Terapia de Modulação da Contratilidade Cardíaca (CCM) em Indivíduos com Insuficiência Cardíaca Medicamente Refratária (IMPULSE-HF)

Este estudo coletará dados de eficácia em um ambiente controlado randomizado, incluindo a população de insuficiência cardíaca classe II e III da New York Heart Association (NYHA) com fração de ejeção (FE) basal de 25% a 45%.

Há evidências anteriores relacionadas ao efeito benéfico da CCM em pacientes com fração de ejeção basal <35%. Embora os pacientes com FE entre 35% e 45% não tenham sido estudados prospectivamente no estudo clínico original inicialmente conduzido para apoiar a marcação Conformité Européene (CE) do sistema OPTIMIZER, dados recentemente disponíveis de um estudo randomizado que incluiu esses pacientes mostram que a MCC é segura e eficaz também neste grupo de pacientes. Além disso, a literatura apóia que essa população tem características clínicas muito semelhantes, na prática é tratada com quase os mesmos medicamentos e tem mecanismos subjacentes semelhantes da doença em comparação com pacientes com FE <35%. A CCM tem sido utilizada com sucesso também em pacientes com FE maior que 35% em uso rotineiro e no estudo FIX-HF-5.

Uma vez que o sistema é marcado pela CE e uma vez que a população inclui pacientes que atendem à indicação aprovada, bem como a população que demonstrou se beneficiar da CCM (EF 35%-45%), o risco envolvido na realização de tal investigação clínica parece aceitável.

O estudo é projetado para comprovar a eficácia do CCM em pacientes com insuficiência cardíaca com FEs na faixa de 25% a 45% (inclusive). Este é um estudo prospectivo e randomizado comparando CCM mais terapia médica ideal (OMT) (Grupo de Tratamento) com OMT sozinho (Grupo de Controle) durante um período de 24 semanas. O parâmetro primário deve ser uma comparação das alterações no pico de VO2, que é um indicador fisiológico objetivo estabelecido da capacidade de exercício que é relevante em estudos de dispositivos para insuficiência cardíaca. Para melhorar ainda mais a precisão e a objetividade das medições, será realizada uma avaliação dupla do pico de VO2 em cada um dos pontos de tempo primários. Os testes podem ser realizados em bicicleta ergométrica vertical e semi-supina ou em esteira rolante. Em locais onde há mais de uma opção disponível, a bicicleta ergométrica é a opção preferida. A esteira só é permitida caso não haja bicicleta disponível no local. Cada sujeito deve ser testado consistentemente usando o mesmo método ao longo do estudo. O estudo foi concebido de forma adaptativa para garantir a significância estatística adequada e o poder da avaliação primária da eficácia.

O estudo coletará dados de eficácia adicionais (exploratórios) sobre a diferença entre o grupo de tratamento e o grupo de controle nas mudanças ao longo de 24 semanas na probabilidade de sobrevivência prevista. Para avaliar a probabilidade de sobrevivência, dois modelos estabelecidos são usados: o modelo de insuficiência cardíaca de Seattle (SHFM) e o modelo Meta-Analysis Global Group in Chronic Heart Failure (MAGGIC) . Esses modelos usam informações coletadas em um determinado momento para prever as probabilidades de sobrevivência nos anos seguintes. As informações usadas para tal previsão incluem o estado da doença (NYHA, Esquerda Ventricular EF (LVEF)), histórico médico documentado e comorbidades, terapias e medicamentos documentados e valores padrão de exames de sangue.

Além disso, os dados de hospitalização serão coletados dos registros médicos do site e/ou de quaisquer outros registros médicos de clínicas/hospitais onde o paciente possa ter sido tratado por um período de 12 meses antes da inscrição e até 24 semanas após a Data de início do estudo ( SSD).