Cardiac Contractility Modulation (CCM) terapi hos patienter med medicinskt refraktär hjärtsvikt (IMPULSE-HF)

Denna studie kommer att samla in effektdata i en randomiserad kontrollerad miljö, inklusive New York Heart Association (NYHA) klass II och III hjärtsviktspopulationer med baslinjeutdrivningsfraktion (EF) på 25 % till 45 %.

Det finns tidigare bevis relaterat till den gynnsamma effekten av CCM hos patienter med en baslinjeutdrivningsfraktion på <35 %. Medan patienter med EF mellan 35 % och 45 % inte studerades prospektivt i den ursprungliga kliniska studien som ursprungligen genomfördes för att stödja Conformité Européene (CE)-märkning av OPTIMIZER-systemet, visar nyligen tillgängliga data från en randomiserad studie som inkluderade sådana patienter att CCM är säker och effektiv även i denna grupp av patienter. Dessutom stöder litteraturen att denna population har mycket likartade kliniska egenskaper, i praktiken behandlas med nästan samma mediciner och har liknande underliggande sjukdomsmekanismer jämfört med patienter med EF <35%. CCM har framgångsrikt använts även hos patienter med EF mer än 35 % vid rutinbruk och i FIX-HF-5-studien.

Eftersom systemet är CE-märkt och eftersom populationen inkluderar patienter som uppfyller den godkända indikationen samt befolkning som har visat sig dra nytta av CCM (EF 35%-45%), förefaller risken med att utföra en sådan klinisk undersökning acceptabel.

Studien är utformad för att underbygga effektiviteten av CCM hos hjärtsviktspatienter med EFs i intervallet 25 % till 45 % (inklusive). Detta är en prospektiv, randomiserad studie som jämför CCM plus optimal medicinsk terapi (OMT) (behandlingsgrupp) med enbart OMT (kontrollgrupp) under en 24-veckorsperiod. Det primära effektmåttet ska vara en jämförelse av förändringar i Peak VO2, som är en etablerad objektiv fysiologisk indikator på träningskapacitet som är relevant i hjärtsviktsapparatstudier. För att ytterligare förbättra mätningarnas noggrannhet och objektivitet kommer dubbelbedömning av Peak VO2 att utföras vid var och en av de primära tidpunkterna. Tester kan utföras med hjälp av en upprätt och halvliggande cykelergometer eller med löpband. På platser där mer än ett alternativ är tillgängligt är cykelergometer det föredragna alternativet. Löpband är endast tillåtet om ingen cykel finns tillgänglig på platsen. Varje ämne ska konsekvent testas med samma metod under hela studien. Studien är utformad på ett adaptivt sätt för att säkerställa korrekt statistisk signifikans och kraft för den primära effektutvärderingen.

Studien kommer att samla in ytterligare (utforskande) effektdata om skillnaden mellan behandlingsgruppen och kontrollgruppen i förändringarna under 24 veckor i förväntad överlevnadssannolikhet. För att utvärdera sannolikheten för överlevnad används två etablerade modeller: Seattle Heart Failure Model (SHFM) och Meta-Analysis Global Group in Chronic Heart Failure (MAGGIC) modellen. Dessa modeller använder information som samlats in vid en viss tidpunkt för att förutsäga överlevnadssannolikheter under de följande åren. Informationen som används för sådan förutsägelse inkluderar sjukdomens status (NYHA, vänsterkammar EF (LVEF)), dokumenterad medicinsk historia och komorbiditeter, dokumenterade terapier och mediciner och standardvärden för blodprover.

Dessutom kommer sjukhusinläggningsdata att samlas in från medicinska journaler på platsen och/eller från andra journaler från kliniker/sjukhus där patienten kan ha behandlats under en tidsperiod på 12 månader före inskrivning och fram till 24 veckor efter studiens startdatum ( SSD).