Verlängerungsstudie von UC-961 (Cirmtuzumab) für Patienten mit chronischer lymphatischer Leukämie, die zuvor mit UC-961 behandelt wurden

Einschlusskriterien:

• Klinische und phänotypische Überprüfung von B-Zell-CLL und messbarer Erkrankung. Die Immunphänotypisierung der Leukämiezellen (Blut oder Knochenmark) muss eine monoklonale (oder Leichtketten-positive) B-Zellpopulation mit einem mit CLL übereinstimmenden Immunphänotyp (z. B. Coexpression von CD19 und CD5) nachweisen.
• Von toxischen Wirkungen, die UC-961 zugeschrieben werden, bis zum Grad 1 oder dem Ausgangswert wiederhergestellt.

• Muss eine messbare Krankheit haben, einschließlich einer der folgenden:

  • absolute Lymphozytenzahl größer als 5000/µL
  • Lymphadenopathie größer als 1,5 cm in der längsten Ausdehnung
  • Splenomegalie
  • Knochenmarkbiopsie mit verbleibenden CLL-Zellen oder daraus resultierender Knochenmarksstörung
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, für die Dauer der Studie nicht schwanger zu werden. Sowohl Männer als auch Frauen müssen zustimmen, für die Dauer der Studie und bis 10 Wochen nach der letzten Dosis von UC-961 eine Barrieremethode zur Empfängnisverhütung anzuwenden.
• Die Probanden müssen einen ECOG-Leistungsstatus von 0-2 haben.
• Ausreichende hämatologische Funktion
• Ausreichende Nierenfunktion
• Ausreichende Leberfunktion
• Ausreichende Gerinnungstests

Ausschlusskriterien:

• Schwangere oder stillende Frauen

• Möglicherweise wurde seit Abschluss der ersten UC-961-Dosierung eine Zwischentherapie durchgeführt, jedoch mit Ausnahme der folgenden:

  • Innerhalb von 7 Tagen nach Neustart von UC-961 oder 5 Halbwertszeiten (falls bekannt), je nachdem, welcher Wert kürzer ist: niedermolekularer Tyrosinkinaseinhibitor (z. B. Ibrutinib, Idelalisib, AVL-292, IPI-145);
  • Innerhalb von 28 Tagen nach Wiederaufnahme von UC-961: Chemotherapie (z. B. Purinanaloga, Alkylierungsmittel), Kortikosteroide, Strahlentherapie oder Teilnahme an einer anderen medikamentösen Prüfbehandlung (außer UC-961);
  • Innerhalb von 56 Tagen nach Neustart von UC-961: vorherige UC-961-Dosierung;
  • Innerhalb von 56 Tagen nach Neustart von UC-961: Therapie mit monoklonalen Antikörpern gegen CLL (z. B. Rituximab, Ofatumumab, Obinutuzumab, Alemtuzumab).
• Aktuelle Infektion, die parenterale Antibiotika erfordert.
• Aktive Infektion mit HIV, HBV oder HCV.
• Gleichzeitige Malignität oder frühere Malignität innerhalb der letzten 3 Jahre (außer vollständig reseziertes Carcinoma in situ, Prostatakrebs oder lokalisierter nicht-melanozytärer Hautkrebs).
• Bekannte Beteiligung des Zentralnervensystems (ZNS) durch bösartige Erkrankungen.
• Unbehandelte Autoimmunität wie autoimmune hämolytische Anämie oder Immunthrombozytopenie.
• Unkompensierte Hypothyreose (definiert als TSH größer als das Zweifache der Obergrenze des Normalwerts, nicht mit Ersatzhormon behandelt).
• Vorhandensein von mehr als 55 % Pro-Lymphozyten im peripheren Blut. Patienten mit Richter-Transformation sind nicht ausgeschlossen.
• Unzureichende Erholung von einem chirurgischen Trauma oder einer unzureichenden Wundheilung.

• Beeinträchtigte Herzfunktion, einschließlich einer der folgenden:

  • Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten nach Beginn der Studienmedikation;
  • Eine medizinische Vorgeschichte mit klinisch signifikanten EKG-Anomalien;
  • Andere klinisch bedeutsame Herzerkrankungen (z. B. unkontrollierte Herzinsuffizienz, unkontrollierter Bluthochdruck, labiler Bluthochdruck in der Vorgeschichte oder schlechte Einhaltung einer blutdrucksenkenden Therapie in der Vorgeschichte).