Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie av Nintedanib sammenlignet med kjemoterapi hos pasienter med tilbakevendende klarcellet karsinom i eggstokken eller endometriet (NiCCC)

10. august 2016 oppdatert av: NHS Greater Glasgow and Clyde

En randomisert fase II-studie av Nintedanib (BIBF1120) sammenlignet med kjemoterapi hos pasienter med tilbakevendende klarcellet karsinom i eggstokken eller endometriet

Forsøket vil rekruttere opptil 120 pasienter; 90 med klarcellet ovariekarsinom og opptil 30 med endometrieklart cellekarsinom. Pasienter vil bli randomisert mellom kjemoterapi og Nintedanib 200 mg to ganger daglig oral administrering (PO) kontinuerlig. Primærdiagnosen må bekreftes histologisk og sentral patologisk gjennomgang av presenterende svulst eller biopsi av residiverende sykdom må finne minst 50 % klarcellet karsinom uten serøs differensiering

Studieoversikt

Status

Ukjent

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Klarcellekarsinom (CCC) er en uvanlig histotype av eggstokkene og en sjelden histotype av endometriekreft. Prognosen for tilbakevendende sykdom er dårlig med responsrater på standard kjemoterapi av

Nintedanib er en godt tolerert, potent, oralt tilgjengelig, kinasehemmer rettet mot Vascular Endothelial Growth Factor (VEGFR) 1-3, Platelet Derived Growth Factor Receptor (PDGFR)α/β og Firbroblas Gworth Factor Receptors (FGFR) 1-3 . Det er lisensiert i Europa i kombinasjon med docetaxel etter førstelinjekjemoterapi for ikke-småcellet lungekreft (NSCLC). Det er viktig at det også har betydelig aktivitet som enkeltmiddel i renal CCC med en total responsrate (ORR) på 20,3 %, sykdomskontrollrate på 76, % og 43 % 9 måneders progresjonsfri overlevelse.

Responsraten (RR) av ovarie-CCC på standard kjemoterapi med eller uten platina er dårlig uansett behandlingslinje. En rekke forskjellige midler brukes ved tilbakevendende CCC, og selv om det er rapportert om isolerte tilfeller av respons på en rekke midler, ser det ut til at ingen kur har noen spesiell fordel. Som et resultat forventer ikke etterforskerne å se signifikante forskjeller i responsrater innenfor kjemoterapiarmene til studien. Derfor er det mulig å la leger velge kjemoterapi fra et forhåndsspesifisert utvalg og inkludere pasienter med flere tidligere tilbakefall. Siden total og progresjonsfri overlevelse kan være kortere med påfølgende behandlingslinjer, vil antall tidligere behandlingslinjer være en stratifiseringsfaktor. Disse tiltakene bør maksimere rekrutteringen av denne sjeldne svulstsubtypen på tvers av forskjellige land.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Forventet)

120

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Storbritannia
      • Belfast, Storbritannia
        • Rekruttering
        • Belfast City Hospital (Northern Ireland Cancer Centre)
        • Hovedetterforsker:
          • Sarah McKenna
      • Bristol, Storbritannia
        • Rekruttering
        • Bristol Heamatology and Cancer Centre
      • Cardiff, Storbritannia
        • Rekruttering
        • Velindre Hospital
        • Hovedetterforsker:
          • Rachel Jones
      • Kent, Storbritannia
        • Rekruttering
        • Kent & Canterbury Hospital
        • Hovedetterforsker:
          • Justin Waters
      • Kent, Storbritannia
        • Rekruttering
        • Queen Elizabeth Queen Mother Hospital
        • Hovedetterforsker:
          • Justin Waters
      • Kent, Storbritannia
        • Rekruttering
        • William Harvey Hospital
        • Hovedetterforsker:
          • Justin Waters
      • Leeds, Storbritannia
        • Rekruttering
        • St James Hospital
        • Hovedetterforsker:
          • Geoff Hall
      • London, Storbritannia
        • Rekruttering
        • Royal Marsden Hospital
        • Hovedetterforsker:
          • Susannah Bannerjee
      • London, Storbritannia
        • Rekruttering
        • Guy's Hosital
        • Hovedetterforsker:
          • Ana Montes
      • London, Storbritannia
        • Har ikke rekruttert ennå
        • St Bartholomew's Hospital
        • Hovedetterforsker:
          • Melanie Powell
      • London, Storbritannia
        • Har ikke rekruttert ennå
        • University College London Hospital
        • Hovedetterforsker:
          • Jonathan Ledermann
      • Manchester, Storbritannia
        • Rekruttering
        • The Christie Hospital
      • Swindon, Storbritannia
        • Rekruttering
        • Great Western Hospital
        • Hovedetterforsker:
          • Omar Khan
      • Taunton, Storbritannia
        • Rekruttering
        • Musgrove Park Hospital
        • Hovedetterforsker:
          • Clare Barlow
    • Lanarkshire
      • Glasgow, Lanarkshire, Storbritannia, G12 0YN
        • Rekruttering
        • Beatson West of Scotland Cancer Centre
        • Ta kontakt med:
          • Ros Glasspool
        • Underetterforsker:
          • Iain McNeish
    • Tayside
      • Dundee, Tayside, Storbritannia
        • Rekruttering
        • Ninewells Hospital
    • Wirral
      • Liverpool, Wirral, Storbritannia
        • Rekruttering
        • Clatterbridge Cancer Centre
        • Hovedetterforsker:
          • Rosemary Lord

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Hunn

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Progressivt eller tilbakevendende ovarial peritoneal eller eggleder klarcellet karsinom, eller progressivt eller tilbakevendende klarcellet endometriekarsinom. Primærdiagnosen må bekreftes histologisk og sentral patologisk gjennomgang av presenterende svulst eller biopsi av residiverende sykdom må finne minst 50 % klarcellet karsinom uten serøs differensiering. Progressiv sykdom som definert av responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) 1.1.
  2. Svikt etter ≥1 tidligere platinaholdig kur som kan ha blitt gitt som adjuvans. For pasienter med klarcellet ovariekarsinom må progresjon ha skjedd innen 6 kalendermåneder etter siste platinadose.
  3. ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) Ytelsesstatus på ≤2.
  4. Forventet levealder på >3 måneder.

  5. Tilstrekkelig lever-, benmargskoagulasjon og nyrefunksjon

    1. Leverfunksjon: total bilirubin < øvre normalgrense (ULN); ALT og AST < 2,5 x ULN
    2. Koagulasjonsparametere: INR (International Normalized Ratio)
    3. absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
    4. blodplater ≥ 100 x 109 L
    5. hemoglobin ≥ 9,0 g/dL
    6. proteinuri < grad 2 CTCAE (versjon 4)
    7. Glomerulær filtreringshastighet ≥40 ml/min. (beregnet ved å bruke Wright, Cockroft & Gault-ligningen eller målt med EDTA-klaring)
  6. Kvinne og > 18 år.
  7. Signert og datert skriftlig informert samtykke før opptak til studiet i samsvar med International Conference on Harmonization on Good Clinical Practice (ICH-GCP) retningslinjer og lokal lovgivning.
  8. Vilje og evne til å overholde planlagte besøk, behandlingsplaner og laboratorietester og andre studieprosedyrer.

Ekskluderingskriterier:

  1. Tidligere behandling med Nintedanib eller annen angiogenesehemmer/VEGF-målrettet behandling, bortsett fra tidligere behandling med bevacizumab som er tillatt.
  2. Behandling innen 28 dager før randomisering med et hvilket som helst undersøkelsesmiddel, strålebehandling, immunterapi, kjemoterapi, hormonbehandling eller biologisk terapi. Palliativ strålebehandling kan tillates for symptomatisk kontroll av smerte fra benmetastaser i ekstremiteter, forutsatt at strålebehandlingen ikke påvirker mållesjoner, og årsaken til strålebehandlingen ikke reflekterer progredierende sykdom.
  3. Tidligere behandling med cellegiftkuren valgt som kontrollarm av etterforskeren. (Tidligere behandling med paklitaksel gitt på en treukers diett er tillatt for pasienter som får ukentlig paklitaksel. Tidligere behandling med ukentlig paklitaksel er tillatt der dette har vært brukt som en del av førstelinjebehandlingen og det er mer enn 6 måneder siden siste dose med ukentlig paklitaksel. Tidligere ukentlig paklitaksel for residiverende sykdom er ikke tillatt).

  4. Annen malignitet diagnostisert innen 5 år etter påmelding med unntak av:

    1. ikke-melanomatøs hudkreft (hvis tilstrekkelig behandlet)
    2. cervical carcinoma in situ (hvis tilstrekkelig behandlet)
    3. karsinom in situ i brystet (hvis tilstrekkelig behandlet)

    4. For pasienter med ovariecellekreft, tidligere eller synkron endometriekreft (hvis tilstrekkelig behandlet), forutsatt at alle følgende kriterier er oppfylt:

      • sykdomsstadium FIGO (International Federation of Gynecology and Obstetrics) Stadium 1a (svulst invaderer mindre enn halvparten av myometrium)
      • Klasse 1 eller 2
  5. Pasienter med andre alvorlige samtidige sykdommer, som kan øke risikoen forbundet med studiedeltakelse eller administrasjon av studiemedikamenter og, etter utforskerens vurdering, vil gjøre pasienten uegnet for å delta i denne studien, inkludert betydelige nevrologiske, psykiatriske, infeksiøse, hepatiske , nyre- eller gastrointestinale sykdommer eller laboratorieavvik.
  6. Symptomer eller tegn på gastrointestinal obstruksjon som krever parenteral ernæring eller hydrering eller andre gastrointestinale lidelser eller abnormiteter, inkludert svelgevansker, som kan forstyrre legemiddelabsorpsjonen.
  7. Alvorlige infeksjoner spesielt ved behov for systemisk antibiotika (antimikrobiell, soppdrepende) eller antiviral behandling, inkludert kjent hepatitt B- og/eller C-infeksjon og HIV-infeksjon.
  8. Symptomatisk metastase i sentralnervesystemet (CNS) eller leptomeningeal karsinomatose.
  9. Kjent, ukontrollert overfølsomhet overfor undersøkelsesmedisinene eller deres hjelpestoffer.
  10. Overfølsomhet overfor Nintedanib, peanøtter eller soya, eller overfor noen av hjelpestoffene i Nintedanib.
  11. Signifikante kardiovaskulære sykdommer, inkludert ukontrollert hypertensjon, klinisk relevant hjertearytmi, ustabil angina eller hjerteinfarkt innen 6 måneder før randomisering, kongestiv hjertesvikt > NYHA (New York Heart Association) III, alvorlig perifer vaskulær sykdom, klinisk signifikant perikardiell effusjon.
  12. Anamnese med større tromboembolisk hendelse, slik som lungeemboli eller proksimal dyp venetrombose, med mindre på stabil terapeutisk antikoagulasjon
  13. Kjent arvelig disposisjon for blødning eller trombose.
  14. Anamnese med en cerebral vaskulær ulykke, forbigående iskemisk anfall eller subaraknoidal blødning i løpet av de siste 6 månedene.
  15. Anamnese med klinisk signifikant blødning de siste 6 månedene.
  16. Større skader eller operasjoner i løpet av de siste 28 dagene før start av studiebehandling eller planlagt operasjon i løpet av studieperioden under behandling.
  17. Graviditet eller amming. Pasienter med bevart reproduksjonsevne må ha en negativ graviditetstest (β-HCG-test i urin eller serum) før studiebehandlingen starter.
  18. Pasienter med bevart reproduksjonsevne, uvillige til å bruke en medisinsk akseptabel prevensjonsmetode (se pkt. 5.7) i løpet av forsøket og i 6 måneder etterpå.
  19. Radiografisk bevis på kaviterende eller nekrotiske svulster med invasjon av tilstøtende større blodårer.
  20. Alle psykologiske, familiære, sosiologiske eller geografiske hensyn som potensielt hindrer overholdelse av studieprotokollen og oppfølgingsplanen; disse hensynene bør diskuteres med pasienten før registrering i forsøket.
  21. Pasienter som allerede har fått maksimal livstidsdose av antracyklin eller har opplevd hjertetoksisitet fra et antracyklin bør ikke få doksorubicin eller paklitaksel liposomal doksorubicin (PLD).

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Nintedanib
Nintedanib (BIBF1120) 200mg to ganger daglig PO, kontinuerlig
Legemiddel: Nintedanib
Nintedanib (BIBF1120) 200 mg to ganger daglig PO, kontinuerlig, inntil progresjon eller seponering av behandlingen.
Andre navn:
  • BIBF 1120
  • Vargatef
Aktiv komparator: Kjemoterapi

Pasienter med eggstokkreft:

Paclitaxel (80mg/m2) IV Dag 1, 8, 15 hver 28. dag Pegylated Liposomal Doxorubicin (PLD) (40mg/m2) IV hver 28. dag Topotecan (4mg/m2) IV Dag 1, 8, 15 hver 28. dag

Endometriekreftpasienter:

Karboplatin (AUC 5) og Paclitaxel (175mg/m2) IV hver 21. dag Doxorubicin IV (60mg/m2) hver 21. dag

Pasienter vil vanligvis motta opptil 6 sykluser med kjemoterapi. Hvis etterforskeren mener en pasient ville ha fordel av å fortsette med kjemoterapi utover 6 sykluser, er det akseptabelt å fortsette til progresjon eller uakseptabel toksisitet. Den maksimale tillatte kumulative levetidsdosen av doksorubicin eller pegylert liposomalt doksorubicin er 450 mg/m2.
Legemiddel: Paklitaksel

Ovariekreftpasienter Paclitaxel (80mg/m2) IV Dag 1, 8, 15 hver 28. dag* Endometriekreftpasienter Carboplatin (AUC 5) og Paclitaxel (175mg/m2) IV hver 21. dag*

* Pasienter vil vanligvis motta opptil 6 sykluser med kjemoterapi. Hvis etterforskeren mener en pasient ville ha fordel av å fortsette med kjemoterapi utover 6 sykluser, er det akseptabelt å fortsette til progresjon eller uakseptabel toksisitet.

Legemiddel: Pegylert liposomalt doksorubicin (PLD)

Ovariekreftpasienter Pegylated Liposomal Doxorubicin (PLD) (40mg/m2) IV hver 28. dag*

* Pasienter vil vanligvis motta opptil 6 sykluser med kjemoterapi. Hvis etterforskeren mener en pasient ville ha fordel av å fortsette med kjemoterapi utover 6 sykluser, er det akseptabelt å fortsette til progresjon eller uakseptabel toksisitet. Den maksimale tillatte kumulative levetidsdosen av doksorubicin eller pegylert liposomalt doksorubicin er 450 mg/m2.

Andre navn:
  • Caelyx
Legemiddel: Topotekan

Ovariekreftpasienter Topotecan 4mg/m2 IV Dag 1, 8, 15 hver 28. dag*

* Pasienter vil vanligvis motta opptil 6 sykluser med kjemoterapi. Hvis etterforskeren mener en pasient ville ha fordel av å fortsette med kjemoterapi utover 6 sykluser, er det akseptabelt å fortsette til progresjon eller uakseptabel toksisitet.

Andre navn:
  • Hycamtin
Legemiddel: Karboplatin

Endometriekreftpasienter Carboplatin (AUC 5) og Paclitaxel (175mg/m2) IV hver 21. dag*

* Pasienter vil vanligvis motta opptil 6 sykluser med kjemoterapi. Hvis etterforskeren mener en pasient ville ha fordel av å fortsette med kjemoterapi utover 6 sykluser, er det akseptabelt å fortsette til progresjon eller uakseptabel toksisitet.

Legemiddel: Doxorubicin

Endometriekreftpasienter Doxorubicin IV 60mg/m2 hver 21. dag*

* Pasienter vil vanligvis motta opptil 6 sykluser med kjemoterapi. Hvis etterforskeren mener en pasient ville ha fordel av å fortsette med kjemoterapi utover 6 sykluser, er det akseptabelt å fortsette til progresjon eller uakseptabel toksisitet. Den maksimale tillatte kumulative levetidsdosen av doksorubicin eller pegylert liposomalt doksorubicin er 450 mg/m2.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: fra dato for randomisering til dato for progresjon eller død, noe som inntreffer tidligere. Vurderes inntil 5 år 3 måneder
For å estimere progresjonsfri overlevelse (PFS) hos kvinner med residiverende klarcellet karsinom i eggstokk, peritoneum eller eggleder behandlet med Nintedanib og sammenligne dette med PFS hos kvinner behandlet med kjemoterapi.
fra dato for randomisering til dato for progresjon eller død, noe som inntreffer tidligere. Vurderes inntil 5 år 3 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Samlet overlevelse
Tidsramme: definert som antall dager fra dato for randomisering til dato for død (uavhengig av årsak). Vurderes inntil 5 år 3 måneder
For å estimere total overlevelse hos kvinner med residiverende klarcellet karsinom i eggstokken, bukhinnen eller egglederen behandlet med Nintedanib og sammenligne dette med OS hos kvinner behandlet med kjemoterapi.
definert som antall dager fra dato for randomisering til dato for død (uavhengig av årsak). Vurderes inntil 5 år 3 måneder
Sykdomskontrollrate
Tidsramme: 12 uker
Sykdomskontrollrate (fullstendig respons, delvis respons og stabil sykdom) ved 12 uker
12 uker
Livskvalitet (QoL)
Tidsramme: opptil 5 år
Målt ved EORTC QLQ C30 (EORTC Quality of Life Questionnaire Core 30) spørreskjema. Å vurdere livskvalitet hos kvinner med residiverende klarcellet karsinom i eggstokk, peritoneum eller eggleder og endometrium behandlet med Nintedanib og sammenligne dette med kvinner behandlet med kjemoterapi.
opptil 5 år
Livskvalitet (QoL)
Tidsramme: opptil 5 år
Målt ved EORTC OV28 (Ovarian Cancer Module) spørreskjema. Å vurdere livskvalitet hos kvinner med residiverende klarcellet karsinom i eggstokk, peritoneum eller eggleder og endometrium behandlet med Nintedanib og sammenligne dette med kvinner behandlet med kjemoterapi.
opptil 5 år
Livskvalitet - nyere symptomer på sykdom og behandling
Tidsramme: opptil 5 år
Målt etter (Mål på eggstokkreftsymptomer og behandlingsbekymringer) MEST - Nylig spørreskjema. Å måle nylige symptomer på sykdom og behandling hos kvinner med residiverende klarcellet karsinom i eggstokk, peritoneum eller eggleder og endometrium behandlet med Nintedanib og sammenligne dette med kvinner behandlet med kjemoterapi.
opptil 5 år
Q-TWIST (kvalitetsjustert tid uten symptomer på sykdom eller toksisitet ved behandling)
Tidsramme: opptil 5 år
Målt ved EuroQol Group spørreskjema EQ-5D. Q-TWiST (Quality-Adjusted Time Without Symptoms of Disease or Toxicity of Treatment) vil balansere kvalitet og kvantitet av tid ved å kombinere overlevelsesdata med EQ-5D livskvalitetsdata. Perioder med dårlig helse på grunn av behandlingstoksisitet eller sykdomssymptomer vektes med gjennomsnittlig EQ-5D for å gi en livskvalitetsjustert tid som kombineres med en tilsvarende justert tid brukt uten verken toksisitet eller symptomer
opptil 5 år
Svarprosent
Tidsramme: opptil 2 år
For å estimere responsrate (RR) hos kvinner med residiverende klarcellet karsinom i endometrium behandlet med Nintedanib og de behandlet med kjemoterapi. Beste svarprosent vil bli bestemt i henhold til et kombinert GCIG-kriterie og RECIST-kriterier versjon 1.1
opptil 2 år
Giftighet
Tidsramme: median 12 måneder
Bivirkningsdata vil bli samlet inn under behandlingsfasen av studien. Dette vil bli kodet og gradert i henhold til NCI-CTCAE v4.0. Ved slutten av behandlingen vurderes alle pasienter med grad 2 eller høyere toksisitet hver 4. uke inntil toksisiteten er forsvunnet eller inntil annen kreftbehandling gis.
median 12 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

NHS Greater Glasgow and Clyde

Samarbeidspartnere

Boehringer Ingelheim
Cancer Research UK
European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC
ARCAGY/ GINECO GROUP
Nordic Society of Gynaecological Oncology - Clinical Trials Unit

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Rosalind Glasspool, NHS Greater Glasgow and Clyde

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. april 2015

Primær fullføring (Forventet)

1. mars 2020

Studiet fullført (Forventet)

1. mars 2021

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

22. juli 2016

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

10. august 2016

Først lagt ut (Anslag)

15. august 2016

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

15. august 2016

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

10. august 2016

Sist bekreftet

1. juli 2016

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • GN12ON259 (NiCCC2013)
  • 2013-002109-73 (EudraCT-nummer)
  • ISRCTN50772895 (Registeridentifikator: ISRCTN)
  • ENGOT-GYN1 (Annen identifikator: ENGOT)
  • EORTC1212 (Annen identifikator: EORTC)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Ja

IPD-planbeskrivelse

Det foreslås at data generert av studien vil være tilgjengelig 2 år etter fullføring av forsøket, eller etter publisering av den første store artikkelen som beskriver datasettet, avhengig av hva som inntreffer først.

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere