Utvidelsesstudie av UC-961 (Cirmtuzumab) for pasienter med kronisk lymfatisk leukemi behandlet tidligere med UC-961
En fase 1-utvidelsesstudie for å fastslå sikkerheten til UC-961 (Cirmtuzumab) ved den anbefalte fase 2-dosen for gjenbehandling av pasienter med kronisk lymfatisk leukemi behandlet tidligere med UC-961
Formålet med studien er å undersøke sikkerheten til undersøkelsesmedisinen kalt cirmtuzumab når det gis i en varighet på 6 til 12 måneder. Cirmtuzumab er en type medikament som kalles et monoklonalt antistoff. Dette stoffet er designet for å feste seg til et protein kalt ROR1 som er på overflaten av kronisk lymfatisk leukemi (CLL) celler. Dette blokkerer vekst og overlevelse av CLL-cellene. ROR1 uttrykkes sjelden på friske celler, så dette stoffet bør målrettes mot kreftcellene. Cirmtuzumab regnes som eksperimentelt fordi bruken ikke er godkjent av USAs (US) Food and Drug Administration (FDA).
Selv om det er bevis fra tester på laboratoriedyr på at cirmtuzumab kan redusere antall CLL-celler, vet ikke etterforskerne om dette vil fungere hos mennesker. Derfor er målet med denne studien å se om cirmtuzumab er trygt og tolerabelt hos studiedeltakere når det gis i en varighet på 6 til 12 måneder.
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
Dette er en åpen utvidelsesstudie for å bestemme sikkerheten og toleransen til cirmtuzumab gitt til deltakere som meldte seg inn og fullførte den innledende fase 1-studien med KLL uten en dosebegrensende toksisitet.
UC-961 administreres ved intravenøs infusjon hver 14. dag for 4 doser, deretter hver 28. dag for 4 doser, hvoretter responsen vil bli vurdert. Pasienter med objektiv respons (oppfyller arbeidsgruppekriterier for delvis respons eller fullstendig respons) vil fortsette med samme dose og skjema. Pasienter med stabil sykdom eller progressiv sykdom er kvalifisert til å øke dosen av UC-961 for en ny 6-måneders kur.
Varigheten av UC-961-administrasjonen er inntil sykdomsprogresjon, behandlingsintoleranse eller manglende klinisk nytte.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
California
-
La Jolla, California, Forente stater, 92093
- UC San Diego Moores Cancer Center
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Klinisk og fenotypisk verifisering av B-celle CLL og målbar sykdom. Immunfenotyping av leukemicellene (blod eller marg) må demonstrere en monoklonal (eller lettkjedepositiv) B-cellepopulasjon med immunfenotype i samsvar med CLL (f.eks. samtidig uttrykk for CD19 og CD5).
- Gjenopprettet fra toksiske effekter tilskrevet UC-961 til grad 1 nivåer, eller baseline.
Må ha målbar sykdom, inkludert en av følgende:
- absolutt lymfocyttantall større enn 5000/uL
- lymfadenopati større enn 1,5 cm i lengste dimensjon
- splenomegali
- benmargsbiopsi med gjenværende CLL-celler, eller resulterende benmargsdysfunksjon
- Kvinner i fertil alder må godta å ikke bli gravide i løpet av studien. Både menn og kvinner må godta å bruke en barriereprevensjonsmetode så lenge studien varer og inntil 10 uker etter siste dose av UC-961.
- Emner må ha en ECOG-ytelsesstatus på 0-2.
- Tilstrekkelig hematologisk funksjon
- Tilstrekkelig nyrefunksjon
- Tilstrekkelig leverfunksjon
- Tilstrekkelige koagulasjonstester
Ekskluderingskriterier:
- Gravide eller ammende kvinner
Kan ha hatt intervenerende behandling siden fullført initial UC-961-dosering, men unntatt følgende:
- Innen 7 dager etter UC-961 omstart, eller 5 halveringstider (hvis kjent), avhengig av hva som er kortest: liten molekyl tyrosinkinasehemmer (f.eks: ibrutinib, idelalisib, AVL-292, IPI-145);
- Innen 28 dager etter omstart av UC-961: kjemoterapi (f.eks. purinanaloger, alkylerende midler), kortikosteroider, strålebehandling eller deltakelse i annen utprøvende medikamentell behandling (foruten UC-961);
- Innen 56 dager etter UC-961 omstart: tidligere UC-961 dosering;
- Innen 56 dager etter UC-961 omstart: monoklonal antistoffbehandling rettet mot KLL (f.eks. rituximab, ofatumumab, obinutuzumab, alemtuzumab).
- Nåværende infeksjon som krever parenterale antibiotika.
- Aktiv infeksjon med HIV, HBV eller HCV.
- Samtidig malignitet eller tidligere malignitet i løpet av de siste 3 årene (annet enn fullstendig resekert karsinom in situ, prostatakreft eller lokalisert ikke-melanom hudkreft).
- Kjent involvering av sentralnervesystemet (CNS) ved malignitet.
- Ubehandlet autoimmunitet som autoimmun hemolytisk anemi, eller immun trombocytopeni.
- Ukompensert hypotyreose (definert som TSH større enn 2x øvre normalgrense ikke behandlet med erstatningshormon).
- Tilstedeværelse av mer enn 55 % pro-lymfocytter i perifert blod. Pasienter med Richters transformasjon er ikke ekskludert.
- Utilstrekkelig utvinning fra kirurgisk-relatert traume eller sårheling.
Nedsatt hjertefunksjon inkludert noen av følgende:
- Hjerteinfarkt innen 6 måneder etter oppstart av studiemedikamentet;
- En tidligere medisinsk historie med klinisk signifikante EKG-avvik;
- Annen klinisk signifikant hjertesykdom (f.eks. ukontrollert kongestiv hjertesvikt, ukontrollert hypertensjon, anamnese med labil hypertensjon eller historie med dårlig overholdelse av et antihypertensivt regime).
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Cirmtuzumab
Cirmtuzumab 16 mg/kg administrert hver 14. dag i 4 doser, deretter hver 28. dag i 4 doser via intravenøs infusjon.
|
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall behandlingsrelaterte bivirkninger vurdert med CTCAE v4.0
Tidsramme: Fra start av undersøkelsesbehandling til avslutning av deltakelse i forsøket, i gjennomsnitt 159 dager
|
Bivirkninger (AE) vurdert ved hjelp av CTCAE v4.0 under cirmtuzumab-behandling og i løpet av 3 måneders oppfølging
|
Fra start av undersøkelsesbehandling til avslutning av deltakelse i forsøket, i gjennomsnitt 159 dager
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Generell responsrate
Tidsramme: Fra start av undersøkelsesbehandling til avslutning av deltakelse i studien, i gjennomsnitt 159 dager
|
Samlet responsrate etter International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia (iwCLL) kriterier etter 6 måneder med to-ukentlig dosering av cirmtuzumab
|
Fra start av undersøkelsesbehandling til avslutning av deltakelse i studien, i gjennomsnitt 159 dager
|
|
Progressjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Fra starten av undersøkelsesbehandlingen til tumorprogresjon eller død, i gjennomsnitt 16,66 måneder
|
Tidsperioden fra start av studienbehandling til objektiv tumorprogresjon eller død fastsatt i henhold til International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia (iwCLL)-kriteriene
|
Fra starten av undersøkelsesbehandlingen til tumorprogresjon eller død, i gjennomsnitt 16,66 måneder
|
|
Stabil sykdomsrate (SD)
Tidsramme: Fra start av undersøkelsesbehandling til avslutning av deltakelse i forsøket, i gjennomsnitt 159 dager
|
Stabil sykdomsrate basert på antall subjekter som ikke har sykdomsprogresjon slik fastsatt av International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia (iwCLL)-kriteriene.
|
Fra start av undersøkelsesbehandling til avslutning av deltakelse i forsøket, i gjennomsnitt 159 dager
|
|
Partiell responsrate (PR)
Tidsramme: Fra start av undersøkelsesbehandling til avslutning av deltakelse i forsøket, i gjennomsnitt 159 dager
|
Prosentandelen av pasienter som oppnår delvis klinisk respons bestemt av International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia (iwCLL)-kriteriene.
|
Fra start av undersøkelsesbehandling til avslutning av deltakelse i forsøket, i gjennomsnitt 159 dager
|
|
Undetectable Minimal Residual Disease (uMRD) Rate
Tidsramme: Fra start av undersøkelsesbehandling til avbrudd fra deltakelse i forsøket, i gjennomsnitt 159 dager
|
Andelen av umålbart minimalt rest-sykdom basert på antall forsøkspersoner som oppnår umålbart minimalt rest-sykdom som bestemt av International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia (iWCLL)-kriteriene.
|
Fra start av undersøkelsesbehandling til avbrudd fra deltakelse i forsøket, i gjennomsnitt 159 dager
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Catriona Jamieson, MD, PhD, University of California, San Diego
- Hovedetterforsker: Michael Y Choi, MD, University of California, San Diego
Publikasjoner og nyttige lenker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Antatt)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Antatt)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske prosesser
- Kronisk sykdom
- Sykdomsattributter
- Sykdommer i immunsystemet
- Neoplasmer etter histologisk type
- Hematologiske sykdommer
- Lymfesykdommer
- Lymfoproliferative lidelser
- Immunproliferative lidelser
- Leukemi, B-celle
- Leukemi, lymfoid
- Leukemi
- Patologiske tilstander, tegn og symptomer
- Hemic og lymfatiske sykdommer
- Neoplasmer
- Leukemi, lymfatisk, kronisk, B-celle
- Cirmtuzumab
Andre studie-ID-numre
- 150851
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .