Tutkimus, jossa arvioitiin kasvaimensisäisen ipilimumabin turvallisuutta ja tehoa yhdistelmänä laskimonsisäisen nivolumabin kanssa potilailla, joilla on metastaattinen melanooma (NIVIPIT)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Miehet ja naiset >/= 18 vuotta
2. Allekirjoitettu ja päivätty kirjallinen tietoinen suostumus ennen kaikkea tutkimukseen liittyvää menettelyä
3. Histologisesti vahvistettu ja kliinisesti tai radiologisesti etenevä ei-leikkausvaiheen III tai vaiheen IV melanooma, AJCC-vaiheen määritysjärjestelmän mukaisesti

4. Potilaat, joilla on vähintään kaksi vauriota:

   • Vähintään yksi ruiskeena annettava kasvainleesio (≥ 1 cm3)
   • Vähintään yksi kohdeleesio (mitattavissa oleva leesio RECIST 1.1:n mukaan)
5. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​on 0 tai 1
6. Aiemmin hoitamattomat henkilöt tai potilaat, joilla on uusiutuminen aikaisemman paikallisen tai systeemisen syöpähoidon jälkeen. Huomaa, että systeeminen syöpähoito on sallittu, jos se on saatettu päätökseen vähintään 28 päivää tai 5 kertaa sen puoliintumisaika (sen mukaan, kumpi on lyhyempi) ennen ensimmäistä tutkimusannosta, ja kaikki siihen liittyvät haittatapahtumat ovat joko palanneet lähtötasolle tai stabiloituneet.
7. Mitattavissa oleva sairaus TT:llä tai MRI:llä RECIST 1.1 -kriteerin mukaan.
8. Viimeaikainen (alle 3 kuukautta) kasvainkudos on toimitettava potilaan kerrostumista ja biomarkkerianalyysiä varten. Jotta koehenkilö olisi yhtä satunnaistettu, hänen on luokiteltava PDL1-positiiviseksi, PD-L1-negatiiviseksi tai PD-L1 määrittelemättömäksi. Jos riittämätön määrä kasvainkudosta on käytettävissä ennen seulontavaiheen alkua, koehenkilöiden on hyväksyttävä lisäkasvainkudoksen hankkiminen biomarkkerianalyysien suorittamista varten.
9. Koehenkilöt, joilla on villityypin BRAF. BRAF-mutantti voidaan ottaa mukaan vain, jos niitä on hoidettu etulinjassa BRAF- ja/tai MEK-kohdennettulla terapialla tai jos niille on kehittynyt toksisuus tai kieltäydytty hoitamasta BRAF- ja/tai MEK-kohdennettua hoitoa.
10. Aikaisempi sädehoito on oltava saatu päätökseen vähintään 2 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen antamista.

11. Seulontalaboratorioarvojen on täytettävä seuraavat kriteerit, ja ne tulee saada 14 päivän kuluessa ennen satunnaistamista:

    • WBC >/= 2000/μl
    • Neutrofiilit >/= 1500/μl
    • Verihiutaleet >/= 100 x 103/μl
    • Hemoglobiini >/= 9,0 g/dl
    • Seerumin kreatiniini </= 1,5 x ULN tai kreatiniinipuhdistuma (CrCl) >/= 40 ml/min (käyttämällä Cockcroft-Gaultin kaavaa):

    Naisen CrCl = [(140 - ikä vuosina) x paino kg x 0,85] / (72 x seerumin kreatiniini mg/dl) Miesten CrCl = [(140 - ikä vuosina) x paino kg x 1,00] / (72 x seerumin kreatiniini mg/dl)

    • AST ja ALT ≤3,0 x normaalin yläraja (ULN); jos maksametastaasit AST ja ALT ≤ 5,0 x ULN
    • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN (paitsi Gilbertin oireyhtymäpotilaat, joilla kokonaisbilirubiini voi olla < 3,0 mg/dl).
12. Kohteen uudelleenilmoittautuminen: Tämä tutkimus mahdollistaa sellaisen henkilön rekisteröinnin uudelleen, joka on keskeyttänyt tutkimuksen esihoidon epäonnistumisena (eli koehenkilöä ei ole satunnaistettu / ei ole hoidettu) saatuaan suostumuksen koordinaattorilta ennen uudelleenkäsittelyä. ilmoittautuminen aiheeseen. Jos aihe rekisteröidään uudelleen, hänen on annettava suostumus uudelleen.
13. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (WOCBP) on oltava negatiivinen seerumin β-HCG-raskaustesti 7 päivän kuluessa ennen hoidon aloittamista. Sekä seksuaalisesti aktiivisten naisten että miesten (ja heidän naiskumppaniensa) on suostuttava käyttämään kahta tehokasta ehkäisymenetelmää, joista toinen on estemenetelmä, tai pidättäytymään seksuaalisesta aktiivisuudesta tutkimuksen aikana ja vähintään 5 kuukautta viimeisen tutkimuslääkkeen ottamisen jälkeen. hallinto
14. Potilaiden tulee olla halukkaita ja kyettävä noudattamaan tutkimussuunnitelmassa määrättyjä käyntejä, hoitoja, toimenpiteitä ja laboratoriotutkimuksia sekä muita vaatimuksia.
15. Potilas, joka kuuluu sosiaaliturvaan tai sen edunsaaja

Poissulkemiskriteerit:

1. Aktiiviset aivometastaasit tai leptomeningeaaliset metastaasit. Koehenkilöt, joilla on metastaaseja aivoissa tai leptomeningeaalinen sairaus, ovat kelvollisia, jos nämä leesiot on hoidettu tai jos ne ovat oireettomia eikä kliinisiä todisteita etenemisestä ole 28 päivän kuluessa ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antoa. Keskushermostovaurioita tulee tarkkailla, mutta kontrastitehosteella MRI:llä taudin arvioinnin aikapisteissä. Perusteita keskushermostosairautta sairastavien potilaiden sallimiselle: kun kasvaimeen kohdistuvilla vasta-aineilla on rajoitettu pääsy keskushermostoon veri-aivoesteen vuoksi, immuunipuolustukseen kohdistetut vasta-aineet voivat tuottaa T-soluvälitteisen kasvainten vastaisen immuunivasteen, jonka pystyn läpäisemään veren aivoeste. Itse asiassa anti-CTLA-4- ja anti-PD-1-imAb:t ovat osoittaneet kykynsä indusoida kasvainvasteita metastaattisista kohdista kaikkialla kehossa, myös aivoissa.
2. Silmän melanooma. Silmän melanooman etäpesäkkeestä keskushermoston ulkopuolella voidaan keskustella tapauskohtaisesti tutkimuskoordinaattorin kanssa.
3. Mikä tahansa vakava tai hallitsematon lääketieteellinen häiriö, joka tutkijan näkemyksen mukaan voi lisätä tutkimukseen osallistumiseen tai tutkimuslääkkeen antamiseen liittyvää riskiä, ​​heikentää tutkittavan kykyä saada protokollahoitoa tai häiritä tutkimustulosten tulkintaa.
4. Aiempi pahanlaatuinen kasvain, joka on ollut aktiivinen viimeisten 3 vuoden aikana, paitsi paikallisesti parannettavissa olevat syövät, jotka ovat ilmeisesti parantuneet, kuten tyvi- tai levyepiteelisyöpä, pinnallinen virtsarakon syöpä tai eturauhasen, kohdunkaulan tai rintasyöpä in situ.
5. Potilaat, joilla on aktiivinen, tunnettu tai epäilty autoimmuunisairaus. Potilaat, joilla on vitiligo, tyypin I diabetes, autoimmuunisairaudesta johtuva jäännös kilpirauhasen vajaatoiminta, joka vaatii vain hormonikorvausta, psoriaasi, joka ei vaadi systeemistä hoitoa, tai sairaudet, joiden ei odoteta uusiutuvan ilman ulkoista laukaisinta, voivat ilmoittautua.
6. Potilaat, joilla on tila, joka vaatii systeemistä hoitoa joko kortikosteroideilla (> 10 mg päivittäisiä prednisonia ekvivalentteja) tai muilla immunosuppressiivisilla lääkkeillä 14 päivän kuluessa tutkimuslääkkeen antamisesta. Inhaloitavat tai paikalliset steroidit ja lisämunuaisen korvaavat annokset > 10 mg prednisonia vuorokaudessa ovat sallittuja, jos aktiivista autoimmuunisairautta ei ole.
7. Aiempi hoito anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-PD-L2-, anti-CTLA-4-vasta-aineella tai millä tahansa muulla vasta-aineella tai lääkkeellä, joka on spesifisesti kohdistettu T-solujen kostimulaatioon tai immuunitarkastuspisteen reitteihin.
8. Positiivinen testi hepatiitti B -viruksen pinta-antigeenille (HBV sAg) tai hepatiitti C -viruksen ribonukleiinihapolle (HCV-vasta-aine), mikä viittaa akuuttiin tai krooniseen infektioon.
9. Tunnettu positiivinen testi ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) tai tunnetun hankitun immuunikato-oireyhtymän (AIDS) varalta.
10. Allergia tutkimuslääkkeiden komponenteille.
11. Aiempi vakava yliherkkyysreaktio mille tahansa monoklonaaliselle vasta-aineelle.
12. Raskaus tai imetys
13. Potilaat, joilla on koagulaatiohäiriöitä ja/tai potilaat, jotka tarvitsevat samanaikaista hoitoa terapeuttisilla annoksilla antikoagulantteja. Profylaktinen pieni annos antikoagulanttia on sallittu tromboembolisten tapahtumien varalta. Ennaltaehkäisevä antikoagulantti on lopetettava 24 tuntia ennen syvän leesion biopsiaa/injektiota ja sen jälkeen. Ei keskeytyssääntöä ihon ja ihonalaisten vaurioiden biopsioiden/injektioiden yhteydessä.