Förlängningsstudie av UC-961 (Cirmtuzumab) för patienter med kronisk lymfatisk leukemi som tidigare behandlats med UC-961
En fas 1-förlängningsstudie för att fastställa säkerheten för UC-961 (Cirmtuzumab) vid den rekommenderade fas 2-dosen för återbehandling av patienter med kronisk lymfatisk leukemi som tidigare behandlats med UC-961
Syftet med studien är att undersöka säkerheten för det prövningsläkemedel som kallas cirmtuzumab när det ges under en varaktighet på 6 till 12 månader. Cirmtuzumab är en typ av läkemedel som kallas en monoklonal antikropp. Detta läkemedel är utformat för att fästa till ett protein som kallas ROR1 som finns på ytan av kronisk lymfatisk leukemi (KLL) celler. Detta blockerar tillväxt och överlevnad av CLL-cellerna. ROR1 uttrycks sällan på friska celler så detta läkemedel bör riktas mot cancercellerna. Cirmtuzumab anses vara experimentellt eftersom dess användning inte är godkänd av USA:s (USA) Food and Drug Administration (FDA).
Även om det finns bevis från tester på laboratoriedjur att cirmtuzumab kan minska antalet KLL-celler, vet forskarna inte om detta kommer att fungera på människor. Därför är målet med denna studie att se om cirmtuzumab är säkert och tolererbart hos studiedeltagare när det ges under en varaktighet på 6 till 12 månader.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Detta är en öppen förlängningsstudie för att fastställa säkerheten och tolerabiliteten av cirmtuzumab som ges till deltagare som registrerade sig och fullföljde den initiala fas 1-studien med KLL utan dosbegränsande toxicitet.
UC-961 administreras som intravenös infusion var 14:e dag för 4 doser, sedan var 28:e dag för 4 doser, varefter svar kommer att bedömas. Patienter med ett objektivt svar (uppfyller arbetsgruppens kriterier för partiellt svar eller fullständigt svar) kommer att fortsätta med samma dos och schema. Patienter med stabil sjukdom eller progressiv sjukdom är berättigade att öka dosen av UC-961 under ytterligare en 6-månaders kur.
Varaktigheten av administrering av UC-961 är tills sjukdomsprogression, behandlingsintolerans eller avsaknad av klinisk nytta.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
California
-
La Jolla, California, Förenta staterna, 92093
- UC San Diego Moores Cancer Center
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Klinisk och fenotypisk verifiering av B-cells CLL och mätbar sjukdom. Immunfenotypning av leukemicellerna (blod eller märg) måste visa en monoklonal (eller lättkedjepositiv) B-cellspopulation med immunfenotyp som överensstämmer med CLL (t.ex. samuttryckande CD19 och CD5).
- Återhämtat från toxiska effekter tillskrivna UC-961 till nivå 1, eller baseline.
Måste ha en mätbar sjukdom, inklusive en av följande:
- absolut lymfocytantal större än 5000/ul
- lymfadenopati större än 1,5 cm i längsta dimension
- splenomegali
- benmärgsbiopsi med kvarvarande CLL-celler, eller resulterande benmärgsdysfunktion
- Kvinnor i fertil ålder måste gå med på att inte bli gravida under hela studien. Både män och kvinnor måste gå med på att använda en barriärpreventivmetod under hela studien och fram till 10 veckor efter den sista dosen av UC-961.
- Ämnen måste ha en ECOG-prestandastatus på 0-2.
- Tillräcklig hematologisk funktion
- Tillräcklig njurfunktion
- Tillräcklig leverfunktion
- Adekvata koagulationstester
Exklusions kriterier:
- Gravida eller ammande kvinnor
Kan ha haft intervenerande behandling sedan avslutad initial UC-961-dosering, men exklusive följande:
- Inom 7 dagar efter omstart av UC-961, eller 5 halveringstider (om känd), beroende på vilket som är kortast: liten molekylär tyrosinkinashämmare (t.ex.: ibrutinib, idelalisib, AVL-292, IPI-145);
- Inom 28 dagar efter återstart av UC-961: kemoterapi (t.ex. purinanaloger, alkyleringsmedel), kortikosteroider, strålbehandling eller deltagande i någon annan läkemedelsbehandling (förutom UC-961);
- Inom 56 dagar efter omstart av UC-961: tidigare UC-961-dosering;
- Inom 56 dagar efter omstart av UC-961: monoklonal antikroppsbehandling riktad mot KLL (t.ex. rituximab, ofatumumab, obinutuzumab, alemtuzumab).
- Aktuell infektion som kräver parenterala antibiotika.
- Aktiv infektion med HIV, HBV eller HCV.
- Samtidig malignitet eller tidigare malignitet under de senaste 3 åren (annat än fullständigt resekerat carcinom in situ, prostatacancer eller lokaliserad icke-melanom hudcancer).
- Känd inblandning i centrala nervsystemet (CNS) genom malignitet.
- Obehandlad autoimmunitet såsom autoimmun hemolytisk anemi eller immun trombocytopeni.
- Okompenserad hypotyreos (definierad som TSH större än 2x övre normalgräns som inte behandlas med ersättningshormon).
- Förekomst av mer än 55 % pro-lymfocyter i perifert blod. Patienter med Richters transformation är inte uteslutna.
- Otillräcklig återhämtning från operationsrelaterat trauma eller sårläkning.
Nedsatt hjärtfunktion inklusive något av följande:
- Hjärtinfarkt inom 6 månader efter start av studieläkemedlet;
- En tidigare medicinsk historia av kliniskt signifikanta EKG-avvikelser;
- Andra kliniskt signifikanta hjärtsjukdomar (t.ex. okontrollerad kongestiv hjärtsvikt, okontrollerad hypertoni, historia av labil hypertoni eller historia av dålig överensstämmelse med en antihypertensiv regim).
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Cirmtuzumab
Cirmtuzumab 16 mg/kg administreras var 14:e dag i 4 doser, därefter var 28:e dag i 4 doser via intravenös infusion.
|
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal behandlingsrelaterade biverkningar bedömda med CTCAE v4.0
Tidsram: Från start av undersökningsbehandling till avslut av deltagande i försöket, i genomsnitt 159 dagar
|
Biverkningar (AE) bedömda enligt CTCAE v4.0 under cirmtuzumabbehandling och under 3 månaders uppföljning
|
Från start av undersökningsbehandling till avslut av deltagande i försöket, i genomsnitt 159 dagar
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Övergripande svarsfrekvens
Tidsram: Från början av undersökningsbehandlingen till avbrott från deltagandet i studien, i genomsnitt 159 dagar
|
Övergripande svarsfrekvens enligt International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia (iwCLL)-kriterier efter 6 månaders dosering av cirmtuzumab varannan vecka
|
Från början av undersökningsbehandlingen till avbrott från deltagandet i studien, i genomsnitt 159 dagar
|
|
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Från start av undersökningsbehandling till tumörprogression eller död, i genomsnitt 16,66 månader
|
Tidsperioden från starten av studiens behandling fram till objektiv tumörprogression eller död enligt International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia (iwCLL)-kriterierna
|
Från start av undersökningsbehandling till tumörprogression eller död, i genomsnitt 16,66 månader
|
|
Stabil sjukdomsfrekvens (SD)
Tidsram: Från start av undersökningsbehandling till avbrott från deltagande i försöket, i genomsnitt 159 dagar
|
Stabil sjukdomsfrekvens baserad på antalet individer som inte har någon sjukdomsprogression enligt International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia (iwCLL)-kriterierna.
|
Från start av undersökningsbehandling till avbrott från deltagande i försöket, i genomsnitt 159 dagar
|
|
Delvis svarstakt (PR)
Tidsram: Från start av undersökningsbehandling till avslut av deltagande i försöket, i genomsnitt 159 dagar
|
Andelen deltagare som uppnår partiell klinisk respons enligt International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia (iwCLL)-kriterierna.
|
Från start av undersökningsbehandling till avslut av deltagande i försöket, i genomsnitt 159 dagar
|
|
Undetectable Minimal Residual Disease (uMRD) Rate
Tidsram: Från början av undersökningsbehandlingen till avbrott från deltagande i försöket, i genomsnitt 159 dagar
|
Andelen av Undetectable Minimal Residual Disease baserat på antalet försökspersoner som uppnår undetectable minimal residual disease enligt International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia (iWCLL) kriterierna.
|
Från början av undersökningsbehandlingen till avbrott från deltagande i försöket, i genomsnitt 159 dagar
|
Samarbetspartners och utredare
Utredare
- Huvudutredare: Catriona Jamieson, MD, PhD, University of California, San Diego
- Huvudutredare: Michael Y Choi, MD, University of California, San Diego
Publikationer och användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Beräknad)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Patologiska processer
- Kronisk sjukdom
- Sjukdomsegenskaper
- Immunsystemets sjukdomar
- Neoplasmer efter histologisk typ
- Hematologiska sjukdomar
- Lymfatiska sjukdomar
- Lymfoproliferativa störningar
- Immunproliferativa störningar
- Leukemi, B-cell
- Leukemi, lymfoid
- Leukemi
- Patologiska tillstånd, tecken och symtom
- Hemiska och lymfsjukdomar
- Neoplasmer
- Leukemi, lymfocytisk, kronisk, B-cell
- cirmtuzumab
Andra studie-ID-nummer
- 150851
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .