Cardiac Contractility Modulation (CCM)-Therapie bei Patienten mit medizinisch refraktärer Herzinsuffizienz (IMPULSE-HF)

Diese Studie wird Wirksamkeitsdaten in einem randomisierten, kontrollierten Umfeld sammeln, einschließlich der Patientengruppe mit Herzinsuffizienz der Klassen II und III der New York Heart Association (NYHA) mit einer Ausgangs-Ejektionsfraktion (EF) von 25 % bis 45 %.

Es gibt frühere Hinweise auf die vorteilhafte Wirkung von CCM bei Patienten mit einer Ausgangs-Ejektionsfraktion von < 35 %. Während Patienten mit EF zwischen 35 % und 45 % in der ursprünglichen klinischen Studie, die ursprünglich durchgeführt wurde, um die Conformité Européene (CE)-Kennzeichnung des OPTIMIZER-Systems zu unterstützen, nicht prospektiv untersucht wurden, zeigen kürzlich verfügbare Daten aus einer randomisierten Studie, die solche Patienten umfasste, dass CCM sicher ist und auch in dieser Patientengruppe wirksam. Darüber hinaus unterstützt die Literatur, dass diese Population sehr ähnliche klinische Merkmale aufweist, in der Praxis mit fast denselben Medikamenten behandelt wird und ähnliche zugrunde liegende Krankheitsmechanismen aufweist, verglichen mit Patienten mit EF < 35 %. CCM wurde auch bei Patienten mit EF von mehr als 35 % im Routinegebrauch und in der FIX-HF-5-Studie erfolgreich eingesetzt.

Da das System CE-gekennzeichnet ist und die Population Patienten umfasst, die die zugelassene Indikation erfüllen, sowie eine Population, die nachweislich von CCM profitiert (EF 35 %–45 %), erscheint das mit der Durchführung einer solchen klinischen Prüfung verbundene Risiko akzeptabel.

Die Studie soll die Wirksamkeit von CCM bei Herzinsuffizienzpatienten mit EFs im Bereich von 25 % bis 45 % (einschließlich) untermauern. Dies ist eine prospektive, randomisierte Studie, die CCM plus optimale medizinische Therapie (OMT) (Behandlungsgruppe) mit OMT allein (Kontrollgruppe) über einen Zeitraum von 24 Wochen vergleicht. Der primäre Endpunkt muss ein Vergleich der Veränderungen der maximalen VO2 sein, die ein etablierter objektiver physiologischer Indikator für die Belastungsfähigkeit ist, der in Studien mit Herzinsuffizienzgeräten relevant ist. Um die Genauigkeit und Objektivität der Messungen weiter zu verbessern, wird zu jedem der primären Zeitpunkte eine doppelte Bewertung des VO2-Spitzenwertes durchgeführt. Tests können mit aufrechtem und halbliegendem Fahrradergometer oder mit Laufband durchgeführt werden. An Standorten, an denen mehr als eine Option verfügbar ist, ist das Fahrradergometer die bevorzugte Option. Laufband ist nur erlaubt, wenn am Platz kein Fahrrad vorhanden ist. Jeder Proband muss während der gesamten Studie konsequent nach der gleichen Methode getestet werden. Die Studie ist adaptiv konzipiert, um eine angemessene statistische Signifikanz und Aussagekraft der primären Wirksamkeitsbewertung sicherzustellen.

Die Studie wird zusätzliche (explorative) Wirksamkeitsdaten zum Unterschied zwischen der Behandlungsgruppe und der Kontrollgruppe in Bezug auf die Veränderungen der vorhergesagten Überlebenswahrscheinlichkeit über 24 Wochen erheben. Zur Bewertung der Überlebenswahrscheinlichkeit werden zwei etablierte Modelle verwendet: das Seattle Heart Failure Model (SHFM) und das Meta-Analysis Global Group in Chronic Heart Failure (MAGGIC)-Modell . Diese Modelle verwenden Informationen, die zu einem bestimmten Zeitpunkt gesammelt wurden, um Überlebenswahrscheinlichkeiten für die folgenden Jahre vorherzusagen. Die für eine solche Vorhersage verwendeten Informationen umfassen den Krankheitsstatus (NYHA, linksventrikuläre EF (LVEF)), dokumentierte Krankengeschichte und Komorbiditäten, dokumentierte Therapien und Medikamente sowie Standardwerte von Bluttests.

Darüber hinaus werden Krankenhausdaten aus Krankenakten des Zentrums und/oder aus anderen Krankenakten von Kliniken/Krankenhäusern erhoben, in denen der Patient für einen Zeitraum von 12 Monaten vor der Aufnahme und bis zu 24 Wochen nach Studienbeginn behandelt wurde ( SSD).