelige kliniske undersøgelse, der oprindeligt blev udført for at understøtte Conformité Européene (CE)-mærkning af OPTIMIZER-systemet, viser nyligt tilgængelige data fra en randomiseret undersøgelse, der inkluderede sådanne patienter, at CCM er sikker og effektiv i denne gruppe patienter. Ydermere understøtter litteraturen, at denne population har meget ens kliniske karakteristika, i praksis behandles med næsten den samme medicin og har lignende underliggende sygdomsmekanismer sammenlignet med patienter med EF <35%. CCM er også blevet brugt med succes hos patienter med EF mere end 35 % i rutinebrug og i FIX-HF-5-studiet.

Da systemet er CE-mærket, og da populationen omfatter patienter, der opfylder den godkendte indikation, samt befolkning, der har vist sig at have gavn af CCM (EF 35%-45%), forekommer risikoen forbundet med at udføre en sådan klinisk undersøgelse acceptabel.

Undersøgelsen er designet til at underbygge effektiviteten af ​​CCM hos patienter med hjertesvigt med EF'er i intervallet 25 % til 45 % (inklusive). Dette er en prospektiv, randomiseret undersøgelse, der sammenligner CCM plus optimal medicinsk terapi (OMT) (Behandlingsgruppe) med OMT alene (Kontrolgruppe) over en 24 ugers periode. Det primære endepunkt skal være en sammenligning af ændringer i Peak VO2, som er en etableret objektiv fysiologisk indikator for træningskapacitet, som er relevant i undersøgelser af hjerteinsufficiens. For yderligere at forbedre nøjagtigheden og objektiviteten af ​​målingerne vil der blive udført dobbeltvurdering af Peak VO2 på hvert af de primære tidspunkter. Tests kan udføres ved hjælp af opretstående og semi-liggende cykelergometer eller ved hjælp af løbebånd. På steder, hvor mere end én mulighed er tilgængelig, er cykelergometer den foretrukne mulighed. Løbebånd er kun tilladt, hvis der ikke er cykel til rådighed på pladsen. Hvert emne skal konsekvent testes med den samme metode gennem hele undersøgelsen. Undersøgelsen er designet på en adaptiv måde for at sikre korrekt statistisk signifikans og kraft af den primære effektivitetsevaluering.

Studiet vil indsamle yderligere (udforskende) effektdata om forskellen mellem behandlingsgruppen og kontrolgruppen i ændringerne over 24 uger i forudsagt overlevelsessandsynlighed. For at evaluere overlevelsessandsynligheden anvendes to etablerede modeller: Seattle Heart Failure Model (SHFM) og Meta-Analysis Global Group in Chronic Heart Failure (MAGGIC) model. Disse modeller bruger information indsamlet på et bestemt tidspunkt til at forudsige overlevelsessandsynligheder i de følgende år. De oplysninger, der bruges til en sådan forudsigelse, omfatter sygdommens status (NYHA, venstre ventrikulær EF (LVEF)), dokumenteret sygehistorie og følgesygdomme, dokumenterede terapier og medicin og standardværdier for blodprøver.

Derudover vil indlæggelsesdata blive indsamlet fra lægejournaler på stedet og/eller fra andre lægejournaler på klinikker/hospitaler, hvor patienten kan være blevet behandlet i en tidsramme på 12 måneder før tilmelding og indtil 24 uger efter undersøgelsens startdato ( SSD).