Étude d'extension de l'UC-961 (cirmtuzumab) pour les patients atteints de leucémie lymphoïde chronique traités précédemment avec l'UC-961

Critère d'intégration:

• Vérification clinique et phénotypique de la LLC à cellules B et de la maladie mesurable. L'immunophénotypage des cellules leucémiques (sang ou moelle) doit démontrer une population de cellules B monoclonales (ou à chaîne légère positive) avec un immunophénotype compatible avec la LLC (par exemple, co-exprimant CD19 et CD5).
• Récupéré des effets toxiques attribués à l'UC-961 aux niveaux de grade 1 ou de base.

• Doit avoir une maladie mesurable, y compris l'une des suivantes :

  • nombre absolu de lymphocytes supérieur à 5000/uL
  • lymphadénopathie supérieure à 1,5 cm dans la plus grande dimension
  • splénomégalie
  • biopsie de la moelle osseuse avec cellules LLC résiduelles ou dysfonctionnement de la moelle osseuse qui en résulte
• Les femmes en âge de procréer doivent accepter de ne pas devenir enceintes pendant la durée de l'étude. Les hommes et les femmes doivent accepter d'utiliser une méthode contraceptive de barrière pendant toute la durée de l'étude et jusqu'à 10 semaines après la dernière dose d'UC-961.
• Les sujets doivent avoir un statut de performance ECOG de 0-2.
• Fonction hématologique adéquate
• Fonction rénale adéquate
• Fonction hépatique adéquate
• Tests de coagulation adéquats

Critère d'exclusion:

• Femmes enceintes ou allaitantes

• Peut avoir eu un traitement intermédiaire depuis la fin du dosage initial de l'UC-961, mais à l'exclusion des éléments suivants :

  • Dans les 7 jours suivant le redémarrage de l'UC-961, ou 5 demi-vies (si connues), selon la plus courte des deux : inhibiteur de la tyrosine kinase à petite molécule (par exemple : ibrutinib, idélalisib, AVL-292, IPI-145) ;
  • Dans les 28 jours suivant le redémarrage de l'UC-961 : chimiothérapie (par exemple, analogues de purine, agents alkylants), corticostéroïdes, radiothérapie ou participation à tout autre traitement médicamenteux expérimental (en plus de l'UC-961) ;
  • Dans les 56 jours suivant le redémarrage de l'UC-961 : dosage précédent de l'UC-961 ;
  • Dans les 56 jours suivant le redémarrage de l'UC-961 : traitement par anticorps monoclonal dirigé contre la LLC (par exemple, rituximab, ofatumumab, obinutuzumab, alemtuzumab).
• Infection actuelle nécessitant des antibiotiques parentéraux.
• Infection active par le VIH, le VHB ou le VHC.
• Malignité concomitante ou malignité antérieure au cours des 3 années précédentes (autre qu'un carcinome in situ complètement réséqué, un cancer de la prostate ou un cancer de la peau non mélanique localisé).
• Atteinte connue du système nerveux central (SNC) par une tumeur maligne.
• Auto-immunité non traitée telle que l'anémie hémolytique auto-immune ou la thrombocytopénie immunitaire.
• Hypothyroïdie non compensée (définie comme une TSH supérieure à 2 x la limite supérieure de la normale non traitée par une hormone de remplacement).
• Présence de plus de 55% de pro-lymphocytes dans le sang périphérique. Les patients avec la transformation de Richter ne sont pas exclus.
• Récupération insuffisante d'un traumatisme lié à la chirurgie ou de la cicatrisation d'une plaie.

• Fonction cardiaque altérée, y compris l'un des éléments suivants :

  • Infarctus du myocarde dans les 6 mois suivant le début du médicament à l'étude ;
  • Antécédents médicaux d'anomalies ECG cliniquement significatives ;
  • Autre maladie cardiaque cliniquement significative (par ex. insuffisance cardiaque congestive non contrôlée, hypertension non contrôlée, antécédents d'hypertension labile ou antécédents de mauvaise observance d'un traitement antihypertenseur).