En studie av MG7-omdirigerte autologe T-celler for avanserte MG7-positive levermetastaser (MG7-CART)
8. august 2016 oppdatert av: Xijing Hospital
En åpen, ukontrollert, enarms pilotstudie for å evaluere sikkerhet og effektivitet av intratumoral leveringsmediert MG7-målrettede kimære antigenreseptor-T-celler i avanserte MG7-positive levermetastaser
Formålet med denne studien er å samle inn data om sikkerhet og potensiell effektivitet av intratumorinjeksjon av MG7-CART-celler under ultralydveiledning hos pasienter med levermetastaser som uttrykker MG7 positivt.
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
Designer T-celler er fremstilt av PBMC som fra pasienter ved leukaferese, og deretter aktivert og re-konstruert for å uttrykke kimære antigenreseptorer (CAR) spesifikke for MG7, som er et glykosylert protein av CEA.
Celler utvides i kultur og returneres til deltakeren ved intra-tumorinjeksjon i dosen (1-6) × 108 CAR positive T-celler.
Celleperfusjonsprosessen vil vare i 1 min til 2 min.
Dosen på 1,5 gram/m2 cyklofosfamid gis to dager før CART-celleinfusjon.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Forventet)
20
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Shaanxi
-
Xi'an, Shaanxi, Kina, 701032
- Rekruttering
- Xijing Hospital of Digestive Diseases
-
Ta kontakt med:
- Yongzhan Nie, Doctor
- E-post: yongznie@fmmu.edu.cn
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 69 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- MG7-ekspresjon positiv ved histologisk bekreftet;
- er mellom 18 og 69 år;
- Vedvarende kreft etter minst én tidligere standardbehandling med kjemoterapi, har ingen vilje til kirurgi eller kan ikke være egnet for operasjonspasienter;
- Svulsten er for stor til kirurgisk reseksjon;
- Forventet levealder over 4 måneder;
- Tilfredsstillende organ- og benmargsfunksjon som definert av følgende: (1) kreatinin <1,5 mg/dl; (2) hjerte-ejeksjonsfraksjon på >55%; (3) hemoglobin>9g/dl, bilirubin 2,0×institusjonens normale øvre grense;
- Uten blødningsforstyrrelser eller koagulasjonsforstyrrelser;
- Ikke allergi mot radiokontrastmiddel;
- Prevensjon;
- Tilstrekkelig venøs tilgang for aferese, og ingen andre kontraindikasjoner for leukaferese;
- Det gis frivillig informert samtykke.
Ekskluderingskriterier:
- Gravide eller ammende kvinner;
- Samtidig bruk av systemiske steroider. Nylig eller nåværende bruk av inhalerte steroider er ikke utelukkende;
- Pasienter i situasjoner med: (1) 30 dager før aferese er fortsatt i perioden med andre antitumormedisiner observasjon; (2) pasienten ikke restituerer fra tidligere akutt negativ påvirkning forårsaket av noen behandlinger som er akseptert tidligere;
- Fire uker før rekrutt aksepterte strålebehandling;
- Tidligere behandling med alle genterapiprodukter;
- Gjennomførbarhetsvurdering under screening viser <30 % transduksjon av mållymfocytter, eller utilstrekkelig ekspansjon (<5 ganger) som respons på CD3/CD28-kostimulering;
- Alle alvorlige, ukontrollerte sykdommer (inkludert, men ikke begrenset til, ustabil angina pectoris, kongestiv hjertesvikt, grad III eller IV hjertesykdom, alvorlig arytmi, lever- og nyresykdommer eller metabolske sykdommer, CNS-sykdommer);
- Pasient med alvorlig akutt overfølsom reaksjon;
- Delta i andre kliniske studier;
- Studieleder anser ikke egnet for denne tiralen.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: MG7-CART
En enkelt dose MG7-CART-celler vil bli administrert ved intra-tumorinjeksjon under ultralydveiledning.
Dosen er 1-6x108 MG7-CAR positive T-celler.
Infusjonen vil etter planen skje 2 dager etter to doser på 1,5 gram/m2 cyklofosfamid, som vil bli administrert i henhold til standardprosedyrer.
Celleperfusjonsprosessen vil vare 1 min til 2 min, og en intervensjonell radiolog vil operere celleinfusjonen.
|
Ultralydveiledet intra-tumorinjeksjon som ruten for T-cellelevering, slik at flere T-celler samlet på tumorstedet, mindre migrerer til det normale vevet, og forbedrer derved effektiviteten til antitumor, og reduserer potensialet for bivirkninger.
Og MG7-CART er en 2nd CAR, med MG7 som målprotein, 4-1BB som co-stimulator
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall pasienter med bivirkning
Tidsramme: 6 uker
|
bivirkning er evaluert med CTCAE, versjon 4.0
|
6 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall pasienter med tumorrespons
Tidsramme: 8 uker
|
oppsummere svulstrespons ved totale responsrater
|
8 uker
|
|
Påvisning av overførte T-celler i sirkulasjonen ved bruk av kvantitativ -PCR
Tidsramme: 8 uker
|
8 uker
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Yongzhan Nie, Doctor, Xijing Hospital of Digestive Diseases
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. juni 2016
Primær fullføring (Forventet)
1. mai 2017
Studiet fullført (Forventet)
1. desember 2017
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
7. august 2016
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
8. august 2016
Først lagt ut (Anslag)
11. august 2016
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
11. august 2016
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
8. august 2016
Sist bekreftet
1. august 2016
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- MG7-CART
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Ubestemt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .