Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование нинтеданиба по сравнению с химиотерапией у пациентов с рецидивирующей светлоклеточной карциномой яичника или эндометрия (NiCCC)

10 августа 2016 г. обновлено: NHS Greater Glasgow and Clyde

Рандомизированное исследование фазы II нинтеданиба (BIBF1120) по сравнению с химиотерапией у пациентов с рецидивирующей светлоклеточной карциномой яичника или эндометрия

В исследовании примут участие до 120 пациентов; 90 со светлоклеточным раком яичников и до 30 со светлоклеточным раком эндометрия. Пациенты будут рандомизированы между химиотерапией и постоянным пероральным приемом нинтеданиба в дозе 200 мг два раза в день. Первичный диагноз должен быть подтвержден гистологически, а центральный патологоанатомический обзор имеющейся опухоли или биопсия рецидива заболевания должны выявить не менее 50% светлоклеточной карциномы без серозной дифференцировки.

Обзор исследования

Статус

Неизвестный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Светлоклеточная карцинома (ССС) является редким гистотипом рака яичников и редким гистотипом рака эндометрия. Прогноз для рецидивирующего заболевания неблагоприятный с частотой ответа на стандартную химиотерапию

Нинтеданиб является хорошо переносимым, сильнодействующим, перорально доступным ингибитором киназы, нацеленным на фактор роста эндотелия сосудов (VEGFR) 1-3, рецептор тромбоцитарного фактора роста (PDGFR)α/β и рецепторы фактора Гуорта Firbroblas (FGFR) 1-3. . Он лицензирован в Европе в комбинации с доцетакселом после химиотерапии первой линии немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ). Важно отметить, что он также обладает значительной активностью в качестве монотерапии при почечном CCC с общей частотой ответа (ЧОО) 20,3%, уровнем контроля заболевания 76,% и 43% 9-месячной выживаемостью без прогрессирования.

Частота ответа (RR) при ССС яичников на стандартную химиотерапию с платиной или без нее низкая независимо от линии лечения. Ряд различных агентов используется при рецидивирующем CCC, и, хотя сообщалось об отдельных случаях ответа на различные агенты, ни один из режимов, по-видимому, не дает особых преимуществ. В результате исследователи не ожидают увидеть существенных различий в частоте ответа в группах химиотерапии в исследовании. Следовательно, можно позволить врачам выбирать химиотерапию из заранее определенного списка и включать пациентов с несколькими предыдущими рецидивами. Поскольку общая выживаемость и выживаемость без прогрессирования могут быть короче при использовании последовательных линий лечения, количество предыдущих линий лечения будет фактором стратификации. Эти меры должны максимизировать привлечение этого редкого подтипа опухоли в разных странах.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Ожидаемый)

120

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенное Королевство
      • Belfast, Соединенное Королевство
        • Рекрутинг
        • Belfast City Hospital (Northern Ireland Cancer Centre)
        • Главный следователь:
          • Sarah McKenna
      • Bristol, Соединенное Королевство
        • Рекрутинг
        • Bristol Heamatology and Cancer Centre
      • Cardiff, Соединенное Королевство
        • Рекрутинг
        • Velindre Hospital
        • Главный следователь:
          • Rachel Jones
      • Kent, Соединенное Королевство
        • Рекрутинг
        • Kent & Canterbury Hospital
        • Главный следователь:
          • Justin Waters
      • Kent, Соединенное Королевство
        • Рекрутинг
        • Queen Elizabeth Queen Mother Hospital
        • Главный следователь:
          • Justin Waters
      • Kent, Соединенное Королевство
        • Рекрутинг
        • William Harvey Hospital
        • Главный следователь:
          • Justin Waters
      • Leeds, Соединенное Королевство
        • Рекрутинг
        • St James Hospital
        • Главный следователь:
          • Geoff Hall
      • London, Соединенное Королевство
        • Рекрутинг
        • Royal Marsden Hospital
        • Главный следователь:
          • Susannah Bannerjee
      • London, Соединенное Королевство
        • Рекрутинг
        • Guy's Hosital
        • Главный следователь:
          • Ana Montes
      • London, Соединенное Королевство
        • Еще не набирают
        • St Bartholomew's Hospital
        • Главный следователь:
          • Melanie Powell
      • London, Соединенное Королевство
        • Еще не набирают
        • University College London Hospital
        • Главный следователь:
          • Jonathan Ledermann
      • Manchester, Соединенное Королевство
        • Рекрутинг
        • The Christie Hospital
      • Swindon, Соединенное Королевство
        • Рекрутинг
        • Great Western Hospital
        • Главный следователь:
          • Omar Khan
      • Taunton, Соединенное Королевство
        • Рекрутинг
        • Musgrove Park Hospital
        • Главный следователь:
          • Clare Barlow
    • Lanarkshire
      • Glasgow, Lanarkshire, Соединенное Королевство, G12 0YN
        • Рекрутинг
        • Beatson West of Scotland Cancer Centre
        • Контакт:
          • Ros Glasspool
        • Младший исследователь:
          • Iain McNeish
    • Tayside
      • Dundee, Tayside, Соединенное Королевство
        • Рекрутинг
        • Ninewells Hospital
    • Wirral
      • Liverpool, Wirral, Соединенное Королевство
        • Рекрутинг
        • Clatterbridge Cancer Centre
        • Главный следователь:
          • Rosemary Lord

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Женский

Описание

Критерии включения:

  1. Прогрессирующая или рецидивирующая светлоклеточная карцинома брюшины или маточной трубы яичников или прогрессирующая или рецидивирующая светлоклеточная карцинома эндометрия. Первичный диагноз должен быть подтвержден гистологически, а центральный патологоанатомический обзор имеющейся опухоли или биопсия рецидива заболевания должны выявить не менее 50% светлоклеточной карциномы без серозной дифференцировки. Прогрессирующее заболевание согласно критериям оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) 1.1.
  2. Неудача после ≥1 предшествующей схемы, содержащей платину, которая могла быть назначена в качестве адъювантной терапии. У пациенток со светлоклеточным раком яичников прогрессирование должно произойти в течение 6 календарных месяцев после приема последней дозы платины.
  3. ECOG (Восточная кооперативная онкологическая группа) Состояние эффективности ≤2.
  4. Ожидаемая продолжительность жизни >3 месяцев.

  5. Адекватная функция печени, коагуляции костного мозга и почек

    1. Функция печени: общий билирубин < верхней границы нормы (ВГН); АЛТ и АСТ < 2,5 х ВГН
    2. Параметры коагуляции: МНО (международное нормализованное отношение)
    3. абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1,5 x 109/л
    4. тромбоциты ≥ 100 х 109 л
    5. гемоглобин ≥ 9,0 г/дл
    6. протеинурия < 2 степени CTCAE (версия 4)
    7. Скорость клубочковой фильтрации ≥40 мл/мин. (рассчитано по уравнению Райта, Кокрофта и Голта или измерено по клиренсу ЭДТА)
  6. Женщины и > 18 лет.
  7. Подписанное и датированное письменное информированное согласие до включения в исследование в соответствии с рекомендациями Международной конференции по гармонизации надлежащей клинической практики (ICH-GCP) и местным законодательством.
  8. Готовность и способность соблюдать запланированные визиты, планы лечения, лабораторные анализы и другие процедуры исследования.

Критерий исключения:

  1. Предварительное лечение нинтеданибом или другим ингибитором ангиогенеза/таргетной терапией VEGF, за исключением разрешенного предшествующего лечения бевацизумабом.
  2. Лечение в течение 28 дней до рандомизации любым исследуемым препаратом, лучевой терапией, иммунотерапией, химиотерапией, гормональной терапией или биологической терапией. Паллиативная лучевая терапия может быть разрешена для симптоматического контроля боли при метастазах в кости конечностей при условии, что лучевая терапия не влияет на целевые поражения и причина лучевой терапии не отражает прогрессирующее заболевание.
  3. Предшествующее лечение по схеме химиотерапии, выбранной исследователем в качестве контрольной группы. (Предварительная терапия паклитакселом по трехнедельной схеме разрешена для пациентов, получающих паклитаксел еженедельно. Предварительное лечение еженедельным введением паклитаксела разрешено, если оно использовалось как часть терапии первой линии и прошло более 6 месяцев после последней дозы еженедельного введения паклитаксела. Предварительный еженедельный прием паклитаксела при рецидиве заболевания не допускается).

  4. Другие злокачественные новообразования, диагностированные в течение 5 лет после регистрации, за исключением:

    1. немеланомный рак кожи (при адекватном лечении)
    2. карцинома шейки матки in situ (при адекватном лечении)
    3. карцинома молочной железы in situ (при адекватном лечении)

    4. Для пациентов со светлоклеточным раком яичников, предшествующим или синхронным раком эндометрия (при адекватном лечении) при соблюдении всех следующих критериев:

      • Стадия заболевания FIGO (Международная федерация гинекологии и акушерства) Стадия 1а (опухоль прорастает менее половины миометрия)
      • 1 или 2 класс
  5. Пациенты с любым другим тяжелым сопутствующим заболеванием, которое может увеличить риск, связанный с участием в исследовании или приемом исследуемого препарата, и, по мнению исследователя, может сделать пациента непригодным для участия в этом исследовании, включая значительные неврологические, психические, инфекционные, печеночные , заболевания почек или желудочно-кишечного тракта или лабораторные отклонения.
  6. Симптомы или признаки обструкции желудочно-кишечного тракта, требующие парентерального питания или гидратации, или любые другие желудочно-кишечные расстройства или аномалии, включая затрудненное глотание, которые могут препятствовать всасыванию препарата.
  7. Серьезные инфекции, особенно если требуется системная антибиотикотерапия (противомикробная, противогрибковая) или противовирусная терапия, включая известные инфекции гепатита В и/или С и ВИЧ-инфекцию.
  8. Симптоматическое метастазирование в центральную нервную систему (ЦНС) или лептоменингеальный карциноматоз.
  9. Известная неконтролируемая гиперчувствительность к исследуемым препаратам или их вспомогательным веществам.
  10. Повышенная чувствительность к нинтеданибу, арахису или сое, или к любому из вспомогательных веществ нинтеданиба.
  11. Серьезные сердечно-сосудистые заболевания, включая неконтролируемую артериальную гипертензию, клинически значимую сердечную аритмию, нестабильную стенокардию или инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до рандомизации, застойную сердечную недостаточность > NYHA (Нью-Йоркская кардиологическая ассоциация) III, тяжелое заболевание периферических сосудов, клинически значимый перикардиальный выпот.
  12. История серьезных тромбоэмболических событий, таких как легочная эмболия или проксимальный тромбоз глубоких вен, за исключением стабильной терапевтической антикоагулянтной терапии.
  13. Известная наследственная предрасположенность к кровотечениям или тромбозам.
  14. История нарушения мозгового кровообращения, транзиторной ишемической атаки или субарахноидального кровоизлияния в течение последних 6 месяцев.
  15. Клинически значимое кровотечение в анамнезе за последние 6 мес.
  16. Серьезные травмы или хирургическое вмешательство в течение последних 28 дней до начала исследуемого лечения или запланированное хирургическое вмешательство в течение периода исследования.
  17. Беременность или кормление грудью. Пациенты с сохраненной репродуктивной способностью должны иметь отрицательный результат теста на беременность (тест на β-ХГЧ в моче или сыворотке) до начала исследуемого лечения.
  18. Пациенты с сохраненной репродуктивной способностью, не желающие использовать приемлемый с медицинской точки зрения метод контрацепции (см. Раздел 5.7) на время исследования и в течение 6 месяцев после него.
  19. Рентгенологические признаки кавитационных или некротических опухолей с инвазией в соседние крупные кровеносные сосуды.
  20. Любое психологическое, семейное, социологическое или географическое обстоятельство, потенциально препятствующее соблюдению протокола исследования и графика последующего наблюдения; эти соображения следует обсудить с пациентом до регистрации в исследовании.
  21. Пациенты, которые уже получили максимальную пожизненную дозу антрациклина или испытали сердечную токсичность от антрациклина, не должны получать доксорубицин или паклитаксел липосомальный доксорубицин (PLD).

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Нинтеданиб
Нинтеданиб (BIBF1120) 200 мг два раза в день перорально, непрерывно
Лекарство: Нинтеданиб
Нинтеданиб (BIBF1120) 200 мг два раза в день перорально, непрерывно, до прогрессирования или прекращения лечения.
Другие имена:
  • БИБФ 1120
  • Варгатеф
Активный компаратор: Химиотерапия

Пациенты с раком яичников:

Паклитаксел (80 мг/м2) в/в 1, 8, 15 день каждые 28 дней Пегилированный липосомальный доксорубицин (PLD) (40 мг/м2) в/в каждые 28 дней Топотекан (4 мг/м2) в/в 1, 8, 15 день каждые 28 дней

Пациенты с раком эндометрия:

Карбоплатин (AUC 5) и паклитаксел (175 мг/м2) внутривенно каждые 21 день Доксорубицин внутривенно (60 мг/м2) каждые 21 день

Пациенты обычно получают до 6 циклов химиотерапии. Если, по мнению исследователя, пациенту будет полезно продолжать химиотерапию более 6 циклов, ее можно продолжать до прогрессирования или неприемлемой токсичности. Максимально допустимая кумулятивная доза доксорубицина или пегилированного липосомального доксорубицина в течение жизни составляет 450 мг/м2.
Лекарство: Паклитаксел

Пациенты с раком яичников Паклитаксел (80 мг/м2) в/в 1, 8, 15 день каждые 28 дней* Пациенты с раком эндометрия Карбоплатин (AUC 5) и паклитаксел (175 мг/м2) внутривенно каждые 21 день*

* Пациенты обычно получают до 6 циклов химиотерапии. Если, по мнению исследователя, пациенту будет полезно продолжать химиотерапию более 6 циклов, ее можно продолжать до прогрессирования или неприемлемой токсичности.

Лекарство: Пегилированный липосомальный доксорубицин (PLD)

Пациенты с раком яичников Пегилированный липосомальный доксорубицин (PLD) (40 мг/м2) внутривенно каждые 28 дней*

* Пациенты обычно получают до 6 циклов химиотерапии. Если, по мнению исследователя, пациенту будет полезно продолжать химиотерапию более 6 циклов, ее можно продолжать до прогрессирования или неприемлемой токсичности. Максимально допустимая кумулятивная доза доксорубицина или пегилированного липосомального доксорубицина в течение жизни составляет 450 мг/м2.

Другие имена:
  • Кэликс
Лекарство: Топотекан

Пациенты с раком яичников Топотекан 4 мг/м2 в/в 1, 8, 15 день каждые 28 дней*

* Пациенты обычно получают до 6 циклов химиотерапии. Если, по мнению исследователя, пациенту будет полезно продолжать химиотерапию более 6 циклов, ее можно продолжать до прогрессирования или неприемлемой токсичности.

Другие имена:
  • Гикамтин
Лекарство: Карбоплатин

Пациенты с раком эндометрия Карбоплатин (AUC 5) и паклитаксел (175 мг/м2) внутривенно каждые 21 день*

* Пациенты обычно получают до 6 циклов химиотерапии. Если, по мнению исследователя, пациенту будет полезно продолжать химиотерапию более 6 циклов, ее можно продолжать до прогрессирования или неприемлемой токсичности.

Лекарство: Доксорубицин

Пациенты с раком эндометрия Доксорубицин в/в 60 мг/м2 каждые 21 день*

* Пациенты обычно получают до 6 циклов химиотерапии. Если, по мнению исследователя, пациенту будет полезно продолжать химиотерапию более 6 циклов, ее можно продолжать до прогрессирования или неприемлемой токсичности. Максимально допустимая кумулятивная доза доксорубицина или пегилированного липосомального доксорубицина в течение жизни составляет 450 мг/м2.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Выживание без прогрессии (PFS)
Временное ограничение: от даты рандомизации до даты прогрессирования или смерти, которая когда-либо наступала раньше. Рассчитан до 5 лет 3 мес.
Оценить выживаемость без прогрессирования (ВБП) у женщин с рецидивом светлоклеточного рака яичника, брюшины или маточной трубы, получавших нинтеданиб, и сравнить ее с ВБП у женщин, получавших химиотерапию.
от даты рандомизации до даты прогрессирования или смерти, которая когда-либо наступала раньше. Рассчитан до 5 лет 3 мес.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая выживаемость
Временное ограничение: определяется как количество дней с даты рандомизации до даты смерти (независимо от причины). Рассчитан до 5 лет 3 мес.
Оценить общую выживаемость у женщин с рецидивом светлоклеточного рака яичника, брюшины или маточной трубы, получавших нинтеданиб, и сравнить ее с ОВ у женщин, получавших химиотерапию.
определяется как количество дней с даты рандомизации до даты смерти (независимо от причины). Рассчитан до 5 лет 3 мес.
Скорость контроля заболеваний
Временное ограничение: 12 недель
Уровень контроля заболевания (полный ответ, частичный ответ и стабилизация заболевания) через 12 недель
12 недель
Качество жизни (КЖ)
Временное ограничение: до 5 лет
Измерено с помощью анкеты EORTC QLQ C30 (EORTC Quality of Life Questionnaire Core 30). Оценить качество жизни у женщин с рецидивом светлоклеточного рака яичника, брюшины или маточной трубы и эндометрия, получавших нинтеданиб, и сравнить его с женщинами, получавшими химиотерапию.
до 5 лет
Качество жизни (КЖ)
Временное ограничение: до 5 лет
Измерено с помощью опросника EORTC OV28 (модуль рака яичников). Оценить качество жизни у женщин с рецидивом светлоклеточного рака яичника, брюшины или маточной трубы и эндометрия, получавших нинтеданиб, и сравнить его с женщинами, получавшими химиотерапию.
до 5 лет
Качество жизни - недавние симптомы заболевания и лечение
Временное ограничение: до 5 лет
Измеряется (оценка симптомов рака яичников и опасений по поводу лечения) MOST — недавняя анкета. Измерить недавние симптомы заболевания и лечение у женщин с рецидивом светлоклеточного рака яичника, брюшины или маточной трубы и эндометрия, получавших нинтеданиб, и сравнить их с женщинами, получавшими химиотерапию.
до 5 лет
Q-TWIST (Время без симптомов заболевания или токсичности лечения с поправкой на качество)
Временное ограничение: до 5 лет
Измерено с помощью вопросника EuroQol Group EQ-5D. Q-TWiST (Время без симптомов заболевания или токсичности лечения с поправкой на качество) уравновесит качество и количество времени, объединив данные о выживании с данными о качестве жизни EQ-5D. Периоды времени, проведенные в плохом состоянии здоровья из-за токсичности лечения или симптомов заболевания, взвешиваются по среднему значению EQ-5D, чтобы получить время с поправкой на качество жизни, которое сочетается с аналогично скорректированным временем, проведенным без токсичности или симптомов.
до 5 лет
Скорость отклика
Временное ограничение: до 2 лет
Оценить частоту ответа (ОР) у женщин с рецидивом светлоклеточного рака эндометрия, получавших нинтеданиб, и женщин, получавших химиотерапию. Лучший процент ответов будет определяться в соответствии с комбинированными критериями GCIG и критериями RECIST версии 1.1.
до 2 лет
Токсичность
Временное ограничение: медиана 12 месяцев
Данные о нежелательных явлениях будут собираться на этапе лечения в исследовании. Это будет закодировано и оценено в соответствии с NCI-CTCAE v4.0. В конце лечения всех пациентов с токсичностью 2 степени или выше оценивают каждые 4 недели до исчезновения токсичности или до назначения другого противоракового лечения.
медиана 12 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

NHS Greater Glasgow and Clyde

Соавторы

Boehringer Ingelheim
Cancer Research UK
European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC
ARCAGY/ GINECO GROUP
Nordic Society of Gynaecological Oncology - Clinical Trials Unit

Следователи

  • Главный следователь: Rosalind Glasspool, NHS Greater Glasgow and Clyde

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 апреля 2015 г.

Первичное завершение (Ожидаемый)

1 марта 2020 г.

Завершение исследования (Ожидаемый)

1 марта 2021 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

22 июля 2016 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

10 августа 2016 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

15 августа 2016 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

15 августа 2016 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

10 августа 2016 г.

Последняя проверка

1 июля 2016 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • GN12ON259 (NiCCC2013)
  • 2013-002109-73 (Номер EudraCT)
  • ISRCTN50772895 (Идентификатор реестра: ISRCTN)
  • ENGOT-GYN1 (Другой идентификатор: ENGOT)
  • EORTC1212 (Другой идентификатор: EORTC)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Да

Описание плана IPD

Предполагается, что данные, полученные в ходе исследования, будут доступны через 2 года после завершения испытания или после публикации первой крупной статьи, описывающей набор данных, в зависимости от того, что произойдет раньше.

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться