Расширенное исследование UC-961 (цирмтузумаб) у пациентов с хроническим лимфоцитарным лейкозом, ранее получавших UC-961

Критерии включения:

• Клиническая и фенотипическая верификация В-клеточного ХЛЛ и измеримого заболевания. Иммунофенотипирование лейкемических клеток (крови или костного мозга) должно демонстрировать моноклональную (или положительную легкую цепь) популяцию В-клеток с иммунофенотипом, соответствующим ХЛЛ (например, коэкспрессирующие CD19 и CD5).
• Выздоровел от токсических эффектов, приписываемых UC-961, до уровня 1 степени или исходного уровня.

• Должен иметь поддающееся измерению заболевание, включая одно из следующих:

  • абсолютное количество лимфоцитов более 5000/мкл
  • лимфаденопатия более 1,5 см в наибольшем измерении
  • спленомегалия
  • биопсия костного мозга с остаточными клетками CLL или результирующей дисфункцией костного мозга
• Женщины детородного возраста должны согласиться не беременеть на время исследования. И мужчины, и женщины должны дать согласие на использование барьерного метода контрацепции на время исследования и в течение 10 недель после последней дозы UC-961.
• Субъекты должны иметь статус производительности ECOG 0-2.
• Адекватная гематологическая функция
• Адекватная функция почек
• Адекватная функция печени
• Адекватные тесты на коагуляцию

Критерий исключения:

• Беременные или кормящие женщины

• Возможно, проводилась промежуточная терапия после завершения начальной дозы UC-961, за исключением следующего:

  • В течение 7 дней после перезапуска UC-961 или 5 периодов полураспада (если известно), в зависимости от того, что короче: низкомолекулярный ингибитор тирозинкиназы (например, ибрутиниб, иделалисиб, AVL-292, IPI-145);
  • В течение 28 дней после перезапуска UC-961: химиотерапия (например, аналоги пуринов, алкилирующие агенты), кортикостероиды, лучевая терапия или участие в лечении любым другим исследуемым препаратом (помимо UC-961);
  • В течение 56 дней после перезапуска UC-961: предыдущая доза UC-961;
  • В течение 56 дней после перезапуска UC-961: терапия моноклональными антителами против ХЛЛ (например, ритуксимаб, офатумумаб, обинутузумаб, алемтузумаб).
• Текущая инфекция, требующая парентерального введения антибиотиков.
• Активная инфекция ВИЧ, ВГВ или ВГС.
• Сопутствующее злокачественное новообразование или предшествующее злокачественное новообразование в течение предыдущих 3 лет (кроме полностью резецированной карциномы in situ, рака предстательной железы или локализованного немеланомного рака кожи).
• Известное поражение центральной нервной системы (ЦНС) злокачественным новообразованием.
• Нелеченый аутоиммунитет, такой как аутоиммунная гемолитическая анемия или иммунная тромбоцитопения.
• Некомпенсированный гипотиреоз (определяется как уровень ТТГ, превышающий верхний предел нормы более чем в 2 раза, без заместительной гормональной терапии).
• Наличие более 55% пролимфоцитов в периферической крови. Не исключены больные с трансформацией Рихтера.
• Недостаточное восстановление после хирургической травмы или заживления ран.

• Нарушение сердечной функции, включая любое из следующего:

  • Инфаркт миокарда в течение 6 месяцев после начала приема исследуемого препарата;
  • Клинически значимые отклонения ЭКГ в анамнезе;
  • Другие клинически значимые заболевания сердца (например, неконтролируемая застойная сердечная недостаточность, неконтролируемая гипертензия, лабильная гипертензия в анамнезе или несоблюдение антигипертензивного режима в анамнезе).