Udvidelsesundersøgelse af UC-961 (Cirmtuzumab) til patienter med kronisk lymfatisk leukæmi, der tidligere er behandlet med UC-961

Inklusionskriterier:

• Klinisk og fænotypisk verifikation af B-celle CLL og målbar sygdom. Immunfænotypning af leukæmicellerne (blod eller marv) skal demonstrere en monoklonal (eller let kæde positiv) B-cellepopulation med immunfænotype i overensstemmelse med CLL (f.eks. co-udtrykkende CD19 og CD5).
• Genvundet fra toksiske virkninger tilskrevet UC-961 til grad 1 niveauer eller baseline.

• Skal have målbar sygdom, herunder en af ​​følgende:

  • absolut lymfocyttal større end 5000/uL
  • lymfadenopati større end 1,5 cm i længste dimension
  • splenomegali
  • knoglemarvsbiopsi med resterende CLL-celler eller resulterende knoglemarvsdysfunktion
• Kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere ikke at blive gravide i hele undersøgelsens varighed. Både mænd og kvinder skal acceptere at bruge en barrierepræventionsmetode i hele undersøgelsens varighed og indtil 10 uger efter den endelige dosis af UC-961.
• Emner skal have en ECOG-præstationsstatus på 0-2.
• Tilstrækkelig hæmatologisk funktion
• Tilstrækkelig nyrefunktion
• Tilstrækkelig leverfunktion
• Tilstrækkelige koagulationstest

Ekskluderingskriterier:

• Gravide eller ammende kvinder

• Kan have haft intervenerende behandling siden afslutningen af ​​den indledende UC-961-dosering, men med undtagelse af følgende:

  • Inden for 7 dage efter UC-961-genstart eller 5 halveringstider (hvis kendt), alt efter hvad der er kortest: lille molekyle tyrosinkinasehæmmer (f.eks.: ibrutinib, idelalisib, AVL-292, IPI-145);
  • Inden for 28 dage efter genstart af UC-961: kemoterapi (f.eks. purinanaloger, alkyleringsmidler), kortikosteroider, strålebehandling eller deltagelse i enhver anden lægemiddelbehandling (udover UC-961);
  • Inden for 56 dage efter UC-961 genstart: tidligere UC-961 dosering;
  • Inden for 56 dage efter genstart af UC-961: monoklonal antistofbehandling rettet mod CLL (f.eks. rituximab, ofatumumab, obinutuzumab, alemtuzumab).
• Aktuel infektion, der kræver parenterale antibiotika.
• Aktiv infektion med HIV, HBV eller HCV.
• Samtidig malignitet eller tidligere malignitet inden for de foregående 3 år (bortset fra fuldstændigt resekeret carcinom in situ, prostatacancer eller lokaliseret ikke-melanom hudkræft).
• Kendt involvering af centralnervesystemet (CNS) ved malignitet.
• Ubehandlet autoimmunitet såsom autoimmun hæmolytisk anæmi eller immun trombocytopeni.
• Ukompenseret hypothyroidisme (defineret som TSH større end 2x øvre normalgrænse ikke behandlet med erstatningshormon).
• Tilstedeværelse af mere end 55 % pro-lymfocytter i perifert blod. Patienter med Richters transformation er ikke udelukket.
• Utilstrækkelig restitution fra kirurgisk-relateret traume eller sårheling.

• Nedsat hjertefunktion, herunder et af følgende:

  • Myokardieinfarkt inden for 6 måneder efter påbegyndelse af studielægemidlet;
  • En tidligere sygehistorie med klinisk signifikante EKG-abnormiteter;
  • Andre klinisk signifikante hjertesygdomme (f. ukontrolleret kongestiv hjerteinsufficiens, ukontrolleret hypertension, anamnese med labil hypertension eller historie med dårlig overensstemmelse med et antihypertensivt regime).