Estudo de extensão de UC-961 (Cirmtuzumab) para pacientes com leucemia linfocítica crônica tratados anteriormente com UC-961

Critério de inclusão:

• Verificação clínica e fenotípica de CLL de células B e doença mensurável. A imunofenotipagem das células leucêmicas (sangue ou medula) deve demonstrar uma população de células B monoclonais (ou cadeia leve positiva) com imunofenótipo consistente com LLC (por exemplo, co-expressando CD19 e CD5).
• Recuperado de efeitos tóxicos atribuídos a UC-961 para níveis de grau 1 ou linha de base.

• Deve ter doença mensurável, incluindo um dos seguintes:

  • contagem absoluta de linfócitos maior que 5.000/uL
  • linfadenopatia maior que 1,5 cm na dimensão mais longa
  • esplenomegalia
  • biópsia da medula óssea com células LLC residuais ou disfunção da medula óssea resultante
• As mulheres com potencial para engravidar devem concordar em não engravidar durante o estudo. Tanto homens quanto mulheres devem concordar em usar um método contraceptivo de barreira durante o estudo e até 10 semanas após a dose final de UC-961.
• Os indivíduos devem ter um status de desempenho ECOG de 0-2.
• Função hematológica adequada
• Função renal adequada
• Função hepática adequada
• Testes de coagulação adequados

Critério de exclusão:

• Mulheres grávidas ou amamentando

• Pode ter tido intervenção terapêutica desde a conclusão da dosagem inicial de UC-961, mas excluindo o seguinte:

  • Dentro de 7 dias após o reinício do UC-961, ou 5 meias-vidas (se conhecidas), o que for mais curto: inibidor de tirosina quinase de molécula pequena (por exemplo: ibrutinib, idelalisib, AVL-292, IPI-145);
  • Dentro de 28 dias após o reinício do UC-961: quimioterapia (por exemplo, análogos de purina, agentes alquilantes), corticosteroides, radioterapia ou participação em qualquer outro tratamento medicamentoso experimental (além do UC-961);
  • Dentro de 56 dias após o reinício do UC-961: dosagem anterior de UC-961;
  • Dentro de 56 dias após o reinício do UC-961: terapia de anticorpo monoclonal dirigida contra CLL (por exemplo, rituximabe, ofatumumabe, obinutuzumabe, alemtuzumabe).
• Infecção atual que requer antibióticos parenterais.
• Infecção ativa por HIV, HBV ou HCV.
• Malignidade concomitante ou malignidade anterior nos 3 anos anteriores (exceto carcinoma in situ completamente ressecado, câncer de próstata ou câncer de pele não melanoma localizado).
• Envolvimento conhecido do sistema nervoso central (SNC) por malignidade.
• Autoimunidade não tratada, como anemia hemolítica autoimune ou trombocitopenia imune.
• Hipotireoidismo descompensado (definido como TSH maior que 2x o limite superior do normal não tratado com hormônio de reposição).
• Presença de mais de 55% de pró-linfócitos no sangue periférico. Pacientes com transformação de Richter não são excluídos.
• Recuperação insuficiente de trauma relacionado à cirurgia ou cicatrização de feridas.

• Função cardíaca prejudicada, incluindo qualquer um dos seguintes:

  • Infarto do miocárdio dentro de 6 meses após o início do medicamento do estudo;
  • Um histórico médico de anormalidades eletrocardiográficas clinicamente significativas;
  • Outra doença cardíaca clinicamente significativa (p. insuficiência cardíaca congestiva não controlada, hipertensão não controlada, história de hipertensão lábil ou história de baixa adesão a um regime anti-hipertensivo).