Az intratumorális ipilimumab biztonságosságát és hatásosságát intravénás nivolumabbal kombinációban értékelő vizsgálat áttétes melanómában szenvedő betegeknél (NIVIPIT)

Bevételi kritériumok:

1. Férfiak és nők >/= 18 év felett
2. Aláírt és dátummal ellátott írásos, tájékozott beleegyezés minden vizsgálattal kapcsolatos eljárás előtt
3. Szövettanilag igazolt és klinikailag vagy radiológiailag előrehaladó, nem reszekálható III. vagy IV. stádiumú melanoma, az AJCC stádiumrendszer szerint

4. Legalább két elváltozásban szenvedő betegek:

   • Legalább egy injektálható daganatos elváltozás (≥1 cm3)
   • Legalább egy céllézió (mérhető elváltozás a RECIST 1.1 szerint)
5. Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0 vagy 1
6. Kezelésben még nem részesült alanyok vagy olyan betegek, akiknél korábbi helyi vagy szisztémás rákellenes kezelés után kiújultak. Megjegyzendő, hogy a szisztémás rákellenes terápia akkor megengedett, ha azt legalább 28 nappal vagy a felezési idejének ötszörösével (amelyik rövidebb) fejezték be az első vizsgálati dózis előtt, és az összes kapcsolódó nemkívánatos esemény vagy visszatért a kiindulási értékre, vagy stabilizálódott.
7. CT-vel vagy MRI-vel mérhető betegség RECIST 1.1 kritériumok szerint.
8. A közelmúltban keletkezett (3 hónapnál rövidebb) daganatszövetet biztosítani kell a betegek rétegződéséhez és a biomarker elemzésekhez. Az azonos randomizálás érdekében az alanyokat PDL1 pozitívnak, PD-L1 negatívnak vagy PD-L1 határozatlannak kell minősíteni. Ha a szűrési fázis kezdete előtt nem áll rendelkezésre elegendő mennyiségű tumorszövet, az alanyoknak bele kell járulniuk további tumorszövetek beszerzéséhez a biomarker-elemzések elvégzéséhez.
9. Vad típusú BRAF-fel szenvedő alanyok. A BRAF-mutánst csak akkor lehet bevonni, ha BRAF- és/vagy MEK-célzott terápiával kezelték őket, vagy toxicitásuk alakult ki, vagy nem volt hajlandó kezelni a BRAF- és/vagy MEK-célzott terápiával.
10. Az előzetes sugárkezelést legalább 2 héttel a vizsgált gyógyszer beadása előtt be kell fejezni.

11. A szűrőlaboratóriumi értékeknek meg kell felelniük a következő kritériumoknak, és azokat a véletlenszerű besorolást megelőző 14 napon belül kell megszerezni:

    • WBC >/= 2000/μL
    • Neutrofilek >/= 1500/μL
    • Vérlemezkék >/= 100 x103/μL
    • Hemoglobin >/= 9,0 g/dl
    • Szérum kreatinin </= 1,5 x ULN vagy kreatinin clearance (CrCl) >/= 40 ml/perc (a Cockcroft-Gault képlet alapján):

    Női CrCl = [(140 - életkor években) x testtömeg kg-ban x 0,85] / (72 x szérum kreatinin mg/dl-ben) Férfi CrCl = [(140 - életkor években) x súly kg-ban x 1,00] / (72 x szérum kreatinin mg/dl-ben)

    • AST és ALT ≤3,0 x a normálérték felső határa (ULN); ha a májmetasztázisok AST és ALT ≤5,0 x ULN
    • Összes bilirubin ≤ 1,5 x ULN (kivéve a Gilbert-szindrómás betegeket, akiknél a teljes bilirubin < 3,0 mg/dl lehet).
12. Alany újbóli felvétele: Ez a vizsgálat lehetővé teszi egy olyan alany újbóli felvételét, aki a vizsgálatot a kezelés előtti kudarc miatt (azaz az alany nem randomizálták / nem kezelték) megszakította, miután az újbóli kezelés előtt beleegyezett a koordinátorba. tantárgy felvétele. Újbóli beiratkozás esetén az alany újbóli hozzájárulása szükséges.
13. Fogamzóképes nőknél (WOCBP) negatív szérum β-HCG terhességi tesztet kell végezni a kezelés megkezdése előtt 7 napon belül. Mind a szexuálisan aktív nőknek, mind a férfiaknak (és női partnereiknek) bele kell egyeznie abba, hogy két hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmaznak, amelyek közül az egyik a barrier módszer, vagy tartózkodniuk kell a szexuális tevékenységtől a vizsgálat alatt és legalább 5 hónapig az utolsó vizsgált gyógyszer bevétele után. adminisztráció
14. A betegeknek hajlandónak és képesnek kell lenniük arra, hogy megfeleljenek a viziteknek, kezeléseknek, eljárásoknak, laboratóriumi vizsgálatoknak és egyéb követelményeknek, amelyek a protokollban szerepelnek.
15. Társadalombiztosítási rendszerhez tartozó beteg vagy annak kedvezményezettje

Kizárási kritériumok:

1. Aktív agyi metasztázisok vagy leptomeningeális metasztázisok. Az agyi metasztázisokkal vagy leptomeningeális betegségben szenvedő alanyok alkalmasak arra, hogy ezeket a léziókat kezelték, vagy ha tünetmentesek, és nincs klinikai bizonyíték a progresszióra a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 28 napon belül. A központi idegrendszeri léziókat monitorozni kell, kontrasztanyagos MRI-vel a betegség értékelési időpontjaiban. A központi idegrendszeri betegségben szenvedő betegek engedélyezésének indoklása: míg a daganatot célzó antitestek a vér-agy gát miatt korlátozottan férnek hozzá a központi idegrendszerhez, az immunrendszer által célzott antitestek T-sejt által közvetített daganatellenes immunválaszt válthatnak ki, amely képes átjutni a véren. agyi gát. Valójában az anti-CTLA-4 és anti-PD-1 imAb-k kimutatták, hogy képesek tumorválaszt indukálni a metasztatikus helyekről az egész testben, beleértve az agyat is.
2. Szemészeti melanoma. Az okuláris melanoma központi idegrendszeren kívüli távoli metasztatikus visszaesése eseti alapon megbeszélhető a vizsgálati koordinátorral.
3. Bármilyen súlyos vagy nem kontrollált egészségügyi rendellenesség, amely a vizsgáló véleménye szerint növelheti a vizsgálatban való részvétellel vagy a vizsgálati gyógyszer adásával kapcsolatos kockázatot, ronthatja az alany azon képességét, hogy protokollterápiát kapjon, vagy zavarja a vizsgálati eredmények értelmezését.
4. Korábbi rosszindulatú daganatok, amelyek az elmúlt 3 évben aktívak voltak, kivéve a helyileg gyógyítható daganatokat, amelyek látszólag gyógyultak, mint például a bazális vagy laphámsejtes bőrrák, a felületes húgyhólyagrák vagy a prosztata-, méhnyak- vagy mellrák in situ.
5. Aktív, ismert vagy gyanított autoimmun betegségben szenvedő alanyok. Vitiligo, I-es típusú diabetes mellitus, csak hormonpótlást igénylő autoimmun állapotból adódó reziduális pajzsmirigy-alulműködés, szisztémás kezelést nem igénylő pikkelysömör, vagy külső kiváltó ok hiányában várhatóan nem kiújuló állapotok esetén engedélyezett a beiratkozás.
6. Azok az alanyok, akiknél a vizsgálati gyógyszer beadását követő 14 napon belül szisztémás kezelést igényelnek kortikoszteroidokkal (> 10 mg prednizon ekvivalens) vagy más immunszuppresszív gyógyszerekkel. Aktív autoimmun betegség hiányában inhalációs vagy helyi szteroidok, valamint napi 10 mg prednizon-ekvivalens feletti mellékvese-pótló dózisok megengedettek.
7. Előzetes kezelés egy anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA-4 antitesttel vagy bármely más olyan antitesttel vagy gyógyszerrel, amely kifejezetten a T-sejt kostimulációt vagy az immunellenőrzési útvonalakat célozza meg.
8. Pozitív teszt a hepatitis B vírus felszíni antigénjére (HBV sAg) vagy a hepatitis C vírus ribonukleinsavára (HCV antitest), ami akut vagy krónikus fertőzésre utal.
9. Ismert, hogy a kórelőzményben pozitív a teszt humán immundeficiencia vírusra (HIV) vagy ismert szerzett immunhiányos szindrómára (AIDS).
10. A vizsgált gyógyszerkomponensekre adott allergia története.
11. Bármely monoklonális antitesttel szembeni súlyos túlérzékenységi reakció anamnézisében.
12. Terhesség vagy szoptatás
13. Véralvadási rendellenességekkel küzdő és/vagy terápiás dózisú antikoaguláns kezelést igénylő betegek. Thromboemboliás események esetén alacsony dózisú antikoagulánsok profilaktikus alkalmazása megengedett. A profilaktikus véralvadásgátló kezelést le kell állítani 24 órával a mélyléziós biopszia/injekció előtt és után. Nincs leállási szabály a bőr és a bőr alatti elváltozások biopsziájára/injekciójára.