Эффективность и безопасность тенофовира алафенамида (TAF) по сравнению с тенофовира дизопроксила фумаратом (TDF), содержащими схемы лечения, у участников с хронической инфекцией, вызванной вирусом гепатита B (HBV), и хронической болезнью почек на стадии 2 или более тяжелой форме, которым была проведена трансплантация печени

Ключевые критерии включения:

• Должен иметь возможность понимать и подписывать письменную форму информированного согласия; согласие должно быть получено до начала процедур исследования
• Документированные доказательства хронической инфекции ВГВ до трансплантации
• Первичная или вторичная (ретрансплантация), только печень или реципиент печени и почки от умершего или живого донора
• Трансплантация печени ≥ 12 недель до скрининга
• Поддерживается приемом тенофовира отдельно или в комбинации с другими одобренными противовирусными препаратами для профилактики или лечения ВГВ.
• Принимали утвержденные противовирусные препараты для перорального применения (OAV) ВГВ в течение как минимум 12 недель после трансплантации до скрининга, при этом ДНК ВГВ <нижнего предела количественного определения (НПКО) на момент скрининга
• Скрининг расчетной скорости клубочковой фильтрации с использованием коллаборации по эпидемиологии хронической болезни почек (eGFR_CKD-EPI) <90 мл/мин/1,73 м^2
• Участники мужского пола и женщины детородного возраста, вступающие в гетеросексуальные отношения, должны дать согласие на использование указанного в протоколе метода (методов) контрацепции.
• Женщины, которые считаются способными к деторождению, должны иметь отрицательный результат сывороточного теста на беременность при скрининге и отрицательный анализ мочи при исходном уровне перед введением дозы.
• Должен быть готов и способен выполнять все требования обучения

Ключевые критерии исключения:

• Трансплантация нескольких органов, включающая сердце или легкое реципиента (участники, перенесшие трансплантацию печени в рамках двойной трансплантации печени и почек, имеют право на участие)
• Участники с историей de novo или рецидивирующей гепатоцеллюлярной карциномы (ГЦК) после трансплантации и при скрининге
• Гистологические признаки неразрешившегося отторжения трансплантата
• Текущий неконтролируемый асцит, варикозное кровотечение, печеночная энцефалопатия, гепаторенальный синдром, гепатопульмональный синдром или другие признаки декомпенсированного цирроза печени

• Участники, отвечающие любому из следующих лабораторных параметров при скрининге:

  • Аланинаминотрансфераза (АЛТ) > 10 × верхняя граница нормы (ВГН)
  • Международное нормализованное отношение (МНО) > 1,5 × ВГН, если участник не стабилен на антикоагулянтном режиме, влияющем на МНО.
  • Альбумин < 3,0 г/дл
  • Прямой билирубин ≥ 4 × ВГН
  • Количество тромбоцитов < 50 000/мл
• Коинфекция ВИЧ или вирусом гепатита С (HCV)
• Недавний (в течение 4 недель после скрининга) эпизод или инфекция, требующая системной антибиотикотерапии.
• Использование любых запрещенных лекарств, перечисленных в течение 28 дней после посещения исходного уровня / дня 1.
• Злокачественное новообразование в течение 5 лет до скрининга, за исключением специфических видов рака, которые излечиваются хирургической резекцией (например, базально-клеточный рак кожи и т. д.) или гепатоцеллюлярной карциномы. Участники, проходящие оценку возможного злокачественного новообразования, не имеют права
• Значительное сердечно-сосудистое, легочное или неврологическое заболевание
• Использование исследуемых агентов в течение 3 месяцев после скрининга, если только это не разрешено Спонсором.
• Использование любых запрещенных препаратов
• Текущее злоупотребление алкоголем или психоактивными веществами, по мнению исследователя, потенциально может помешать соблюдению требований участником.
• Известная гиперчувствительность к исследуемым препаратам, метаболитам или вспомогательным веществам препарата.
• Кормящие женщины или те, кто хочет забеременеть в ходе исследования

ПРИМЕЧАНИЕ. Могут применяться другие критерии включения/исключения, определенные протоколом.