En studie som evaluerer sikkerheten og effekten av intratumoralt ipilimumab i kombinasjon med intravenøst ​​nivolumab hos pasienter med metastatisk melanom (NIVIPIT)

Inklusjonskriterier:

1. Menn og kvinner >/= 18 år
2. Signert og datert skriftlig informert samtykke før enhver studierelatert prosedyre
3. Histologisk bekreftet og klinisk eller radiologisk progredierende uoperabelt stadium III eller stadium IV melanom, i henhold til AJCC stadiesystem

4. Pasienter med minst to lesjoner:

   • Minst én injiserbar tumorlesjon (≥1cm3)
   • Minst én mållesjon (målbar lesjon i henhold til RECIST 1.1)
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1
6. Behandlingsnaive individer eller pasienter som får tilbakefall etter tidligere lokal eller systemisk kreftbehandling. Merk at systemisk antikreftbehandling er tillatt hvis den ble fullført minst 28 dager eller 5 ganger halveringstiden (den som er kortest) før den første studiedosen, og alle relaterte bivirkninger enten har returnert til baseline eller stabilisert seg.
7. Målbar sykdom ved CT eller MR i henhold til RECIST 1.1-kriterier.
8. Nylig (mindre enn 3 måneder) tumorvev må leveres for pasientstratifisering og biomarkøranalyser. For å bli like randomisert, må en person klassifiseres som PDL1 positiv, PD-L1 negativ eller PD-L1 ubestemt. Hvis en utilstrekkelig mengde tumorvev er tilgjengelig før starten av screeningsfasen, må forsøkspersonene samtykke til å tillate anskaffelse av ytterligere tumorvev for utførelse av biomarkøranalyser.
9. Forsøkspersoner med villtype BRAF. BRAF-mutanter kan bare inkluderes hvis de har blitt behandlet med, eller utviklet toksisitet med eller nektet å bli behandlet med BRAF- og/eller MEK-målrettet behandling i frontlinjen
10. Tidligere strålebehandling må ha vært fullført minst 2 uker før studiemedikamentadministrasjon.

11. Screening laboratorieverdier må oppfylle følgende kriterier og bør innhentes innen 14 dager før randomisering:

    • WBC >/= 2000/μL
    • Nøytrofiler >/= 1500/μL
    • Blodplater >/= 100 x103/μL
    • Hemoglobin >/= 9,0 g/dL
    • Serumkreatinin </= 1,5 x ULN eller kreatininclearance (CrCl) >/= 40 ml/min (ved bruk av Cockcroft-Gault-formelen):

    Kvinne CrCl = [(140 - alder i år) x vekt i kg x 0,85] / (72 x serumkreatinin i mg/dL) Hann CrCl = [(140 - alder i år) x vekt i kg x 1,00] / (72 x serumkreatinin i mg/dL)

    • AST og ALT ≤3,0 x øvre normalgrense (ULN); hvis levermetastaser ASAT og ALAT ≤5,0 x ULN
    • Totalt bilirubin ≤ 1,5 x ULN (unntatt personer med Gilbert-syndrom, som kan ha totalbilirubin < 3,0 mg/dL).
12. Gjenregistrering av emne: Denne studien tillater re-registrering av et forsøksperson som har avbrutt studien som en feil før behandling (dvs. forsøksperson har ikke blitt randomisert / har ikke blitt behandlet) etter å ha innhentet samtykke fra koordinator før re- registrere et emne. Ved påmelding på nytt, må emnet gis nytt samtykke.
13. Kvinner i fertil alder (WOCBP) må ha en negativ serum β-HCG graviditetstest innen 7 dager før behandlingsstart. Både seksuelt aktive kvinnelige og mannlige (og deres kvinnelige partnere) pasienter må godta å bruke to metoder for effektiv prevensjon, hvorav den ene er en barrieremetode, eller å avstå fra seksuell aktivitet under studien og i minst 5 måneder etter siste studiemedisin administrasjon
14. Pasienter må være villige og i stand til å overholde besøkene, behandlingene, prosedyrene og laboratorietester og andre krav som er planlagt i protokollen.
15. Pasient tilknyttet et trygderegime eller mottaker av samme

Ekskluderingskriterier:

1. Aktive hjernemetastaser eller leptomeningeale metastaser. Personer med hjernemetastaser eller leptomeningeal sykdom er kvalifisert hvis disse lesjonene har blitt behandlet eller hvis de er asymptomatiske og det ikke er kliniske bevis på progresjon innen 28 dager før første dose av studiemedikamentadministrering. CNS-lesjoner bør overvåkes med kontrastforsterket MR ved sykdomsvurderingstidspunkter. Begrunnelse for å tillate pasienter med CNS-sykdom: mens tumormålrettede antistoffer har begrenset tilgang til sentralnervesystemet på grunn av blodhjernebarrieren, kan immunmålrettede antistoffer generere en T-cellemediert antitumorimmunrespons som jeg kan krysse blodet hjernebarriere. Faktisk har anti-CTLA-4 og anti PD-1 imAbs vist sin evne til å indusere tumorresponser fra metastatiske steder over hele kroppen, inkludert i hjernen
2. Okulært melanom. Fjernt metastatisk tilbakefall av okulært melanom utenfor CNS kan diskuteres med studiekoordinator fra sak til sak.
3. Enhver alvorlig eller ukontrollert medisinsk lidelse som, etter etterforskerens mening, kan øke risikoen forbundet med studiedeltakelse eller studiemedikamentadministrasjon, svekke forsøkspersonens evne til å motta protokollbehandling eller forstyrre tolkningen av studieresultatene.
4. Tidligere malignitet aktiv i løpet av de siste 3 årene bortsett fra lokalt helbredende kreftformer som tilsynelatende har blitt kurert, slik som basal- eller plateepitelkreft, overfladisk blærekreft eller karsinom in situ i prostata, livmorhals eller bryst.
5. Personer med aktiv, kjent eller mistenkt autoimmun sykdom. Personer med vitiligo, type I diabetes mellitus, gjenværende hypotyreose på grunn av autoimmun tilstand som kun krever hormonerstatning, psoriasis som ikke krever systemisk behandling, eller tilstander som ikke forventes å gjenta seg i fravær av en ekstern trigger, tillates å melde seg inn.
6. Pasienter med en tilstand som krever systemisk behandling med enten kortikosteroider (> 10 mg daglige prednisonekvivalenter) eller andre immunsuppressive medisiner innen 14 dager etter administrering av studiemedisin. Inhalerte eller topikale steroider og binyrerstatningsdoser > 10 mg daglige prednisonekvivalenter er tillatt i fravær av aktiv autoimmun sykdom.
7. Tidligere behandling med et anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-PD-L2-, anti-CTLA-4-antistoff eller et hvilket som helst annet antistoff eller medikament som er spesifikt målrettet mot T-celle-kostimulering eller immunsjekkpunktveier.
8. Positiv test for hepatitt B virus overflateantigen (HBV sAg) eller hepatitt C virus ribonukleinsyre (HCV antistoff) som indikerer akutt eller kronisk infeksjon.
9. Kjent historie med å ha testet positivt for humant immunsviktvirus (HIV) eller kjent ervervet immunsviktsyndrom (AIDS).
10. Historie med allergi for å studere legemiddelkomponenter.
11. Anamnese med alvorlig overfølsomhetsreaksjon mot ethvert monoklonalt antistoff.
12. Graviditet eller amming
13. Pasienter med koagulasjonsavvik og/eller pasienter som trenger samtidig behandling med terapeutiske doser antikoagulantia. Profylaktisk lav dose antikoagulantia for trombo-emboliske hendelser er tillatt. Profylaktiske antikoagulantia skal stoppes i løpet av 24 timer før og etter dype lesjonsbiopsier/injeksjoner. Ingen stopperegel for biopsier/injeksjoner av hud og subkutane lesjoner.