Rozšířená studie UC-961 (Cirmtuzumab) u pacientů s chronickou lymfocytární leukémií dříve léčených UC-961

Kritéria pro zařazení:

• Klinické a fenotypové ověření B buněčné CLL a měřitelného onemocnění. Imunofenotypizace leukemických buněk (krev nebo kostní dřeně) musí prokázat monoklonální (nebo pozitivní na lehký řetězec) populaci B buněk s imunofenotypem konzistentním s CLL (např. koexprimující CD19 a CD5).
• Zotaveno z toxických účinků připisovaných UC-961 na úrovně 1. stupně nebo výchozí hodnoty.

• Musí mít měřitelné onemocnění, včetně jednoho z následujících:

  • absolutní počet lymfocytů vyšší než 5000/ul
  • lymfadenopatie větší než 1,5 cm v nejdelším rozměru
  • splenomegalie
  • biopsie kostní dřeně se zbytkovými buňkami CLL nebo výsledná dysfunkce kostní dřeně
• Ženy ve fertilním věku musí souhlasit s tím, že po dobu trvání studie neotěhotní. Muži i ženy musí souhlasit s používáním bariérové ​​metody antikoncepce po dobu trvání studie a do 10 týdnů po poslední dávce UC-961.
• Subjekty musí mít výkonnostní stav ECOG 0-2.
• Přiměřená hematologická funkce
• Přiměřená funkce ledvin
• Přiměřená funkce jater
• Adekvátní koagulační testy

Kritéria vyloučení:

• Těhotné nebo kojící ženy

• Od dokončení počátečního dávkování UC-961 mohl mít intervenující léčbu, ale s výjimkou následujících:

  • Do 7 dnů po restartu UC-961 nebo 5 poločasů (pokud je známo), podle toho, co je kratší: inhibitor tyrosinkinázy s malou molekulou (např.: ibrutinib, idelalisib, AVL-292, IPI-145);
  • Do 28 dnů po restartu UC-961: chemoterapie (např. purinové analogy, alkylační činidla), kortikosteroidy, radiační terapie nebo účast na jakékoli jiné zkoumané lékové léčbě (kromě UC-961);
  • Do 56 dnů po restartu UC-961: předchozí dávkování UC-961;
  • Do 56 dnů po restartu UC-961: terapie monoklonálními protilátkami zaměřená proti CLL (např. rituximab, ofatumumab, obinutuzumab, alemtuzumab).
• Současná infekce vyžadující parenterální antibiotika.
• Aktivní infekce HIV, HBV nebo HCV.
• Souběžná malignita nebo předchozí malignita během předchozích 3 let (jiná než kompletně resekovaný karcinom in situ, karcinom prostaty nebo lokalizovaný nemelanomový karcinom kůže).
• Známé postižení centrálního nervového systému (CNS) maligním onemocněním.
• Neléčená autoimunita, jako je autoimunitní hemolytická anémie nebo imunitní trombocytopenie.
• Nekompenzovaná hypotyreóza (definovaná jako TSH vyšší než 2x horní hranice normy neléčená substitučním hormonem).
• Přítomnost více než 55 % pro-lymfocytů v periferní krvi. Nejsou vyloučeni pacienti s Richterovou transformací.
• Nedostatečné zotavení z chirurgického traumatu nebo hojení ran.

• Porucha srdeční funkce včetně některé z následujících:

  • infarkt myokardu do 6 měsíců od zahájení studie;
  • Anamnéza klinicky významných abnormalit EKG;
  • Jiná klinicky významná srdeční onemocnění (např. nekontrolované městnavé srdeční selhání, nekontrolovaná hypertenze, anamnéza labilní hypertenze nebo anamnéza špatné kompliance s antihypertenzním režimem).