UC-961（Cirmtuzumab）对先前用 UC-961 治疗的慢性淋巴细胞白血病患者的扩展研究

纳入标准：

• B 细胞 CLL 和可测量疾病的临床和表型验证。 白血病细胞（血液或骨髓）的免疫表型必须证明单克隆（或轻链阳性）B 细胞群具有与 CLL 一致的免疫表型（例如，共表达 CD19 和 CD5）。
• 从 UC-961 引起的毒性作用恢复到 1 级水平或基线。

• 必须患有可测量的疾病，包括以下其中一项：

  • 绝对淋巴细胞计数大于 5000/uL
  • 最长维度大于 1.5 cm 的淋巴结肿大
  • 脾肿大
  • 骨髓活检伴有残留的 CLL 细胞，或由此导致的骨髓功能障碍
• 有生育能力的女性必须同意在研究期间不怀孕。 男性和女性都必须同意在研究期间和最后一剂 UC-961 后 10 周内使用屏障避孕方法。
• 受试者的 ECOG 表现状态必须为 0-2。
• 足够的血液学功能
• 足够的肾功能
• 足够的肝功能
• 充分的凝血试验

排除标准：

• 孕妇或哺乳期妇女

• 可能在完成初始 UC-961 给药后进行了干预治疗，但不包括以下情况：

  • UC-961 重启后 7 天内，或 5 个半衰期（如果已知），以较短者为准：小分子酪氨酸激酶抑制剂（例如：ibrutinib、idelalisib、AVL-292、IPI-145）；
  • UC-961 重启后 28 天内：化学疗法（例如，嘌呤类似物、烷化剂）、皮质类固醇、放射疗法或参与任何其他研究性药物治疗（UC-961 除外）；
  • UC-961 重启后 56 天内：之前的 UC-961 给药；
  • UC-961 重启后 56 天内：针对 CLL 的单克隆抗体治疗（例如，利妥昔单抗、ofatumumab、obinutuzumab、alemtuzumab）。
• 当前感染需要肠外抗生素。
• 活动性感染 HIV、HBV 或 HCV。
• 在过去 3 年内并发恶性肿瘤或既往恶性肿瘤（完全切除的原位癌、前列腺癌或局部非黑色素瘤皮肤癌除外）。
• 已知恶性肿瘤累及中枢神经系统 (CNS)。
• 未经治疗的自身免疫性疾病，例如自身免疫性溶血性贫血或免疫性血小板减少症。
• 无代偿性甲状腺功能减退症（定义为 TSH 大于正常上限的 2 倍，未接受激素替代治疗）。
• 外周血中存在超过 55% 的前淋巴细胞。 不排除患有里氏转化的患者。
• 手术相关创伤或伤口愈合不充分。

• 心脏功能受损，包括以下任何一项：

  • 开始研究药物后 6 个月内发生心肌梗塞；
  • 具有临床意义的心电图异常的既往病史；
  • 其他有临床意义的心脏病（例如 未控制的充血性心力衰竭、未控制的高血压、不稳定高血压病史或抗高血压方案依从性差的病史）。