Efficacia e sicurezza dei regimi contenenti tenofovir alafenamide (TAF) rispetto a tenofovir disoproxil fumarato (TDF) nei partecipanti con infezione da virus dell'epatite B cronica (HBV) e malattia renale cronica di stadio 2 o superiore che hanno ricevuto un trapianto di fegato

Criteri chiave di inclusione:

• Deve avere la capacità di comprendere e firmare un modulo di consenso informato scritto; il consenso deve essere ottenuto prima dell'inizio delle procedure dello studio
• Evidenza documentata di infezione cronica da HBV prima del trapianto
• Ricevente primario o secondario (ritrapianto), solo fegato o trapianto di fegato e rene da donatore deceduto o vivente
• Trapianto di fegato ≥ 12 settimane prima dello screening
• Mantenuto con TDF da solo o in combinazione con altri antivirali approvati per la profilassi o il trattamento dell'HBV
• Sono stati sottoposti a trattamento antivirale orale (OAV) approvato per l'HBV per almeno 12 settimane dopo il trapianto prima dello screening, con HBV DNA < limite inferiore di quantificazione (LLOQ) allo screening
• Screening della velocità di filtrazione glomerulare stimata utilizzando la collaborazione epidemiologica della malattia renale cronica (eGFR_CKD-EPI) < 90 ml/min/1,73 m^2
• I partecipanti di sesso maschile e le partecipanti di sesso femminile in età fertile che intrattengono rapporti eterosessuali devono accettare di utilizzare i metodi contraccettivi specificati dal protocollo
• Le donne considerate in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo allo screening e un test delle urine negativo al basale prima della somministrazione
• Deve essere disposto e in grado di soddisfare tutti i requisiti di studio

Criteri chiave di esclusione:

• Trapianto multiorgano che include il ricevente di cuore o polmone (i partecipanti che hanno il loro trapianto di fegato come parte di un doppio trapianto fegato-rene possono iscriversi)
• - Partecipanti con storia di de novo o carcinoma epatocellulare ricorrente (HCC) post-trapianto e allo screening
• Evidenza istologica di rigetto irrisolto del trapianto
• Ascite corrente non controllata, emorragia da varici, encefalopatia epatica, sindrome epatorenale, sindrome epatopolmonare o altri segni di cirrosi scompensata

• - Partecipanti che soddisfano uno dei seguenti parametri di laboratorio allo screening:

  • Alanina aminotransferasi (ALT) > 10 × il limite superiore della norma (ULN)
  • Rapporto normalizzato internazionale (INR) > 1,5 × ULN a meno che il partecipante non sia stabile con un regime anticoagulante che influisce sull'INR
  • Albumina < 3,0 g/dL
  • Bilirubina diretta ≥ 4 × ULN
  • Conta piastrinica < 50.000/ml
• Co-infezione da HIV o virus dell'epatite C (HCV)
• Episodio o infezione recente (entro 4 settimane dallo screening) che richiedono antibiotici sistemici
• Uso di qualsiasi farmaco proibito elencato entro 28 giorni dalla visita di base/giorno 1
• Tumori maligni entro 5 anni prima dello screening, ad eccezione di tumori specifici curati mediante resezione chirurgica (ad es. carcinoma basocellulare della pelle, ecc.) o carcinoma epatocellulare. I partecipanti in fase di valutazione per possibile malignità non sono ammissibili
• Malattia cardiovascolare, polmonare o neurologica significativa
• Uso di agenti sperimentali entro 3 mesi dallo screening, a meno che non sia consentito dallo Sponsor
• Uso di qualsiasi farmaco proibito
• L'attuale abuso di alcol o sostanze giudicato dall'investigatore potenzialmente interferisce con la compliance del partecipante
• Ipersensibilità nota a farmaci in studio, metaboliti o eccipienti della formulazione
• Donne che allattano o che potrebbero desiderare una gravidanza durante il corso dello studio

NOTA: potrebbero essere applicati altri criteri di inclusione/esclusione definiti dal protocollo.