Badanie rozszerzone UC-961 (Cirmtuzumab) u pacjentów z przewlekłą białaczką limfocytową leczonych wcześniej UC-961

Kryteria przyjęcia:

• Kliniczna i fenotypowa weryfikacja CLL z limfocytów B i mierzalnej choroby. Immunofenotypowanie komórek białaczkowych (krwi lub szpiku) musi wykazać populację monoklonalnych (lub łańcuchów lekkich dodatnich) komórek B z immunofenotypem zgodnym z PBL (np. z koekspresją CD19 i CD5).
• Wyzdrowienie z efektów toksycznych przypisywanych UC-961 do poziomów stopnia 1 lub linii podstawowej.

• Musi mieć mierzalną chorobę, w tym jedną z następujących:

  • bezwzględna liczba limfocytów większa niż 5000/ul
  • limfadenopatia większa niż 1,5 cm w najdłuższym wymiarze
  • splenomegalia
  • biopsja szpiku kostnego z resztkowymi komórkami PBL lub wynikającą z tego dysfunkcją szpiku kostnego
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą zgodzić się, że nie zajdą w ciążę w czasie trwania badania. Zarówno mężczyźni, jak i kobiety muszą wyrazić zgodę na stosowanie mechanicznej metody antykoncepcji w czasie trwania badania i do 10 tygodni po przyjęciu ostatniej dawki UC-961.
• Osoby badane muszą mieć status sprawności ECOG 0-2.
• Odpowiednia funkcja hematologiczna
• Odpowiednia czynność nerek
• Odpowiednia czynność wątroby
• Odpowiednie testy krzepnięcia

Kryteria wyłączenia:

• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią

• Mógł mieć terapię interwencyjną od zakończenia początkowego dawkowania UC-961, ale z wyłączeniem następujących:

  • W ciągu 7 dni od ponownego uruchomienia UC-961 lub 5 okresów półtrwania (jeśli są znane), w zależności od tego, co jest krótsze: drobnocząsteczkowy inhibitor kinazy tyrozynowej (np.: ibrutynib, idelalizyb, AVL-292, IPI-145);
  • W ciągu 28 dni od wznowienia UC-961: chemioterapia (np. analogi puryn, środki alkilujące), kortykosteroidy, radioterapia lub udział w jakimkolwiek innym eksperymentalnym leczeniu farmakologicznym (oprócz UC-961);
  • W ciągu 56 dni od wznowienia UC-961: poprzednie dawkowanie UC-961;
  • W ciągu 56 dni od wznowienia UC-961: terapia przeciwciałami monoklonalnymi skierowanymi przeciwko PBL (np. rytuksymab, ofatumumab, obinutuzumab, alemtuzumab).
• Obecna infekcja wymagająca antybiotykoterapii pozajelitowej.
• Aktywne zakażenie wirusem HIV, HBV lub HCV.
• Jednoczesny nowotwór złośliwy lub wcześniejszy nowotwór złośliwy w ciągu ostatnich 3 lat (inny niż całkowicie usunięty rak in situ, rak prostaty lub zlokalizowany nieczerniakowy rak skóry).
• Znane zajęcie ośrodkowego układu nerwowego (OUN) przez nowotwór.
• Nieleczona autoimmunizacja, taka jak autoimmunologiczna niedokrwistość hemolityczna lub małopłytkowość immunologiczna.
• Niewyrównana niedoczynność tarczycy (zdefiniowana jako TSH większe niż 2-krotność górnej granicy normy nieleczona hormonem zastępczym).
• Obecność ponad 55% prolimfocytów we krwi obwodowej. Pacjenci z transformacją Richtera nie są wykluczeni.
• Niewystarczająca rekonwalescencja po urazie chirurgicznym lub gojeniu się ran.

• Zaburzenia czynności serca, w tym którekolwiek z poniższych:

  • zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy od rozpoczęcia stosowania badanego leku;
  • Historia medyczna dotycząca klinicznie istotnych nieprawidłowości w zapisie EKG;
  • Inne istotne klinicznie choroby serca (np. niekontrolowana zastoinowa niewydolność serca, niekontrolowane nadciśnienie tętnicze, chwiejne nadciśnienie w wywiadzie lub nieprzestrzeganie schematu leczenia przeciwnadciśnieniowego w wywiadzie).