Werkzaamheid en veiligheid van tenofoviralafenamide (TAF) versus tenofovirdisoproxilfumaraat (TDF)-bevattende regimes bij deelnemers met een chronische hepatitis B-virusinfectie (HBV) en een chronische nierziekte in stadium 2 of hoger die een levertransplantatie hebben ondergaan

Belangrijkste opnamecriteria:

• Moet het vermogen hebben om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsformulier te begrijpen en te ondertekenen; toestemming moet worden verkregen voordat de studieprocedures worden gestart
• Gedocumenteerd bewijs van chronische HBV-infectie voorafgaand aan transplantatie
• Primair of secundair (hertransplantatie), alleen lever of ontvanger van lever- en niertransplantatie van overleden of levende donor
• Levertransplantatie ≥ 12 weken voor screening
• Gehandhaafd op TDF alleen of in combinatie met andere goedgekeurde antivirale middelen voor HBV-profylaxe of -behandeling
• Een goedgekeurde HBV orale antivirale (OAV) behandeling hebben ondergaan gedurende ten minste 12 weken na transplantatie voorafgaand aan screening, met HBV DNA < ondergrens van kwantificering (LLOQ) bij screening
• Screening van geschatte glomerulaire filtratiesnelheid met behulp van de epidemiologische samenwerking voor chronische nierziekte (eGFR_CKD-EPI) < 90 ml/min/1,73 m^2
• Mannelijke deelnemers en vrouwelijke deelnemers in de vruchtbare leeftijd die heteroseksuele omgang hebben, moeten ermee instemmen om in het protocol gespecificeerde anticonceptiemethode(n) te gebruiken
• Vrouwen van wie wordt aangenomen dat ze zwanger kunnen worden, moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben bij de screening en een negatieve urinetest bij de uitgangswaarde vóór toediening
• Moet bereid en in staat zijn om aan alle studievereisten te voldoen

Belangrijkste uitsluitingscriteria:

• Multi-orgaantransplantatie met hart- of longontvanger (deelnemers die hun levertransplantatie hebben ondergaan als onderdeel van een lever-nier dubbele transplantatie komen in aanmerking voor deelname)
• Deelnemers met een voorgeschiedenis van de novo of recidiverend hepatocellulair carcinoom (HCC) na transplantatie en bij screening
• Histologisch bewijs van onopgeloste transplantaatafstoting
• Huidige, ongecontroleerde ascites, variceale bloeding, hepatische encefalopathie, hepatorenaal syndroom, hepatopulmonaal syndroom of andere tekenen van gedecompenseerde cirrose

• Deelnemers die bij de screening aan een van de volgende laboratoriumparameters voldoen:

  • Alanine-aminotransferase (ALT) > 10 × de bovengrens van normaal (ULN)
  • Internationale genormaliseerde ratio (INR) > 1,5 × ULN tenzij de deelnemer stabiel is op een antistollingsregime dat de INR beïnvloedt
  • Albumine < 3,0 g/dL
  • Directe bilirubine ≥ 4 × ULN
  • Aantal bloedplaatjes < 50.000/ml
• Gelijktijdige infectie met hiv of hepatitis C-virus (HCV)
• Recente (binnen 4 weken na screening) episode of infectie die systemische antibiotica vereist
• Gebruik van alle verboden medicijnen die zijn vermeld binnen 28 dagen na het basislijnbezoek/dag 1-bezoek
• Maligniteit binnen 5 jaar voorafgaand aan screening, met uitzondering van specifieke kankers die worden genezen door chirurgische resectie (bijv. basaalcelkanker, enz.) of hepatocellulair carcinoom. Deelnemers die worden beoordeeld op mogelijke maligniteit komen niet in aanmerking
• Significante cardiovasculaire, pulmonale of neurologische ziekte
• Gebruik van onderzoeksagenten binnen 3 maanden na screening, tenzij toegestaan ​​door de sponsor
• Gebruik van verboden medicijnen
• Actueel alcohol- of middelenmisbruik waarvan de onderzoeker oordeelt dat het de naleving door de deelnemer mogelijk verstoort
• Bekende overgevoeligheid voor onderzoeksgeneesmiddelen, metabolieten of formuleringshulpstoffen
• Vrouwen die borstvoeding geven of vrouwen die in de loop van het onderzoek zwanger willen worden

OPMERKING: Andere in het protocol gedefinieerde opname-/uitsluitingscriteria kunnen van toepassing zijn.