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Estudio de nintedanib en comparación con quimioterapia en pacientes con carcinoma de células claras de ovario o endometrio recidivante (NiCCC)

10 de agosto de 2016 actualizado por: NHS Greater Glasgow and Clyde

Un estudio aleatorizado de fase II de nintedanib (BIBF1120) en comparación con quimioterapia en pacientes con carcinoma de células claras recurrente de ovario o endometrio

El ensayo reclutará hasta 120 pacientes; 90 con carcinoma de células claras de ovario y hasta 30 con carcinoma de células claras de endometrio. Los pacientes serán aleatorizados entre quimioterapia y Nintedanib 200 mg dos veces al día por vía oral (PO) de forma continua. El diagnóstico primario debe confirmarse histológicamente y la revisión anatomopatológica central del tumor de presentación o la biopsia de la enfermedad recidivante debe encontrar al menos un 50 % de carcinoma de células claras sin diferenciación serosa.

Descripción general del estudio

Estado

Desconocido

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

El carcinoma de células claras (CCC) es un histotipo poco común de ovario y un histotipo raro de cáncer de endometrio. El pronóstico de la enfermedad recurrente es malo, con tasas de respuesta a la quimioterapia estándar de

Nintedanib es un inhibidor de la quinasa potente, disponible por vía oral y bien tolerado que se dirige al factor de crecimiento endotelial vascular (VEGFR) 1-3, al receptor del factor de crecimiento derivado de plaquetas (PDGFR) α/β y a los receptores del factor Firbroblas Gworth (FGFR) 1-3 . Está autorizado en Europa en combinación con docetaxel después de la quimioterapia de primera línea para el cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC). Es importante destacar que también tiene una actividad significativa como agente único en la CCC renal con una tasa de respuesta global (ORR) del 20,3 %, una tasa de control de la enfermedad del 76 % y una supervivencia libre de progresión a los 9 meses del 43 %.

Las tasas de respuesta (RR) de la CCC de ovario a la quimioterapia estándar con o sin platino son bajas, independientemente de la línea de tratamiento. Se utilizan varios agentes diferentes en la CCC recurrente y, aunque se han informado casos aislados de respuesta a una variedad de agentes, ningún régimen parece ofrecer una ventaja particular. Como resultado, los investigadores no esperan ver diferencias significativas en las tasas de respuesta dentro de los brazos de quimioterapia del estudio. Por lo tanto, es factible permitir que los médicos elijan la quimioterapia de una selección preespecificada e incluir pacientes con múltiples recaídas previas. Dado que la supervivencia global y libre de progresión puede ser más corta con líneas sucesivas de tratamiento, el número de líneas de tratamiento anteriores será un factor de estratificación. Estas medidas deberían maximizar el reclutamiento de este raro subtipo de tumor en diferentes países.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Anticipado)

120

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Reino Unido
      • Belfast, Reino Unido
        • Reclutamiento
        • Belfast City Hospital (Northern Ireland Cancer Centre)
        • Investigador principal:
          • Sarah McKenna
      • Bristol, Reino Unido
        • Reclutamiento
        • Bristol Heamatology and Cancer Centre
      • Cardiff, Reino Unido
        • Reclutamiento
        • Velindre Hospital
        • Investigador principal:
          • Rachel Jones
      • Kent, Reino Unido
        • Reclutamiento
        • Kent & Canterbury Hospital
        • Investigador principal:
          • Justin Waters
      • Kent, Reino Unido
        • Reclutamiento
        • Queen Elizabeth Queen Mother Hospital
        • Investigador principal:
          • Justin Waters
      • Kent, Reino Unido
        • Reclutamiento
        • William Harvey Hospital
        • Investigador principal:
          • Justin Waters
      • Leeds, Reino Unido
        • Reclutamiento
        • St James Hospital
        • Investigador principal:
          • Geoff Hall
      • London, Reino Unido
        • Reclutamiento
        • Royal Marsden Hospital
        • Investigador principal:
          • Susannah Bannerjee
      • London, Reino Unido
        • Reclutamiento
        • Guy's Hosital
        • Investigador principal:
          • Ana Montes
      • London, Reino Unido
        • Aún no reclutando
        • St Bartholomew's Hospital
        • Investigador principal:
          • Melanie Powell
      • London, Reino Unido
        • Aún no reclutando
        • University College London Hospital
        • Investigador principal:
          • Jonathan Ledermann
      • Manchester, Reino Unido
        • Reclutamiento
        • The Christie Hospital
      • Swindon, Reino Unido
        • Reclutamiento
        • Great Western Hospital
        • Investigador principal:
          • Omar Khan
      • Taunton, Reino Unido
        • Reclutamiento
        • Musgrove Park Hospital
        • Investigador principal:
          • Clare Barlow
    • Lanarkshire
      • Glasgow, Lanarkshire, Reino Unido, G12 0YN
        • Reclutamiento
        • Beatson West of Scotland Cancer Centre
        • Contacto:
          • Ros Glasspool
        • Sub-Investigador:
          • Iain McNeish
    • Tayside
      • Dundee, Tayside, Reino Unido
        • Reclutamiento
        • Ninewells Hospital
    • Wirral
      • Liverpool, Wirral, Reino Unido
        • Reclutamiento
        • Clatterbridge Cancer Centre
        • Investigador principal:
          • Rosemary Lord

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Femenino

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Carcinoma de células claras de ovario peritoneal o de trompa de Falopio progresivo o recurrente, o carcinoma de células claras de endometrio progresivo o recurrente. El diagnóstico primario debe confirmarse histológicamente y la revisión anatomopatológica central del tumor de presentación o la biopsia de la enfermedad recidivante debe encontrar al menos un 50 % de carcinoma de células claras sin diferenciación serosa. Enfermedad progresiva según la definición de los Criterios de Evaluación de la Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) 1.1.
  2. Fracaso después de ≥ 1 régimen anterior que contiene platino que se puede haber administrado en el entorno adyuvante. Para pacientes con carcinoma de células claras de ovario, la progresión debe haber ocurrido dentro de los 6 meses calendario posteriores a su última dosis de platino.
  3. ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) Estado funcional de ≤2.
  4. Esperanza de vida > 3 meses.

  5. Coagulación hepática, medular y función renal adecuadas

    1. Función hepática: bilirrubina total < Límite Superior de la Normalidad (LSN); ALT y AST < 2,5 x LSN
    2. Parámetros de coagulación: INR (International Normalized Ratio)
    3. recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 x 109/L
    4. plaquetas ≥ 100 x 109L
    5. hemoglobina ≥ 9,0 g/dl
    6. proteinuria < grado 2 CTCAE (versión 4)
    7. Tasa de filtración glomerular ≥40ml/min. (calculado usando la ecuación de Wright, Cockroft & Gault o medido por el aclaramiento de EDTA)
  6. Mujer y mayor de 18 años.
  7. Consentimiento informado por escrito firmado y fechado antes de la admisión al estudio de acuerdo con las pautas de la Conferencia Internacional sobre Armonización de Buenas Prácticas Clínicas (ICH-GCP) y la legislación local.
  8. Voluntad y capacidad para cumplir con las visitas programadas, los planes de tratamiento y las pruebas de laboratorio y otros procedimientos del estudio.

Criterio de exclusión:

  1. Tratamiento previo con Nintedanib u otra terapia dirigida a un inhibidor de la angiogénesis/VEGF, excepto el tratamiento previo con bevacizumab que está permitido.
  2. Tratamiento dentro de los 28 días anteriores a la aleatorización con cualquier fármaco en investigación, radioterapia, inmunoterapia, quimioterapia, terapia hormonal o terapia biológica. Se puede permitir la radioterapia paliativa para el control sintomático del dolor de las metástasis óseas en las extremidades, siempre que la radioterapia no afecte las lesiones diana y el motivo de la radioterapia no refleje una enfermedad progresiva.
  3. Tratamiento previo con el régimen de quimioterapia seleccionado como brazo de control por el investigador. (La terapia previa con paclitaxel administrada en un régimen de tres semanas está permitida para pacientes que reciben paclitaxel semanal. Se permite el tratamiento previo con paclitaxel semanal cuando se haya utilizado como parte de la terapia de primera línea y hayan pasado más de 6 meses desde la última dosis de paclitaxel semanal. No se permite paclitaxel semanal previo por enfermedad recidivante).

  4. Otras neoplasias malignas diagnosticadas dentro de los 5 años posteriores a la inscripción, excepto:

    1. cáncer de piel no melanomatoso (si se trata adecuadamente)
    2. carcinoma de cuello uterino in situ (si se trata adecuadamente)
    3. Carcinoma in situ de mama (si se trata adecuadamente)

    4. Para pacientes con cáncer de ovario de células claras, cáncer de endometrio previo o sincrónico (si se trata adecuadamente), siempre que se cumplan todos los criterios siguientes:

      • estadio de la enfermedad FIGO (Federación Internacional de Ginecología y Obstetricia) Estadio 1a (el tumor invade menos de la mitad del miometrio)
      • Grado 1 o 2
  5. Pacientes con cualquier otra enfermedad concurrente grave, que pueda aumentar el riesgo asociado con la participación en el estudio o la administración del fármaco del estudio y, a juicio del investigador, haría que el paciente no sea apto para participar en este estudio, incluidos problemas neurológicos, psiquiátricos, infecciosos, hepáticos significativos. , enfermedades renales o gastrointestinales o anomalías de laboratorio.
  6. Síntomas o signos de obstrucción gastrointestinal que requiera nutrición o hidratación parenteral o cualquier otro trastorno o anomalía gastrointestinal, incluida la dificultad para tragar, que podría interferir con la absorción del fármaco.
  7. Infecciones graves, en particular, si requieren tratamiento antibiótico sistémico (antimicrobiano, antifúngico) o antiviral, incluidas infecciones conocidas por hepatitis B y/o C e infección por VIH.
  8. Metástasis sintomática del sistema nervioso central (SNC) o carcinomatosis leptomeníngea.
  9. Hipersensibilidad conocida e incontrolada a los fármacos en investigación o a sus excipientes.
  10. Hipersensibilidad a Nintedanib, cacahuete o soja, o a alguno de los excipientes de Nintedanib.
  11. Enfermedades cardiovasculares significativas, incluida la hipertensión no controlada, arritmia cardíaca clínicamente relevante, angina inestable o infarto de miocardio en los 6 meses anteriores a la aleatorización, insuficiencia cardíaca congestiva > NYHA (New York Heart Association) III, enfermedad vascular periférica grave, derrame pericárdico clínicamente significativo.
  12. Antecedentes de eventos tromboembólicos importantes, como embolia pulmonar o trombosis venosa profunda proximal, a menos que esté en tratamiento anticoagulante estable
  13. Predisposición hereditaria conocida a hemorragia o trombosis.
  14. Antecedentes de accidente vascular cerebral, ataque isquémico transitorio o hemorragia subaracnoidea en los últimos 6 meses.
  15. Antecedentes de hemorragia clínicamente significativa en los últimos 6 meses.
  16. Lesiones importantes o cirugía en los últimos 28 días antes del inicio del tratamiento del estudio o cirugía planificada durante el período de estudio en tratamiento.
  17. Embarazo o lactancia. Los pacientes con capacidad reproductiva preservada deben tener una prueba de embarazo negativa (prueba de β-HCG en orina o suero) antes de comenzar el tratamiento del estudio.
  18. Pacientes con capacidad reproductiva conservada, que no deseen utilizar un método anticonceptivo médicamente aceptable (ver sección 5.7) durante la duración del ensayo y durante los 6 meses posteriores.
  19. Evidencia radiográfica de tumores cavitados o necróticos con invasión de los principales vasos sanguíneos adyacentes.
  20. Cualquier consideración psicológica, familiar, sociológica o geográfica que pueda dificultar el cumplimiento del protocolo del estudio y el programa de seguimiento; esas consideraciones deben discutirse con el paciente antes de registrarse en el ensayo.
  21. Los pacientes que ya hayan recibido la dosis máxima de por vida de antraciclina o que hayan experimentado toxicidad cardíaca por una antraciclina no deben recibir doxorrubicina ni paclitaxel liposomal doxorrubicina (PLD).

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Nintedanib
Nintedanib (BIBF1120) 200 mg dos veces al día PO, continuamente
Droga: Nintedanib
Nintedanib (BIBF1120) 200 mg dos veces al día VO, de forma continua, hasta progresión o retirada del tratamiento.
Otros nombres:
  • BIBF 1120
  • Vargatef
Comparador activo: Quimioterapia

Pacientes con cáncer de ovario:

Paclitaxel (80 mg/m2) IV Día 1, 8, 15 cada 28 días Doxorrubicina Liposomal Pegilada (PLD) (40 mg/m2) IV cada 28 días Topotecán (4 mg/m2) IV Día 1, 8, 15 cada 28 días

Pacientes con cáncer de endometrio:

Carboplatino (AUC 5) y Paclitaxel (175 mg/m2) IV cada 21 días Doxorrubicina IV (60 mg/m2) cada 21 días

Los pacientes generalmente recibirán hasta 6 ciclos de quimioterapia. Si, en opinión del investigador, un paciente se beneficiaría de continuar con la quimioterapia más allá de los 6 ciclos, es aceptable continuar hasta la progresión o toxicidad inaceptable. La dosis máxima acumulada de por vida de doxorrubicina o doxorrubicina liposomal pegilada permitida es de 450 mg/m2.
Droga: Paclitaxel

Pacientes con cáncer de ovario Paclitaxel (80 mg/m2) IV Día 1, 8, 15 cada 28 días* Pacientes con cáncer de endometrio Carboplatino (AUC 5) y Paclitaxel (175 mg/m2) IV cada 21 días*

* Los pacientes generalmente recibirán hasta 6 ciclos de quimioterapia. Si, en opinión del investigador, un paciente se beneficiaría de continuar con la quimioterapia más allá de los 6 ciclos, es aceptable continuar hasta la progresión o toxicidad inaceptable.

Droga: Doxorrubicina liposomal pegilada (PLD)

Pacientes con cáncer de ovario Doxorrubicina liposomal pegilada (PLD) (40 mg/m2) IV cada 28 días*

* Los pacientes generalmente recibirán hasta 6 ciclos de quimioterapia. Si, en opinión del investigador, un paciente se beneficiaría de continuar con la quimioterapia más allá de los 6 ciclos, es aceptable continuar hasta la progresión o toxicidad inaceptable. La dosis máxima acumulada de por vida de doxorrubicina o doxorrubicina liposomal pegilada permitida es de 450 mg/m2.

Otros nombres:
  • Caelyx
Droga: Topotecán

Pacientes con cáncer de ovario Topotecán 4 mg/m2 IV Día 1, 8, 15 cada 28 días*

* Los pacientes generalmente recibirán hasta 6 ciclos de quimioterapia. Si, en opinión del investigador, un paciente se beneficiaría de continuar con la quimioterapia más allá de los 6 ciclos, es aceptable continuar hasta la progresión o toxicidad inaceptable.

Otros nombres:
  • Hycamtin
Droga: Carboplatino

Pacientes con cáncer de endometrio Carboplatino (AUC 5) y Paclitaxel (175 mg/m2) IV cada 21 días*

* Los pacientes generalmente recibirán hasta 6 ciclos de quimioterapia. Si, en opinión del investigador, un paciente se beneficiaría de continuar con la quimioterapia más allá de los 6 ciclos, es aceptable continuar hasta la progresión o toxicidad inaceptable.

Droga: Doxorrubicina

Pacientes con cáncer de endometrio Doxorrubicina IV 60 mg/m2 cada 21 días*

* Los pacientes generalmente recibirán hasta 6 ciclos de quimioterapia. Si, en opinión del investigador, un paciente se beneficiaría de continuar con la quimioterapia más allá de los 6 ciclos, es aceptable continuar hasta la progresión o toxicidad inaceptable. La dosis máxima acumulada de por vida de doxorrubicina o doxorrubicina liposomal pegilada permitida es de 450 mg/m2.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de progresión o muerte, lo que ocurra primero. Evaluado hasta 5 años 3 meses
Estimar la supervivencia libre de progresión (SLP) en mujeres con carcinoma de células claras de ovario, peritoneo o trompa de Falopio recidivante tratadas con nintedanib y compararla con la SLP en mujeres tratadas con quimioterapia.
desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de progresión o muerte, lo que ocurra primero. Evaluado hasta 5 años 3 meses

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: definido como el número de días desde la fecha de asignación al azar hasta la fecha de muerte (independientemente del motivo). Evaluado hasta 5 años 3 meses
Estimar la supervivencia general en mujeres con carcinoma de células claras de ovario, peritoneo o trompa de Falopio recidivante tratadas con nintedanib y compararla con la SG en mujeres tratadas con quimioterapia.
definido como el número de días desde la fecha de asignación al azar hasta la fecha de muerte (independientemente del motivo). Evaluado hasta 5 años 3 meses
Tasa de control de enfermedades
Periodo de tiempo: 12 semanas
Tasa de control de la enfermedad (respuesta completa, respuesta parcial y enfermedad estable) a las 12 semanas
12 semanas
Calidad de vida (CdV)
Periodo de tiempo: hasta 5 años
Medido por el cuestionario EORTC QLQ C30 (EORTC Quality of Life Questionnaire Core 30). Evaluar la calidad de vida en mujeres con carcinoma de células claras de ovario, peritoneo o trompa de Falopio y endometrio recidivante tratadas con nintedanib y compararla con mujeres tratadas con quimioterapia.
hasta 5 años
Calidad de vida (CdV)
Periodo de tiempo: hasta 5 años
Medido por el cuestionario EORTC OV28 (Módulo de cáncer de ovario). Evaluar la calidad de vida en mujeres con carcinoma de células claras de ovario, peritoneo o trompa de Falopio y endometrio recidivante tratadas con nintedanib y compararla con mujeres tratadas con quimioterapia.
hasta 5 años
Calidad de vida: síntomas recientes de enfermedad y tratamiento
Periodo de tiempo: hasta 5 años
Medido por (Medida de síntomas de cáncer de ovario y preocupaciones sobre el tratamiento) MOST - Cuestionario reciente. Medir los síntomas recientes de la enfermedad y el tratamiento en mujeres con carcinoma de células claras recidivante de ovario, peritoneo o trompa de Falopio y endometrio tratadas con nintedanib y comparar esto con mujeres tratadas con quimioterapia.
hasta 5 años
Q-TWIST (Tiempo ajustado por calidad sin síntomas de enfermedad o toxicidad del tratamiento)
Periodo de tiempo: hasta 5 años
Medido por el cuestionario EuroQol Group EQ-5D. Q-TWiST (Tiempo ajustado por calidad sin síntomas de enfermedad o toxicidad del tratamiento) equilibrará la calidad y la cantidad de tiempo al combinar los datos de supervivencia con los datos de calidad de vida del EQ-5D. Los períodos de tiempo pasados ​​con problemas de salud debido a la toxicidad del tratamiento o los síntomas de la enfermedad se ponderan por el EQ-5D promedio para dar un tiempo ajustado a la calidad de vida que se combina con un tiempo ajustado de manera similar sin toxicidad ni síntomas.
hasta 5 años
Tasa de respuesta
Periodo de tiempo: hasta 2 años
Estimar la tasa de respuesta (RR) en mujeres con carcinoma de células claras de endometrio en recaída tratadas con nintedanib y aquellas tratadas con quimioterapia. La mejor tasa de respuesta se determinará de acuerdo con los criterios GCIG combinados y los criterios RECIST Versión 1.1
hasta 2 años
Toxicidad
Periodo de tiempo: mediana 12 meses
Los datos de eventos adversos se recopilarán durante la fase de tratamiento del estudio. Esto se codificará y calificará según NCI-CTCAE v4.0. Al final del tratamiento, todos los pacientes que presentan toxicidades de grado 2 o superior se evalúan cada 4 semanas hasta la resolución de la toxicidad o hasta que se administre otro tratamiento contra el cáncer.
mediana 12 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

NHS Greater Glasgow and Clyde

Colaboradores

Boehringer Ingelheim
Cancer Research UK
European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC
ARCAGY/ GINECO GROUP
Nordic Society of Gynaecological Oncology - Clinical Trials Unit

Investigadores

  • Investigador principal: Rosalind Glasspool, NHS Greater Glasgow and Clyde

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de abril de 2015

Finalización primaria (Anticipado)

1 de marzo de 2020

Finalización del estudio (Anticipado)

1 de marzo de 2021

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

22 de julio de 2016

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

10 de agosto de 2016

Publicado por primera vez (Estimar)

15 de agosto de 2016

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimar)

15 de agosto de 2016

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

10 de agosto de 2016

Última verificación

1 de julio de 2016

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • GN12ON259 (NiCCC2013)
  • 2013-002109-73 (Número EudraCT)
  • ISRCTN50772895 (Identificador de registro: ISRCTN)
  • ENGOT-GYN1 (Otro identificador: ENGOT)
  • EORTC1212 (Otro identificador: EORTC)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

Sí

Descripción del plan IPD

Se propone que los datos generados por el estudio estén disponibles 2 años después de la finalización del ensayo, o después de la publicación del primer artículo importante que describa el conjunto de datos, lo que ocurra antes.

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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