Terapia di modulazione della contrattilità cardiaca (CCM) in soggetti con insufficienza cardiaca refrattaria dal punto di vista medico (IMPULSE-HF)

Questo studio raccoglierà dati sull'efficacia in un contesto controllato randomizzato, inclusa la popolazione con insufficienza cardiaca di classe II e III della New York Heart Association (NYHA) con frazione di eiezione (EF) al basale dal 25% al ​​45%.

Esistono prove precedenti relative all'effetto benefico del CCM nei pazienti con frazione di eiezione al basale <35%. Mentre i pazienti con FE compresa tra il 35% e il 45% non sono stati studiati in modo prospettico nello studio clinico originale inizialmente condotto per supportare la marcatura Conformité Européene (CE) del sistema OPTIMIZER, i dati recentemente disponibili da uno studio randomizzato che includeva tali pazienti mostrano che il CCM è sicuro ed efficace anche in questo gruppo di pazienti. Inoltre, la letteratura sostiene che questa popolazione ha caratteristiche cliniche molto simili, in pratica sono trattate con quasi gli stessi farmaci e hanno meccanismi di malattia alla base simili rispetto ai pazienti con FE <35%. Il CCM è stato utilizzato con successo anche in pazienti con FE superiore al 35% nell'uso routinario e nello studio FIX-HF-5.

Poiché il sistema è marcato CE e poiché la popolazione comprende pazienti che soddisfano l'indicazione approvata, nonché la popolazione che ha dimostrato di beneficiare della CCM (EF 35%-45%), il rischio connesso all'esecuzione di tale indagine clinica sembra accettabile.

Lo studio è progettato per dimostrare l'efficacia del CCM nei pazienti con insufficienza cardiaca con EF nell'intervallo dal 25% al ​​45% (incluso). Questo è uno studio prospettico randomizzato che confronta il CCM più la terapia medica ottimale (OMT) (gruppo di trattamento) con il solo OMT (gruppo di controllo) per un periodo di 24 settimane. L'endpoint primario deve essere un confronto delle variazioni del picco VO2, che è un indicatore fisiologico oggettivo stabilito della capacità di esercizio che è rilevante negli studi sui dispositivi per l'insufficienza cardiaca. Per migliorare ulteriormente l'accuratezza e l'obiettività delle misurazioni, verrà eseguita una doppia valutazione del picco VO2 in ciascuno dei punti temporali primari. I test possono essere eseguiti utilizzando il cicloergometro in posizione eretta e semi-supina o utilizzando il tapis roulant. Nei siti in cui è disponibile più di un'opzione, il cicloergometro è l'opzione preferita. Il tapis roulant è consentito solo nel caso in cui non siano disponibili biciclette sul sito. Ogni soggetto deve essere costantemente testato utilizzando lo stesso metodo durante tutto lo studio. Lo studio è progettato in modo adattivo per garantire un'adeguata significatività statistica e potenza della valutazione primaria dell'efficacia.

Lo studio raccoglierà ulteriori dati di efficacia (esplorativi) sulla differenza tra il gruppo di trattamento e il gruppo di controllo nei cambiamenti nell'arco di 24 settimane nella probabilità di sopravvivenza prevista. Per valutare la probabilità di sopravvivenza, vengono utilizzati due modelli consolidati: il Seattle Heart Failure Model (SHFM) e il modello Meta-Analysis Global Group in Chronic Heart Failure (MAGGIC). Questi modelli utilizzano le informazioni raccolte in un determinato momento per prevedere le probabilità di sopravvivenza negli anni successivi. Le informazioni utilizzate per tale previsione includono lo stato della malattia (NYHA, Left Ventricular EF (LVEF)), anamnesi medica documentata e comorbilità, terapie e farmaci documentati e valori standard degli esami del sangue.

Inoltre, i dati del ricovero saranno raccolti dalle cartelle cliniche del sito e/o da qualsiasi altra cartella clinica di cliniche/ospedali in cui il paziente potrebbe essere stato curato per un periodo di 12 mesi prima dell'arruolamento e fino a 24 settimane dopo la data di inizio dello studio ( SSD).