Eficacia y seguridad de tenofovir alafenamida (TAF) frente a regímenes que contienen tenofovir disoproxil fumarato (TDF) en participantes con infección crónica por el virus de la hepatitis B (VHB) y enfermedad renal crónica en estadio 2 o superior que han recibido un trasplante de hígado

Criterios clave de inclusión:

• Debe tener la capacidad de comprender y firmar un formulario de consentimiento informado por escrito; se debe obtener el consentimiento antes de iniciar los procedimientos del estudio
• Evidencia documentada de infección crónica por VHB antes del trasplante
• Receptor de trasplante primario o secundario (retrasplante), de hígado solo o de hígado y riñón de donante vivo o fallecido
• Trasplante de hígado ≥ 12 semanas antes de la selección
• Mantenido con TDF solo o en combinación con otros antivirales aprobados para la profilaxis o el tratamiento del VHB
• Han estado en tratamiento antiviral oral (OAV) contra el VHB aprobado durante al menos 12 semanas después del trasplante antes de la selección, con ADN del VHB <límite inferior de cuantificación (LLOQ) en la selección
• Tasa de filtración glomerular estimada mediante cribado mediante la colaboración epidemiológica de la enfermedad renal crónica (eGFR_CKD-EPI) < 90 ml/min/1,73 m^2
• Los participantes masculinos y femeninos en edad fértil que tengan relaciones heterosexuales deben aceptar usar métodos anticonceptivos especificados en el protocolo.
• Las mujeres consideradas en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa en la selección y una prueba de orina negativa en la línea de base antes de la dosificación.
• Debe estar dispuesto y ser capaz de cumplir con todos los requisitos de estudio.

Criterios clave de exclusión:

• Trasplante de múltiples órganos que incluye receptor de corazón o pulmón (los participantes que reciben su trasplante de hígado como parte de un trasplante dual de hígado y riñón son elegibles para inscribirse)
• Participantes con antecedentes de carcinoma hepatocelular (CHC) de novo o recurrente después del trasplante y en la selección
• Evidencia histológica de rechazo de trasplante no resuelto
• Ascitis actual no controlada, hemorragia por várices, encefalopatía hepática, síndrome hepatorrenal, síndrome hepatopulmonar u otros signos de cirrosis descompensada

• Participantes que cumplan cualquiera de los siguientes parámetros de laboratorio en la selección:

  • Alanina aminotransferasa (ALT) > 10 × el límite superior de la normalidad (LSN)
  • Razón internacional normalizada (INR) > 1,5 × ULN a menos que el participante esté estable con un régimen anticoagulante que afecte el INR
  • Albúmina < 3,0 g/dL
  • Bilirrubina directa ≥ 4 × LSN
  • Recuento de plaquetas < 50 000/mL
• Coinfección con el VIH o el virus de la hepatitis C (VHC)
• Episodio reciente (dentro de las 4 semanas previas a la selección) o infección que requiere antibióticos sistémicos
• Uso de cualquier medicamento prohibido enumerado dentro de los 28 días posteriores a la visita inicial/día 1
• Neoplasia maligna dentro de los 5 años anteriores a la selección, con la excepción de cánceres específicos que se curan mediante resección quirúrgica (p. ej., cáncer de piel de células basales, etc.) o carcinoma hepatocelular. Los participantes bajo evaluación por posible malignidad no son elegibles
• Enfermedad cardiovascular, pulmonar o neurológica importante
• Uso de agentes en investigación dentro de los 3 meses posteriores a la selección, a menos que lo permita el Patrocinador
• Uso de cualquier medicamento prohibido.
• El abuso actual de alcohol o sustancias juzgado por el investigador para interferir potencialmente con el cumplimiento del participante
• Hipersensibilidad conocida a los fármacos del estudio, metabolitos o excipientes de la formulación
• Mujeres lactantes o aquellas que deseen quedar embarazadas durante el curso del estudio.

NOTA: Es posible que se apliquen otros criterios de inclusión/exclusión definidos en el protocolo.