Effekt og sikkerhet av Tenofovir Alafenamide (TAF) versus Tenofovir Disoproxil Fumarate (TDF)-holdige regimer hos deltakere med kronisk hepatitt B-virus (HBV)-infeksjon og kronisk nyresykdom i stadium 2 eller større som har mottatt en levertransplantasjon

Viktige inkluderingskriterier:

• Må ha evnen til å forstå og signere et skriftlig informert samtykkeskjema; samtykke må innhentes før igangsetting av studieprosedyrer
• Dokumentert bevis på kronisk HBV-infeksjon før transplantasjon
• Primær eller sekundær (re-transplantasjon), lever alene eller lever- og nyretransplantert mottaker fra avdød eller levende donor
• Levertransplantasjon ≥ 12 uker før screening
• Holdes på TDF alene eller i kombinasjon med andre godkjente antivirale midler for HBV-profylakse eller behandling
• Har vært på godkjent HBV oral antiviral (OAV) behandling i minst 12 uker etter transplantasjon før screening, med HBV DNA < nedre grense for kvantifisering (LLOQ) ved screening
• Screening av estimert glomerulær filtrasjonshastighet ved bruk av epidemiologisk samarbeid med kronisk nyresykdom (eGFR_CKD-EPI) < 90 ml/min/1,73m^2
• Mannlige deltakere og kvinnelige deltakere i fertil alder som deltar i heteroseksuelt samleie må godta å bruke protokollangitt prevensjonsmetode(r)
• Kvinner som vurderes i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest ved screening og en negativ urintest ved baseline før dosering
• Må være villig og i stand til å oppfylle alle studiekrav

Nøkkelekskluderingskriterier:

• Multiorgantransplantasjon som inkluderer hjerte- eller lunge-mottaker (deltakere som har sin levertransplantasjon som en del av en lever-nyre-dobbel transplantasjon er kvalifisert til å melde seg på)
• Deltakere med historie med de novo eller tilbakevendende hepatocellulært karsinom (HCC) etter transplantasjon og ved screening
• Histologiske bevis på uløst transplantasjonsavvisning
• Nåværende, ukontrollert ascites, varicealblødning, hepatisk encefalopati, hepatorenalt syndrom, hepatopulmonalt syndrom eller andre tegn på dekompensert cirrhose

• Deltakere som møter noen av følgende laboratorieparametre ved screening:

  • Alaninaminotransferase (ALT) > 10 × øvre normalgrense (ULN)
  • International normalized ratio (INR) > 1,5 × ULN med mindre deltakeren er stabil på antikoagulasjonsregime som påvirker INR
  • Albumin < 3,0 g/dL
  • Direkte bilirubin ≥ 4 × ULN
  • Blodplateantall < 50 000/ml
• Samtidig infeksjon med HIV eller hepatitt C-virus (HCV)
• Nylig (innen 4 uker etter screening) episode eller infeksjon som krever systemiske antibiotika
• Bruk av forbudte medisiner oppført innen 28 dager etter baseline/dag 1-besøket
• Malignitet innen 5 år før screening, med unntak av spesifikke kreftformer som er kurert ved kirurgisk reseksjon (f.eks. basalcellehudkreft, etc.) eller hepatocellulært karsinom. Deltakere under evaluering for mulig malignitet er ikke kvalifisert
• Betydelig kardiovaskulær, lunge- eller nevrologisk sykdom
• Bruk av undersøkelsesmidler innen 3 måneder etter screening, med mindre sponsoren tillater det
• Bruk av forbudte medisiner
• Nåværende alkohol- eller rusmisbruk vurderes av etterforskeren til å potensielt forstyrre deltakerens etterlevelse
• Kjent overfølsomhet for å studere legemidler, metabolitter eller formuleringshjelpestoffer
• Ammende kvinner eller de som måtte ønske å bli gravide i løpet av studien

MERK: Andre protokolldefinerte inkluderings-/eksklusjonskriterier kan gjelde.