Studio di estensione di UC-961 (Cirmtuzumab) per pazienti con leucemia linfatica cronica trattati in precedenza con UC-961

Criterio di inclusione:

• Verifica clinica e fenotipica della CLL a cellule B e della malattia misurabile. L'immunofenotipizzazione delle cellule leucemiche (sangue o midollo) deve dimostrare una popolazione di cellule B monoclonali (o catena leggera positiva) con immunofenotipo compatibile con CLL (ad esempio, co-esprimendo CD19 e CD5).
• Recuperato dagli effetti tossici attribuiti a UC-961 ai livelli di grado 1 o al basale.

• Deve avere una malattia misurabile, inclusa una delle seguenti:

  • conta linfocitaria assoluta superiore a 5000/uL
  • linfoadenopatia maggiore di 1,5 cm nella dimensione più lunga
  • splenomegalia
  • biopsia del midollo osseo con cellule CLL residue o conseguente disfunzione del midollo osseo
• Le donne in età fertile devono accettare di non iniziare una gravidanza per la durata dello studio. Sia gli uomini che le donne devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo di barriera per la durata dello studio e fino a 10 settimane dopo la dose finale di UC-961.
• I soggetti devono avere un performance status ECOG di 0-2.
• Adeguata funzionalità ematologica
• Adeguata funzionalità renale
• Adeguata funzionalità epatica
• Test di coagulazione adeguati

Criteri di esclusione:

• Donne incinte o che allattano

• Potrebbe aver avuto una terapia di intervento dal completamento del dosaggio iniziale di UC-961, ma escludendo quanto segue:

  • Entro 7 giorni dal riavvio di UC-961 o 5 emivite (se note), a seconda di quale sia più breve: inibitore della tirosina chinasi a piccola molecola (ad es.: ibrutinib, idelalisib, AVL-292, IPI-145);
  • Entro 28 giorni dal riavvio di UC-961: chemioterapia (ad esempio, analoghi delle purine, agenti alchilanti), corticosteroidi, radioterapia o partecipazione a qualsiasi altro trattamento farmacologico sperimentale (oltre a UC-961);
  • Entro 56 giorni dal riavvio di UC-961: precedente somministrazione di UC-961;
  • Entro 56 giorni dal riavvio di UC-961: terapia con anticorpi monoclonali diretti contro CLL (ad es. Rituximab, ofatumumab, obinutuzumab, alemtuzumab).
• Infezione in atto che richiede antibiotici parenterali.
• Infezione attiva da HIV, HBV o HCV.
• Tumore maligno concomitante o precedente nei 3 anni precedenti (diverso da carcinoma in situ completamente resecato, carcinoma della prostata o carcinoma cutaneo localizzato non melanoma).
• Noto coinvolgimento del sistema nervoso centrale (SNC) per tumore maligno.
• Autoimmunità non trattata come anemia emolitica autoimmune o trombocitopenia immunitaria.
• Ipotiroidismo non compensato (definito come TSH superiore a 2 volte il limite superiore del normale non trattato con ormone sostitutivo).
• Presenza di oltre il 55% di prolinfociti nel sangue periferico. I pazienti con trasformazione di Richter non sono esclusi.
• Recupero insufficiente da trauma correlato all'intervento chirurgico o guarigione della ferita.

• Funzione cardiaca compromessa, inclusa una delle seguenti condizioni:

  • Infarto del miocardio entro 6 mesi dall'inizio del farmaco in studio;
  • Una storia medica passata di anomalie ECG clinicamente significative;
  • Altre malattie cardiache clinicamente significative (ad es. insufficienza cardiaca congestizia non controllata, ipertensione non controllata, anamnesi di ipertensione labile o anamnesi di scarsa compliance con un regime antipertensivo).