Effekt og sikkerhed af Tenofovir Alafenamide (TAF) versus Tenofovir Disoproxil Fumarate (TDF)-holdige regimer hos deltagere med kronisk hepatitis B-virus (HBV) infektion og trin 2 eller større kronisk nyresygdom, der har modtaget en levertransplantation

Nøgleinklusionskriterier:

• Skal have evnen til at forstå og underskrive en skriftlig informeret samtykkeerklæring; samtykke skal indhentes, inden undersøgelsesprocedurer påbegyndes
• Dokumenteret tegn på kronisk HBV-infektion før transplantation
• Primær eller sekundær (gentransplantation), lever alene eller lever- og nyretransplantationsmodtager fra afdød eller levende donor
• Levertransplantation ≥ 12 uger før screening
• Vedligeholdes på TDF alene eller i kombination med andre godkendte antivirale midler til HBV-profylakse eller behandling
• Har været i godkendt oral antiviral HBV-behandling (OAV) i mindst 12 uger efter transplantation før screening, med HBV-DNA < nedre kvantificeringsgrænse (LLOQ) ved screening
• Screening estimeret glomerulær filtrationshastighed ved hjælp af epidemiologisk samarbejde med kronisk nyresygdom (eGFR_CKD-EPI) < 90 ml/min/1,73m^2
• Mandlige deltagere og kvindelige deltagere i den fødedygtige alder, som deltager i heteroseksuelt samleje, skal acceptere at bruge protokolspecifikke præventionsmetode(r)
• Kvinder, der anses for at være i den fødedygtige alder, skal have en negativ serumgraviditetstest ved screening og en negativ urintest ved baseline før dosering
• Skal være villig og i stand til at overholde alle studiekrav

Nøgleekskluderingskriterier:

• Multiorgantransplantation, der inkluderer hjerte- eller lungemodtager (deltagere, der får deres levertransplantation som en del af en lever-nyre-dobbelttransplantation er berettiget til at tilmelde sig)
• Deltagere med anamnese med de novo eller tilbagevendende hepatocellulært karcinom (HCC) efter transplantation og ved screening
• Histologiske tegn på uafklaret transplantatafstødning
• Aktuel, ukontrolleret ascites, varicealblødning, hepatisk encefalopati, hepatorenalt syndrom, hepatopulmonalt syndrom eller andre tegn på dekompenseret cirrhose

• Deltagere, der opfylder nogen af ​​følgende laboratorieparametre ved screening:

  • Alanin aminotransferase (ALT) > 10 × den øvre grænse for normal (ULN)
  • International normalized ratio (INR) > 1,5 × ULN, medmindre deltageren er stabil på antikoagulant regime, der påvirker INR
  • Albumin < 3,0 g/dL
  • Direkte bilirubin ≥ 4 × ULN
  • Blodpladetal < 50.000/ml
• Samtidig infektion med HIV eller hepatitis C-virus (HCV)
• Nylig (inden for 4 uger efter screening) episode eller infektion, der kræver systemisk antibiotika
• Brug af enhver forbudt medicin, der er anført inden for 28 dage efter baseline/dag 1 besøget
• Malignitet inden for 5 år før screening, med undtagelse af specifikke kræftformer, der helbredes ved kirurgisk resektion (f.eks. basalcellehudkræft osv.) eller hepatocellulært karcinom. Deltagere under evaluering for mulig malignitet er ikke kvalificerede
• Betydelig kardiovaskulær, lunge- eller neurologisk sygdom
• Brug af undersøgelsesmidler inden for 3 måneder efter screening, medmindre sponsoren giver tilladelse
• Brug af forbudt medicin
• Aktuelt alkohol- eller stofmisbrug vurderet af efterforskeren til potentielt at forstyrre deltagernes overholdelse
• Kendt overfølsomhed over for undersøgelse af lægemidler, metabolitter eller formuleringshjælpestoffer
• Diegivende hunner eller dem, der måtte ønske at blive gravide i løbet af undersøgelsen

BEMÆRK: Andre protokoldefinerede inklusions-/eksklusionskriterier kan være gældende.