Badanie rozszerzone UC-961 (Cirmtuzumab) u pacjentów z przewlekłą białaczką limfocytową leczonych wcześniej UC-961
Badanie rozszerzone fazy 1 w celu określenia bezpieczeństwa UC-961 (Cirmtuzumab) w zalecanej dawce fazy 2 do ponownego leczenia pacjentów z przewlekłą białaczką limfocytową leczonych wcześniej UC-961
Celem badania jest zbadanie bezpieczeństwa eksperymentalnego leku o nazwie cirmtuzumab podawanego przez okres od 6 do 12 miesięcy. Cirmtuzumab to rodzaj leku zwany przeciwciałem monoklonalnym. Lek ten ma łączyć się z białkiem o nazwie ROR1, które znajduje się na powierzchni komórek przewlekłej białaczki limfocytowej (CLL). To blokuje wzrost i przeżycie komórek CLL. ROR1 rzadko ulega ekspresji na zdrowych komórkach, więc ten lek powinien być ukierunkowany na komórki rakowe. Cirmtuzumab jest uważany za eksperymentalny, ponieważ jego stosowanie nie zostało zatwierdzone przez Amerykańską Agencję ds. Żywności i Leków (FDA).
Chociaż istnieją dowody z testów na zwierzętach laboratoryjnych, że cirmtuzumab może zmniejszać liczbę komórek CLL, badacze nie wiedzą, czy to zadziała u ludzi. Dlatego celem tego badania jest sprawdzenie, czy cirmtuzumab jest bezpieczny i tolerowany przez uczestników badania, gdy jest podawany przez okres od 6 do 12 miesięcy.
Przegląd badań
Szczegółowy opis
Jest to otwarte badanie rozszerzające mające na celu określenie bezpieczeństwa i tolerancji cirmtuzumabu podawanego uczestnikom, którzy zostali włączeni i ukończyli wstępne badanie fazy 1 w PBL bez toksyczności ograniczającej dawkę.
UC-961 jest podawany we wlewie dożylnym co 14 dni w przypadku 4 dawek, następnie co 28 dni w przypadku 4 dawek, po czym zostaną ocenione odpowiedzi. Pacjenci z obiektywną odpowiedzią (spełniający kryteria grupy roboczej dla odpowiedzi częściowej lub całkowitej) będą kontynuować leczenie tą samą dawką i schematem leczenia. Pacjenci ze stabilną lub postępującą chorobą kwalifikują się do zwiększenia dawki UC-961 na kolejny 6-miesięczny kurs.
Czas podawania UC-961 wynosi do czasu progresji choroby, nietolerancji leczenia lub braku korzyści klinicznych.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
California
-
La Jolla, California, Stany Zjednoczone, 92093
- UC San Diego Moores Cancer Center
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Kliniczna i fenotypowa weryfikacja CLL z limfocytów B i mierzalnej choroby. Immunofenotypowanie komórek białaczkowych (krwi lub szpiku) musi wykazać populację monoklonalnych (lub łańcuchów lekkich dodatnich) komórek B z immunofenotypem zgodnym z PBL (np. z koekspresją CD19 i CD5).
- Wyzdrowienie z efektów toksycznych przypisywanych UC-961 do poziomów stopnia 1 lub linii podstawowej.
Musi mieć mierzalną chorobę, w tym jedną z następujących:
- bezwzględna liczba limfocytów większa niż 5000/ul
- limfadenopatia większa niż 1,5 cm w najdłuższym wymiarze
- splenomegalia
- biopsja szpiku kostnego z resztkowymi komórkami PBL lub wynikającą z tego dysfunkcją szpiku kostnego
- Kobiety w wieku rozrodczym muszą zgodzić się, że nie zajdą w ciążę w czasie trwania badania. Zarówno mężczyźni, jak i kobiety muszą wyrazić zgodę na stosowanie mechanicznej metody antykoncepcji w czasie trwania badania i do 10 tygodni po przyjęciu ostatniej dawki UC-961.
- Osoby badane muszą mieć status sprawności ECOG 0-2.
- Odpowiednia funkcja hematologiczna
- Odpowiednia czynność nerek
- Odpowiednia czynność wątroby
- Odpowiednie testy krzepnięcia
Kryteria wyłączenia:
- Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
Mógł mieć terapię interwencyjną od zakończenia początkowego dawkowania UC-961, ale z wyłączeniem następujących:
- W ciągu 7 dni od ponownego uruchomienia UC-961 lub 5 okresów półtrwania (jeśli są znane), w zależności od tego, co jest krótsze: drobnocząsteczkowy inhibitor kinazy tyrozynowej (np.: ibrutynib, idelalizyb, AVL-292, IPI-145);
- W ciągu 28 dni od wznowienia UC-961: chemioterapia (np. analogi puryn, środki alkilujące), kortykosteroidy, radioterapia lub udział w jakimkolwiek innym eksperymentalnym leczeniu farmakologicznym (oprócz UC-961);
- W ciągu 56 dni od wznowienia UC-961: poprzednie dawkowanie UC-961;
- W ciągu 56 dni od wznowienia UC-961: terapia przeciwciałami monoklonalnymi skierowanymi przeciwko PBL (np. rytuksymab, ofatumumab, obinutuzumab, alemtuzumab).
- Obecna infekcja wymagająca antybiotykoterapii pozajelitowej.
- Aktywne zakażenie wirusem HIV, HBV lub HCV.
- Jednoczesny nowotwór złośliwy lub wcześniejszy nowotwór złośliwy w ciągu ostatnich 3 lat (inny niż całkowicie usunięty rak in situ, rak prostaty lub zlokalizowany nieczerniakowy rak skóry).
- Znane zajęcie ośrodkowego układu nerwowego (OUN) przez nowotwór.
- Nieleczona autoimmunizacja, taka jak autoimmunologiczna niedokrwistość hemolityczna lub małopłytkowość immunologiczna.
- Niewyrównana niedoczynność tarczycy (zdefiniowana jako TSH większe niż 2-krotność górnej granicy normy nieleczona hormonem zastępczym).
- Obecność ponad 55% prolimfocytów we krwi obwodowej. Pacjenci z transformacją Richtera nie są wykluczeni.
- Niewystarczająca rekonwalescencja po urazie chirurgicznym lub gojeniu się ran.
Zaburzenia czynności serca, w tym którekolwiek z poniższych:
- zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy od rozpoczęcia stosowania badanego leku;
- Historia medyczna dotycząca klinicznie istotnych nieprawidłowości w zapisie EKG;
- Inne istotne klinicznie choroby serca (np. niekontrolowana zastoinowa niewydolność serca, niekontrolowane nadciśnienie tętnicze, chwiejne nadciśnienie w wywiadzie lub nieprzestrzeganie schematu leczenia przeciwnadciśnieniowego w wywiadzie).
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Cirmtuzumab
Cirmtuzumab 16 mg/kg podawany co 14 dni przez 4 dawki, a następnie co 28 dni przez 4 dawki drogą wlewu dożylnego.
|
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba niepożądanych zdarzeń związanych z leczeniem ocenianych wg CTCAE v4.0
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia leczenia badawczego do zaprzestania udziału w badaniu, średnio 159 dni
|
Niepożądane zdarzenia (AE) oceniane za pomocą CTCAE v4.0 podczas leczenia cirmtuzumabem oraz podczas 3 miesięcy obserwacji
|
Od rozpoczęcia leczenia badawczego do zaprzestania udziału w badaniu, średnio 159 dni
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Ogólny Wskaźnik Odpowiedzi
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia leczenia badanego do przerwania udziału w badaniu, średnio 159 dni
|
Ogólny wskaźnik odpowiedzi według kryteriów Międzynarodowego Warsztatu Przewlekłej Białaczki Limfocytowej (iwCLL) po 6 miesiącach podawania cirmtuzumabu co dwa tygodnie
|
Od rozpoczęcia leczenia badanego do przerwania udziału w badaniu, średnio 159 dni
|
|
Całkowity czas przeżycia bez progresji (PFS)
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia leczenia badanego do progresji guza lub zgonu, średnio 16,66 miesięcy
|
Czas od rozpoczęcia leczenia w badaniu do obiektywnej progresji nowotworu lub śmierci określonej zgodnie z kryteriami Międzynarodowego Warsztatu Przewlekłej Białaczki Limfocytowej (iwCLL)
|
Od rozpoczęcia leczenia badanego do progresji guza lub zgonu, średnio 16,66 miesięcy
|
|
Wskaźnik choroby stabilnej (SD)
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia leczenia badawczego do przerwania udziału w badaniu, średnio 159 dni
|
Wskaźnik stabilnej choroby na podstawie liczby osób, u których nie stwierdzono progresji choroby zgodnie z kryteriami International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia (iwCLL).
|
Od rozpoczęcia leczenia badawczego do przerwania udziału w badaniu, średnio 159 dni
|
|
Częściowy Wskaźnik Odpowiedzi (PR)
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia leczenia badanego do wycofania z udziału w badaniu, średnio 159 dni
|
Odsetek pacjentów, którzy osiągają częściową odpowiedź kliniczną określoną zgodnie z kryteriami Międzynarodowego Warsztatu Przewlekłej Białaczki Limfocytowej (iwCLL).
|
Od rozpoczęcia leczenia badanego do wycofania z udziału w badaniu, średnio 159 dni
|
|
Wskaźnik Niewykrywalnej Minimalnej Choroby Resztkowej (uMRD)
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia leczenia badawczego do zaprzestania udziału w badaniu, średnio 159 dni
|
Wskaźnik niewykrywalnej minimalnej choroby resztkowej na podstawie liczby osób osiągających niewykrywalną minimalną chorobę resztkową określoną według kryteriów Międzynarodowego Warsztatu Przewlekłej Białaczki Limfocytowej (iWCLL).
|
Od rozpoczęcia leczenia badawczego do zaprzestania udziału w badaniu, średnio 159 dni
|
Współpracownicy i badacze
Śledczy
- Główny śledczy: Catriona Jamieson, MD, PhD, University of California, San Diego
- Główny śledczy: Michael Y Choi, MD, University of California, San Diego
Publikacje i pomocne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Szacowany)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Procesy patologiczne
- Przewlekła choroba
- Atrybuty choroby
- Choroby układu odpornościowego
- Nowotwory według typu histologicznego
- Choroby hematologiczne
- Choroby limfatyczne
- Zaburzenia limfoproliferacyjne
- Zaburzenia immunoproliferacyjne
- Białaczka, komórki B
- Białaczka, układ limfatyczny
- Białaczka
- Stany patologiczne, oznaki i objawy
- Choroby hemowe i limfatyczne
- Nowotwory
- Białaczka, Limfocytowa, Przewlekła, B-Cell
- Cirmtuzumab
Inne numery identyfikacyjne badania
- 150851
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .