Účinnost a bezpečnost tenofovir-alafenamidu (TAF) versus režimy obsahující tenofovir-disoproxil-fumarát (TDF) u účastníků s chronickou infekcí virem hepatitidy B (HBV) a stádiem 2 nebo vyšším chronickým onemocněním ledvin, kteří dostali transplantaci jater

Klíčová kritéria pro zařazení:

• Musí být schopen porozumět písemnému formuláři informovaného souhlasu a podepsat jej; souhlas musí být získán před zahájením studijních postupů
• Dokumentovaný důkaz chronické infekce HBV před transplantací
• Primární nebo sekundární (retransplantace), samotná játra nebo příjemce transplantovaných jater a ledvin od zemřelého nebo žijícího dárce
• Transplantace jater ≥ 12 týdnů před screeningem
• Udržováno na TDF samostatně nebo v kombinaci s jinými schválenými antivirotiky pro profylaxi nebo léčbu HBV
• podstoupili schválenou HBV perorální antivirovou (OAV) léčbu po dobu nejméně 12 týdnů po transplantaci před screeningem, přičemž HBV DNA < spodní limit kvantifikace (LLOQ) při screeningu
• Screening odhadovaná rychlost glomerulární filtrace pomocí spolupráce v epidemiologii chronického onemocnění ledvin (eGFR_CKD-EPI) < 90 ml/min/1,73 m^2
• Muži a ženy ve fertilním věku, kteří mají heterosexuální styk, musí souhlasit s používáním protokolem specifikovaných metod antikoncepce
• Ženy, u kterých se předpokládá, že mohou otěhotnět, musí mít negativní těhotenský test v séru při screeningu a negativní test moči na začátku před podáním dávky
• Musí být ochoten a schopen splnit všechny studijní požadavky

Klíčová kritéria vyloučení:

• Transplantace více orgánů, která zahrnuje příjemce srdce nebo plic (účastníci, kteří mají transplantaci jater v rámci duální transplantace jater a ledvin, se mohou přihlásit)
• Účastníci s anamnézou de novo nebo recidivujícího hepatocelulárního karcinomu (HCC) po transplantaci a při screeningu
• Histologický důkaz nevyřešené rejekce transplantátu
• Současný, nekontrolovaný ascites, krvácení z varixů, jaterní encefalopatie, hepatorenální syndrom, hepatopulmonální syndrom nebo jiné příznaky dekompenzované cirhózy

• Účastníci splňující některý z následujících laboratorních parametrů při screeningu:

  • Alaninaminotransferáza (ALT) > 10 × horní hranice normálu (ULN)
  • Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) > 1,5 × ULN, pokud účastník není stabilní na antikoagulačním režimu ovlivňujícím INR
  • Albumin < 3,0 g/dl
  • Přímý bilirubin ≥ 4 × ULN
  • Počet krevních destiček < 50 000/ml
• Souběžná infekce HIV nebo virem hepatitidy C (HCV)
• Nedávná (do 4 týdnů od screeningu) epizoda nebo infekce vyžadující systémová antibiotika
• Užívání jakýchkoli zakázaných léků uvedených do 28 dnů od výchozího stavu/návštěvy v den 1
• Malignita během 5 let před screeningem, s výjimkou specifických rakovin, které jsou vyléčeny chirurgickou resekcí (např. bazocelulární karcinom kůže atd.) nebo hepatocelulárního karcinomu. Účastníci hodnocení pro možnou malignitu nejsou způsobilí
• Významné kardiovaskulární, plicní nebo neurologické onemocnění
• Použití zkoumaných látek do 3 měsíců od screeningu, pokud to nepovolí sponzor
• Užívání jakýchkoli zakázaných léků
• Současné zneužívání alkoholu nebo návykových látek, které vyšetřovatel posoudil jako potenciálně narušující compliance účastníků
• Známá přecitlivělost na studované léky, metabolity nebo pomocné látky formulace
• Kojící ženy nebo ty, které si mohou přát otěhotnět v průběhu studie

POZNÁMKA: Mohou platit jiná kritéria pro zařazení/vyloučení definovaná protokolem.