전이성 흑색종 환자에서 정맥주사 니볼루맙과 병용요법으로 종양내 이필리무맙의 안전성 및 유효성을 평가하는 임상시험 (NIVIPIT)

포함 기준:

1. 남녀 >/= 18세
2. 모든 연구 관련 절차에 앞서 서명 및 날짜가 기재된 서면 동의서
3. AJCC 병기결정 시스템에 따라 조직학적으로 확인되고 임상적 또는 방사선학적으로 진행 중인 절제 불가능한 III기 또는 IV기 흑색종

4. 2개 이상의 병변이 있는 환자:

   • 적어도 하나의 주사 가능한 종양 병변(≥1cm3)
   • 하나 이상의 표적 병변(RECIST 1.1에 따라 측정 가능한 병변)
5. 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 0 또는 1
6. 치료 경험이 없는 피험자 또는 이전의 국소 또는 전신 항암 요법 후 재발한 환자. 전신 항암 요법은 첫 번째 연구 용량 이전에 최소 28일 또는 반감기의 5배(둘 중 짧은 쪽)에 완료되고 모든 관련 부작용이 기준선으로 돌아왔거나 안정화된 경우 허용됩니다.
7. RECIST 1.1 기준에 따라 CT 또는 MRI로 측정 가능한 질병.
8. 환자 계층화 및 바이오마커 분석을 위해 최근(3개월 미만) 종양 조직을 제공해야 합니다. 동등하게 무작위화되기 위해서는 피험자가 PDL1 양성, PD-L1 음성 또는 PD-L1 미확정으로 분류되어야 합니다. 선별 단계 시작 전에 종양 조직의 양이 불충분한 경우 피험자는 바이오마커 분석 수행을 위해 추가 종양 조직을 획득하는 데 동의해야 합니다.
9. 야생형 BRAF를 가진 피험자. BRAF 돌연변이는 일선에서 BRAF 및/또는 MEK 표적 요법으로 치료를 받았거나 독성이 발생했거나 치료를 거부한 경우에만 포함될 수 있습니다.
10. 이전 방사선 요법은 연구 약물 투여 최소 2주 전에 완료되어야 합니다.

11. 스크리닝 실험실 값은 다음 기준을 충족해야 하며 무작위 배정 전 14일 이내에 얻어야 합니다.

    • WBC >/= 2000/μL
    • 호중구 >/= 1500/μL
    • 혈소판 >/= 100 x103/μL
    • 헤모글로빈 >/= 9.0g/dL
    • 혈청 크레아티닌 </= 1.5 x ULN 또는 크레아티닌 청소율(CrCl) >/= 40 mL/min(Cockcroft-Gault 공식 사용):

    여성 CrCl = [(140 - 연령) x 체중 kg x 0.85] / (72 x 혈청 크레아티닌 mg/dL) 남성 CrCl = [(140 - 연령) x 체중 kg x 1.00] / (72 x 혈청 크레아티닌(mg/dL)

    • AST 및 ALT ≤3.0 x 정상 상한(ULN); 간 전이 AST 및 ALT ≤5.0 x ULN인 경우
    • 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x ULN(총 빌리루빈 < 3.0 mg/dL을 가질 수 있는 길버트 증후군 대상자는 제외).
12. 피험자 재등록: 이 연구는 재등록 이전에 코디네이터로부터 동의를 얻은 후 전처리 실패로 연구를 중단한 피험자(즉, 피험자가 무작위 배정되지 않았거나 치료를 받지 않은 경우)의 재등록을 허용합니다. 과목 등록. 재등록하는 경우 대상자는 재동의를 받아야 합니다.
13. 가임 여성(WOCBP)은 치료 시작 전 7일 이내에 혈청 β-HCG 임신 검사에서 음성이어야 합니다. 성적으로 활동적인 여성 및 남성(및 그들의 여성 파트너) 환자는 두 가지 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 하며, 그 중 하나는 장벽 방법이거나 연구 기간 동안 및 마지막 연구 약물 후 최소 5개월 동안 성 활동을 삼가는 것입니다. 관리
14. 환자는 프로토콜에 예정된 방문, 치료, 절차, 실험실 테스트 및 기타 요구 사항을 준수할 의지와 능력이 있어야 합니다.
15. 사회보장제도에 소속된 환자 또는 그 수혜자

제외 기준:

1. 활동성 뇌 전이 또는 연수막 전이. 뇌 전이 또는 연수막 질환이 있는 피험자는 이러한 병변이 치료되었거나 증상이 없고 첫 연구 약물 투여 전 28일 이내에 진행의 임상적 증거가 없는 경우 적격입니다. CNS 병변은 질병 평가 시점에서 대비 증강 MRI로 모니터링해야 합니다. CNS 질환이 있는 환자에게 허용하는 정당성: 종양 표적 항체는 혈액 뇌 장벽으로 인해 중추 신경계에 대한 접근이 제한된 반면, 면역 표적 항체는 혈액을 통과할 수 있는 T 세포 매개 항종양 면역 반응을 생성할 수 있습니다. 뇌 장벽. 실제로, 항-CTLA-4 및 항 PD-1 imAbs는 뇌를 포함하여 신체 전체의 전이 부위에서 종양 반응을 유도하는 능력을 보여주었습니다.
2. 안구 흑색종. CNS 외부 안구 흑색종의 원격 전이성 재발은 사례별로 연구 코디네이터와 논의할 수 있습니다.
3. 연구자의 의견에 따라 연구 참여 또는 연구 약물 투여와 관련된 위험을 증가시킬 수 있거나, 프로토콜 요법을 받는 피험자의 능력을 손상시키거나, 연구 결과의 해석을 방해할 수 있는 임의의 심각하거나 통제되지 않는 의학적 장애.
4. 기저 또는 편평 세포 피부암, 표재성 방광암 또는 전립선, 자궁경부 또는 유방의 상피내암종과 같이 명백하게 치료된 국소 치료 가능한 암을 제외하고 이전 3년 이내에 활성화된 이전 악성 종양.
5. 활동성, 알려지거나 의심되는 자가면역 질환이 있는 피험자. 백반증, 제1형 진성 당뇨병, 호르몬 대체만 필요한 자가면역 상태로 인한 잔류 갑상선 기능 저하증, 전신 치료가 필요하지 않은 건선 또는 외부 트리거 없이 재발할 것으로 예상되지 않는 상태가 있는 피험자는 등록이 허용됩니다.
6. 연구 약물 투여 14일 이내에 코르티코스테로이드(> 10 mg 일일 프레드니손 등가물) 또는 기타 면역억제 약물로 전신 치료를 필요로 하는 상태를 가진 피험자. 흡입 또는 국소 스테로이드 및 부신 대체 용량 > 10 mg 일일 프레드니손 등가물은 활동성 자가면역 질환이 없는 경우 허용됩니다.
7. 항-PD-1, 항-PD-L1, 항-PD-L2, 항-CTLA-4 항체 또는 T 세포 공동자극 또는 면역 체크포인트 경로를 특이적으로 표적으로 하는 기타 항체 또는 약물을 사용한 사전 치료.
8. 급성 또는 만성 감염을 나타내는 B형 간염 바이러스 표면 항원(HBV sAg) 또는 C형 간염 바이러스 리보핵산(HCV 항체)에 대한 양성 검사.
9. 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 또는 알려진 후천성 면역결핍 증후군(AIDS)에 대해 양성 반응을 보인 알려진 병력.
10. 연구 약물 성분에 대한 알레르기의 병력.
11. 단클론 항체에 대한 중증 과민 반응의 병력.
12. 임신 또는 모유 수유
13. 응고 이상을 나타내는 환자 및/또는 치료 용량의 항응고제 병용 치료가 필요한 환자. 혈전색전증에 대한 예방적 저용량 항응고제는 허용됩니다. 예방적 항응고제는 심부 병변 생검/주사 전후 24시간 동안 중단해야 합니다. 피부 및 피하 병변의 생검/주사에 대한 중지 규칙 없음.