Estudio de extensión de UC-961 (Cirmtuzumab) para pacientes con leucemia linfocítica crónica tratados previamente con UC-961

Criterios de inclusión:

• Verificación clínica y fenotípica de CLL de células B y enfermedad medible. La inmunofenotipificación de las células leucémicas (sangre o médula) debe demostrar una población de células B monoclonales (o de cadena ligera positiva) con un inmunofenotipo compatible con CLL (p. ej., que coexpresa CD19 y CD5).
• Recuperado de los efectos tóxicos atribuidos a UC-961 a niveles de grado 1 o línea de base.

• Debe tener una enfermedad medible, incluida una de las siguientes:

  • recuento absoluto de linfocitos superior a 5000/uL
  • linfadenopatía mayor de 1,5 cm en su dimensión más larga
  • esplenomegalia
  • biopsia de médula ósea con células CLL residuales o disfunción resultante de la médula ósea
• Las mujeres en edad fértil deben aceptar no quedar embarazadas durante la duración del estudio. Tanto hombres como mujeres deben estar de acuerdo en usar un método anticonceptivo de barrera durante la duración del estudio y hasta 10 semanas después de la dosis final de UC-961.
• Los sujetos deben tener un estado funcional ECOG de 0-2.
• Función hematológica adecuada
• Función renal adecuada
• Función hepática adecuada
• Pruebas de coagulación adecuadas

Criterio de exclusión:

• Mujeres embarazadas o en período de lactancia

• Puede haber tenido terapia intermedia desde que completó la dosificación inicial de UC-961, pero excluyendo lo siguiente:

  • Dentro de los 7 días posteriores al reinicio de UC-961, o 5 vidas medias (si se conoce), lo que sea más corto: inhibidor de tirosina quinasa de molécula pequeña (p. ej.: ibrutinib, idelalisib, AVL-292, IPI-145);
  • Dentro de los 28 días posteriores al reinicio de UC-961: quimioterapia (p. ej., análogos de purina, agentes alquilantes), corticosteroides, radioterapia o participación en cualquier otro tratamiento farmacológico en investigación (además de UC-961);
  • Dentro de los 56 días posteriores al reinicio de UC-961: dosificación anterior de UC-961;
  • Dentro de los 56 días posteriores al reinicio de UC-961: terapia con anticuerpos monoclonales dirigida contra la CLL (p. ej., rituximab, ofatumumab, obinutuzumab, alemtuzumab).
• Infección actual que requiere antibióticos parenterales.
• Infección activa por VIH, VHB o VHC.
• Neoplasia maligna concurrente o neoplasia maligna anterior en los 3 años anteriores (que no sea carcinoma in situ completamente resecado, cáncer de próstata o cáncer de piel no melanoma localizado).
• Compromiso conocido del sistema nervioso central (SNC) por malignidad.
• Autoinmunidad no tratada, como anemia hemolítica autoinmune o trombocitopenia inmune.
• Hipotiroidismo no compensado (definido como TSH superior a 2 veces el límite superior normal no tratado con hormona de reemplazo).
• Presencia de más del 55% de prolinfocitos en sangre periférica. Los pacientes con transformación de Richter no están excluidos.
• Recuperación insuficiente del trauma relacionado con la cirugía o cicatrización de heridas.

• Deterioro de la función cardíaca que incluye cualquiera de los siguientes:

  • Infarto de miocardio dentro de los 6 meses posteriores al inicio del fármaco del estudio;
  • Un historial médico anterior de anomalías de ECG clínicamente significativas;
  • Otras enfermedades cardíacas clínicamente significativas (p. insuficiencia cardíaca congestiva no controlada, hipertensión no controlada, antecedentes de hipertensión lábil o antecedentes de cumplimiento deficiente con un régimen antihipertensivo).