Skuteczność i bezpieczeństwo stosowania alafenamidu tenofowiru (TAF) w porównaniu ze schematami zawierającymi fumaran dizoproksylu tenofowiru (TDF) u uczestników z przewlekłym zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) i przewlekłą chorobą nerek w stadium 2 lub wyższym, którzy otrzymali przeszczep wątroby

Kluczowe kryteria włączenia:

• Musi być w stanie zrozumieć i podpisać pisemny formularz świadomej zgody; zgodę należy uzyskać przed rozpoczęciem procedury badania
• Udokumentowane dowody przewlekłego zakażenia HBV przed przeszczepem
• Pierwotny lub wtórny (ponowny przeszczep), sama wątroba lub biorca przeszczepu wątroby i nerki od zmarłego lub żywego dawcy
• Przeszczep wątroby ≥ 12 tygodni przed badaniem przesiewowym
• Utrzymywany na samym TDF lub w połączeniu z innymi zatwierdzonymi lekami przeciwwirusowymi do profilaktyki lub leczenia HBV
• Byli na zatwierdzonym doustnym leczeniu przeciwwirusowym HBV (OAV) przez co najmniej 12 tygodni po przeszczepie przed badaniem przesiewowym, z DNA HBV < dolnej granicy oznaczalności (LLOQ) podczas badania przesiewowego
• Szacowany wskaźnik przesączania kłębuszkowego w badaniu przesiewowym z wykorzystaniem współpracy epidemiologicznej przewlekłej choroby nerek (eGFR_CKD-EPI) < 90 ml/min/1,73 m^2
• Uczestnicy płci męskiej i żeńskiej w wieku rozrodczym, którzy podejmują stosunek heteroseksualny, muszą wyrazić zgodę na stosowanie metod antykoncepcji określonych w protokole
• Kobiety, które mogą zajść w ciążę, muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy podczas badania przesiewowego oraz ujemny wynik testu moczu na początku leczenia przed podaniem leku.
• Musi być chętny i zdolny do spełnienia wszystkich wymagań dotyczących studiów

Kluczowe kryteria wykluczenia:

• Przeszczep wielonarządowy, w tym biorca serca lub płuc (uczestnicy, którzy przeszli przeszczep wątroby w ramach podwójnego przeszczepu wątroby i nerki, mogą się zapisać)
• Uczestnicy z wywiadem de novo lub nawracającym rakiem wątrobowokomórkowym (HCC) po przeszczepie i podczas badań przesiewowych
• Histologiczne dowody nierozwiązanego odrzucenia przeszczepu
• Obecne, niekontrolowane wodobrzusze, krwotok z żylaków, encefalopatia wątrobowa, zespół wątrobowo-nerkowy, zespół wątrobowo-płucny lub inne objawy zdekompensowanej marskości wątroby

• Uczestnicy spełniający którykolwiek z poniższych parametrów laboratoryjnych podczas badania przesiewowego:

  • Aminotransferaza alaninowa (ALT) > 10 × górna granica normy (GGN)
  • Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) > 1,5 × ULN, chyba że stan uczestnika jest stabilny przy schemacie leczenia przeciwzakrzepowego wpływającym na INR
  • Albumina < 3,0 g/dl
  • Bilirubina bezpośrednia ≥ 4 × GGN
  • Liczba płytek krwi < 50 000/ml
• Jednoczesne zakażenie wirusem HIV lub wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV)
• Niedawny (w ciągu 4 tygodni od badania przesiewowego) epizod lub infekcja wymagająca ogólnoustrojowych antybiotyków
• Zażywanie jakichkolwiek zabronionych leków wymienionych w ciągu 28 dni od wizyty początkowej/dnia 1
• Nowotwór złośliwy w ciągu 5 lat przed badaniem przesiewowym, z wyjątkiem określonych nowotworów, które można wyleczyć chirurgicznie (np. rak podstawnokomórkowy skóry itp.) lub raka wątrobowokomórkowego. Uczestnicy oceniani pod kątem możliwego nowotworu złośliwego nie kwalifikują się
• Poważna choroba sercowo-naczyniowa, płucna lub neurologiczna
• Wykorzystanie agentów badawczych w ciągu 3 miesięcy od badania przesiewowego, chyba że zezwoli na to Sponsor
• Stosowanie jakichkolwiek zabronionych leków
• Bieżące nadużywanie alkoholu lub substancji psychoaktywnych uznane przez badacza za potencjalnie zakłócające przestrzeganie zasad przez uczestnika
• Znana nadwrażliwość na badane leki, metabolity lub substancje pomocnicze preparatu
• Kobiety w okresie laktacji lub kobiety, które mogą chcieć zajść w ciążę w trakcie badania

UWAGA: Mogą mieć zastosowanie inne zdefiniowane w protokole kryteria włączenia/wyłączenia.