尼达尼布与化疗在复发性卵巢或子宫内膜透明细胞癌患者中的比较研究 (NiCCC)

纳入标准：

1. 进行性或复发性卵巢腹膜或输卵管透明细胞癌，或进行性或复发性子宫内膜透明细胞癌。 初步诊断必须经过组织学证实，并且对出现的肿瘤或复发疾病的活检进行中心病理检查必须发现至少 50% 的透明细胞癌且无浆液性分化。 实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1 定义的进行性疾病。
2. 在 ≥ 1 个之前可能已在辅助环境中给予的含铂方案后失败。 对于卵巢透明细胞癌患者，进展必须在最后一次铂剂量后的 6 个日历月内发生。
3. ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 体能状态≤2。
4. 预期寿命 > 3 个月。

5. 足够的肝、骨髓凝血和肾功能

   1. 肝功能：总胆红素<正常上限（ULN）； ALT 和 AST < 2.5 x ULN
   2. 凝血参数：INR（国际标准化比率）
   3. 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1.5 x 109/L
   4. 血小板 ≥ 100 x 109L
   5. 血红蛋白 ≥ 9.0 g/dL
   6. 蛋白尿 < 2 级 CTCAE（第 4 版）
   7. 肾小球滤过率≥40ml/min。 （使用 Wright、Cockroft 和 Gault 方程计算或通过 EDTA 间隙测量）
6. 女性且年满 18 岁。
7. 根据国际临床试验协调会议 (ICH-GCP) 指南和当地立法，在进入研究之前签署并注明日期的书面知情同意书。
8. 愿意并有能力遵守预定的访问、治疗计划和实验室测试以及其他研究程序。

排除标准：

1. 既往接受过尼达尼布或其他血管生成抑制剂/VEGF 靶向治疗，但允许接受过贝伐单抗的既往治疗除外。
2. 在随机分组前 28 天内接受过任何研究药物、放射疗法、免疫疗法、化学疗法、激素疗法或生物疗法的治疗。 如果放疗不影响目标病灶，并且放疗的原因不反映疾病进展，则可以允许姑息性放疗用于症状控制四肢骨转移引起的疼痛。
3. 先前使用研究者选择的化疗方案作为对照组的治疗。 （对于接受每周一次紫杉醇治疗的患者，允许使用每周三周的紫杉醇治疗。 如果已将其用作一线治疗的一部分并且自最后一次每周一次紫杉醇给药后超过 6 个月，则允许使用每周一次紫杉醇进行先前治疗。 不允许先前每周使用紫杉醇治疗复发性疾病）。

4. 入组后 5 年内诊断出的其他恶性肿瘤，但以下情况除外：

   1. 非黑色素瘤性皮肤癌（如果得到充分治疗）
   2. 原位宫颈癌（如果得到充分治疗）
   3. 乳腺原位癌（如果得到充分治疗）

   4. 对于患有卵巢透明细胞癌、先前或同时患有子宫内膜癌（如果得到充分治疗）的患者，前提是满足以下所有标准：

      • 疾病阶段 FIGO（国际妇产科联合会）阶段 1a（肿瘤侵入子宫肌层的一半以下）
      • 一年级或二年级
5. 患有任何其他严重并发疾病的患者，这可能会增加与研究参与或研究药物给药相关的风险，并且根据研究者的判断，会使患者不适合参加本研究，包括显着的神经、精神、感染、肝病、肾脏或胃肠道疾病或实验室异常。
6. 胃肠道阻塞的症状或体征需要肠外营养或水合作用或任何其他胃肠道疾病或异常，包括吞咽困难，这会干扰药物的吸收。
7. 严重感染，特别是如果需要全身抗生素（抗微生物、抗真菌）或抗病毒治疗，包括已知的乙型和/或丙型肝炎感染和 HIV 感染。
8. 有症状的中枢神经系统 (CNS) 转移或软脑膜癌病。
9. 对研究药物或其赋形剂已知的、不受控制的超敏反应。
10. 对尼达尼布、花生或大豆或尼达尼布的任何赋形剂过敏。
11. 重大心血管疾病，包括未控制的高血压、临床相关的心律失常、随机化前 6 个月内的不稳定型心绞痛或心肌梗塞、充血性心力衰竭 > NYHA（纽约心脏协会）III、严重的外周血管疾病、临床显着的心包积液。
12. 主要血栓栓塞事件史，如肺栓塞或近端深静脉血栓形成，除非接受稳定的抗凝治疗
13. 已知的出血或血栓形成的遗传倾向。
14. 过去6个月内有脑血管意外、短暂性脑缺血发作或蛛网膜下腔出血史。
15. 过去 6 个月内有临床意义的出血史。
16. 在研究治疗开始前的过去 28 天内发生过重大伤害或手术，或在治疗研究期间计划进行手术。
17. 怀孕或哺乳。 在开始研究治疗之前，具有保留生殖能力的患者必须进行阴性妊娠试验（尿液或血清中的 β-HCG 试验）。
18. 生殖能力保留的患者，在试验期间和试验后 6 个月内不愿使用医学上可接受的避孕方法（见第 5.7 节）。
19. 空洞或坏死性肿瘤侵犯邻近主要血管的影像学证据。
20. 任何可能妨碍遵守研究方案和随访时间表的心理、家庭、社会学或地理因素；在注册试验之前，应与患者讨论这些注意事项。
21. 已经接受最大终生剂量蒽环类药物治疗或经历过蒽环类药物心脏毒性的患者不应接受多柔比星或紫杉醇脂质体多柔比星 (PLD)。