Tutkimus nintedanibista verrattuna kemoterapiaan potilailla, joilla on uusiutuva munasarja- tai endometriumin kirkassolusyöpä (NiCCC)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Progressiivinen tai toistuva munasarjojen vatsakalvon tai munanjohtimen kirkassolusyöpä tai etenevä tai toistuva kohdun limakalvon kirkassolusyöpä. Ensisijainen diagnoosi on vahvistettava histologisesti, ja keskeisen patologisen tarkastelun tai uusiutuneen taudin biopsian tulee löytää vähintään 50 % selvä solusyöpä, jossa ei ole seroosia erilaistumista. Progressiivinen sairaus sellaisena kuin se on määritelty kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteereissä (RECIST) 1.1.
2. Epäonnistuminen ≥ 1 aiemman platinaa sisältävän hoito-ohjelman jälkeen, joka on saatettu antaa adjuvanttihoitona. Potilailla, joilla on selkeä munasarjasolusyöpä, etenemisen on täytynyt tapahtua 6 kalenterikuukauden sisällä viimeisestä platinaannoksesta.
3. ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) Suorituskykytila ​​≤2.
4. Elinajanodote > 3 kuukautta.

5. Riittävä maksan, luuytimen koagulaatio ja munuaisten toiminta

   1. Maksan toiminta: kokonaisbilirubiini < normaalin yläraja (ULN); ALT ja AST < 2,5 x ULN
   2. Koagulaatioparametrit: INR (International Normalised Ratio)
   3. absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 x 109/l
   4. verihiutaleet ≥ 100 x 109L
   5. hemoglobiini ≥ 9,0 g/dl
   6. proteinuria < asteen 2 CTCAE (versio 4)
   7. Glomerulaarinen suodatusnopeus ≥40 ml/min. (laskettu Wrightin, Cockroftin ja Gaultin yhtälöllä tai mitattuna EDTA-välyksen avulla)
6. Nainen ja yli 18-vuotias.
7. Allekirjoitettu ja päivätty kirjallinen tietoinen suostumus ennen tutkimukseen pääsyä kansainvälisen hyvän kliinisen käytännön harmonisointikonferenssin (ICH-GCP) ohjeiden ja paikallisen lainsäädännön mukaisesti.
8. Halu ja kyky noudattaa määrättyjä käyntejä, hoitosuunnitelmia ja laboratoriotutkimuksia ja muita tutkimustoimenpiteitä.

Poissulkemiskriteerit:

1. Aiempi hoito nintedanibilla tai muulla angiogeneesin estäjä/VEGF-kohdennettu hoito, paitsi aikaisempi bevasitsumabihoito, joka on sallittu.
2. Hoito 28 päivän sisällä ennen satunnaistamista millä tahansa tutkimuslääkkeellä, sädehoidolla, immuunihoidolla, kemoterapialla, hormonihoidolla tai biologisella hoidolla. Palliatiivinen sädehoito voidaan sallia raajojen luumetastaasien aiheuttaman kivun oireenmukaiseen hallintaan edellyttäen, että sädehoito ei vaikuta kohdevaurioihin ja sädehoidon syy ei heijasta etenevää sairautta.
3. Aikaisempi hoito kemoterapia-ohjelmalla, jonka tutkija on valinnut kontrolliryhmäksi. (Aiempi paklitakselihoito kolmen viikon välein on sallittu potilaille, jotka saavat viikoittain paklitakselia. Aiempi viikoittainen paklitakselihoito on sallittu, jos sitä on käytetty osana ensisijaista hoitoa ja viimeisestä viikoittaisesta paklitakseliannoksesta on kulunut yli 6 kuukautta. Aiempi viikoittainen paklitakselin käyttö uusiutuneen taudin hoitoon ei ole sallittua).

4. Muut pahanlaatuiset kasvaimet, jotka on diagnosoitu 5 vuoden sisällä ilmoittautumisesta paitsi:

   1. ei-melanomatoottinen ihosyöpä (jos hoidetaan riittävästi)
   2. kohdunkaulan karsinooma in situ (jos hoidettu riittävästi)
   3. rintasyöpä in situ (jos hoidettu riittävästi)

   4. Potilaille, joilla on munasarjasolusyöpä, aikaisempi tai synkroninen kohdun limakalvosyöpä (jos sitä on hoidettu riittävästi), jos kaikki seuraavat kriteerit täyttyvät:

      • taudin vaihe FIGO (International Federation of Gynecology and Obstetrics) Vaihe 1a (kasvain tunkeutuu alle puoleen myometriumista)
      • Luokka 1 tai 2
5. Potilaat, joilla on jokin muu vakava samanaikainen sairaus, joka saattaa lisätä tutkimukseen osallistumiseen tai tutkimuslääkkeen antamiseen liittyvää riskiä ja joka tutkijan harkinnan mukaan tekisi potilaan osallistumisesta tähän tutkimukseen, mukaan lukien merkittävät neurologiset, psykiatriset, tarttuva- tai maksataudit. , munuais- tai maha-suolikanavan sairaudet tai laboratorioarvojen poikkeavuudet.
6. Ruoansulatuskanavan tukkeuman oireet tai merkit, jotka vaativat parenteraalista ravintoa tai nesteytystä, tai muut ruoansulatuskanavan häiriöt tai poikkeavuudet, mukaan lukien nielemisvaikeudet, jotka voivat häiritä lääkkeen imeytymistä.
7. Vakavat infektiot, erityisesti jos ne vaativat systeemistä antibiootti- (mikrobi-, sieni-) tai viruslääkitystä, mukaan lukien tunnettu B- ja/tai C-hepatiitti-infektio ja HIV-infektio.
8. Oireellinen keskushermoston (CNS) etäpesäke tai leptomeningeaalinen karsinomatoosi.
9. Tunnettu, hallitsematon yliherkkyys tutkittaville lääkkeille tai niiden apuaineille.
10. Yliherkkyys nintedanibille, maapähkinälle tai soijalle tai jollekin nintedanibin apuaineelle.
11. Merkittävät sydän- ja verisuonisairaudet, mukaan lukien hallitsematon kohonnut verenpaine, kliinisesti merkittävä sydämen rytmihäiriö, epästabiili angina pectoris tai sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen satunnaistamista, kongestiivista sydämen vajaatoimintaa > NYHA (New York Heart Association) III, vaikea perifeerinen verisuonisairaus, kliinisesti merkittävä sydänpussieffuusio.
12. Aiemmin suuri tromboembolinen tapahtuma, kuten keuhkoembolia tai proksimaalinen syvä laskimotromboosi, ellei potilaalla ole stabiilia terapeuttista antikoagulaatiota
13. Tunnettu perinnöllinen alttius verenvuodolle tai tromboosille.
14. Aiempi verisuonionnettomuus, ohimenevä iskeeminen kohtaus tai subarachnoidaalinen verenvuoto viimeisen 6 kuukauden aikana.
15. Kliinisesti merkittävä verenvuoto viimeisen 6 kuukauden aikana.
16. Suuret vammat tai leikkaukset viimeisten 28 päivän aikana ennen tutkimushoidon aloittamista tai suunniteltua leikkausta hoidon tutkimusjakson aikana.
17. Raskaus tai imetys. Potilailla, joilla on säilynyt lisääntymiskyky, tulee olla negatiivinen raskaustesti (β-HCG-testi virtsassa tai seerumissa) ennen tutkimushoidon aloittamista.
18. Potilaat, joilla on säilynyt lisääntymiskyky ja jotka eivät ole halukkaita käyttämään lääketieteellisesti hyväksyttävää ehkäisymenetelmää (ks. kohta 5.7) tutkimuksen ajan ja 6 kuukauden ajan sen jälkeen.
19. Radiografiset todisteet kavitoituvista tai nekroottisista kasvaimista, joissa on tunkeutuminen viereisiin suuriin verisuoniin.
20. Kaikki psykologiset, perheeseen liittyvät, sosiologiset tai maantieteelliset näkökohdat, jotka voivat haitata tutkimusprotokollan ja seurantaaikataulun noudattamista; Näistä näkökohdista tulee keskustella potilaan kanssa ennen tutkimukseen rekisteröitymistä.
21. Potilaiden, jotka ovat jo saaneet suurimman elinikäisen antrasykliinin annoksen tai jotka ovat kokeneet antrasykliinin aiheuttamaa sydäntoksisuutta, ei tule antaa doksorubisiinia tai paclitaxel Liposomal Doxorubicin -valmistetta (PLD).