Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie nintedanibu ve srovnání s chemoterapií u pacientek s recidivujícím karcinomem jasných buněk vaječníku nebo endometria (NiCCC)

10. srpna 2016 aktualizováno: NHS Greater Glasgow and Clyde

Randomizovaná studie fáze II nintedanibu (BIBF1120) ve srovnání s chemoterapií u pacientek s recidivujícím světlobuněčným karcinomem vaječníku nebo endometria

Do studie se zapojí až 120 pacientů; 90 s ovariálním jasnobuněčným karcinomem a až 30 s endometriálním jasnobuněčným karcinomem. Pacienti budou randomizováni mezi chemoterapií a kontinuálním perorálním podáváním Nintedanibu 200 mg dvakrát denně (PO). Primární diagnóza musí být histologicky potvrzena a centrální patologické vyšetření přítomného nádoru nebo biopsie recidivujícího onemocnění musí najít alespoň 50 % jasnobuněčného karcinomu bez serózní diferenciace

Přehled studie

Postavení

Neznámý

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Clear cell carcinoma (CCC) je neobvyklý histotyp ovaria a vzácný histotyp karcinomu endometria. Prognóza recidivujícího onemocnění je špatná s mírou odpovědi na standardní chemoterapii

Nintedanib je dobře tolerovaný, silný, perorálně dostupný inhibitor kinázy zaměřený na vaskulární endoteliální růstový faktor (VEGFR) 1-3, receptor růstového faktoru odvozeného z krevních destiček (PDGFR)α/β a receptory Firbroblas Gworth faktoru (FGFR) 1-3 . V Evropě je licencován v kombinaci s docetaxelem po chemoterapii první linie u nemalobuněčného karcinomu plic (NSCLC). Důležité je, že má také významnou aktivitu jako jediná látka u renálního CCC s celkovou mírou odpovědi (ORR) 20,3 %, mírou kontroly onemocnění 76, % a 43 % 9měsíčního přežití bez progrese.

Míra odpovědi (RR) ovariálního CCC na standardní chemoterapii s platinou nebo bez ní je nízká bez ohledu na linii léčby. U rekurentního CCC se používá řada různých látek, a přestože byly hlášeny izolované případy odezvy na různé látky, nezdá se, že by žádný režim nenabízel zvláštní výhodu. V důsledku toho výzkumníci neočekávají, že uvidí významné rozdíly v míře odpovědi v rámci chemoterapeutických ramen studie. Je tedy možné umožnit lékařům výběr chemoterapie z předem stanoveného výběru a zahrnout pacienty s vícenásobnými předchozími relapsy. Protože celkové přežití a přežití bez progrese může být kratší s po sobě jdoucími liniemi léčby, počet předchozích linií léčby bude stratifikačním faktorem. Tato opatření by měla maximalizovat nábor tohoto vzácného podtypu nádoru v různých zemích.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

120

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené království
      • Belfast, Spojené království
        • Nábor
        • Belfast City Hospital (Northern Ireland Cancer Centre)
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Sarah McKenna
      • Bristol, Spojené království
        • Nábor
        • Bristol Heamatology and Cancer Centre
      • Cardiff, Spojené království
        • Nábor
        • Velindre Hospital
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Rachel Jones
      • Kent, Spojené království
        • Nábor
        • Kent & Canterbury Hospital
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Justin Waters
      • Kent, Spojené království
        • Nábor
        • Queen Elizabeth Queen Mother Hospital
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Justin Waters
      • Kent, Spojené království
        • Nábor
        • William Harvey Hospital
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Justin Waters
      • Leeds, Spojené království
        • Nábor
        • St James Hospital
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Geoff Hall
      • London, Spojené království
        • Nábor
        • Royal Marsden Hospital
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Susannah Bannerjee
      • London, Spojené království
        • Nábor
        • Guy's Hosital
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Ana Montes
      • London, Spojené království
        • Zatím nenabíráme
        • St Bartholomew's Hospital
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Melanie Powell
      • London, Spojené království
        • Zatím nenabíráme
        • University College London Hospital
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Jonathan Ledermann
      • Manchester, Spojené království
        • Nábor
        • The Christie Hospital
      • Swindon, Spojené království
        • Nábor
        • Great Western Hospital
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Omar Khan
      • Taunton, Spojené království
        • Nábor
        • Musgrove Park Hospital
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Clare Barlow
    • Lanarkshire
      • Glasgow, Lanarkshire, Spojené království, G12 0YN
        • Nábor
        • Beatson West of Scotland Cancer Centre
        • Kontakt:
          • Ros Glasspool
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Iain McNeish
    • Tayside
      • Dundee, Tayside, Spojené království
        • Nábor
        • Ninewells Hospital
    • Wirral
      • Liverpool, Wirral, Spojené království
        • Nábor
        • Clatterbridge Cancer Centre
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Rosemary Lord

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Ženský

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Progresivní nebo recidivující ovariální peritoneální nebo vejcovodový karcinom z jasných buněk nebo progresivní nebo recidivující endometriální karcinom z jasných buněk. Primární diagnóza musí být histologicky potvrzena a centrální patologický přehled přítomného nádoru nebo biopsie recidivujícího onemocnění musí najít alespoň 50 % jasnobuněčného karcinomu bez serózní diferenciace. Progresivní onemocnění definované kritérii hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) 1.1.
  2. Selhání po ≥ 1 předchozím režimu obsahujícím platinu, který mohl být podáván v adjuvantní léčbě. U pacientek s ovariálním jasnobuněčným karcinomem musí progrese nastat do 6 kalendářních měsíců od poslední dávky platiny.
  3. ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) Stav výkonnosti ≤2.
  4. Předpokládaná délka života > 3 měsíce.

  5. Přiměřená funkce jater, kostní dřeně a ledvin

    1. Jaterní funkce: celkový bilirubin < Upper Limit of Normal (ULN); ALT a AST < 2,5 x ULN
    2. Parametry koagulace: INR (International Normalized Ratio)
    3. absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 x 109/l
    4. krevní destičky ≥ 100 x 109 l
    5. hemoglobin ≥ 9,0 g/dl
    6. proteinurie < 2. stupeň CTCAE (verze 4)
    7. Glomerulární filtrační rychlost ≥40 ml/min. (vypočteno pomocí Wrightovy, Cockroftovy a Gaultovy rovnice nebo měřeno clearance EDTA)
  6. Žena a > 18 let.
  7. Podepsaný a datovaný písemný informovaný souhlas před přijetím do studie v souladu s pokyny Mezinárodní konference o harmonizaci správné klinické praxe (ICH-GCP) a místní legislativou.
  8. Ochota a schopnost dodržovat plánované návštěvy, plány léčby a laboratorní testy a další studijní postupy.

Kritéria vyloučení:

  1. Předchozí léčba Nintedanibem nebo jiným inhibitorem angiogeneze/cílenou terapií VEGF, s výjimkou předchozí léčby bevacizumabem, která je povolena.
  2. Léčba do 28 dnů před randomizací jakýmkoli hodnoceným lékem, radioterapií, imunoterapií, chemoterapií, hormonální terapií nebo biologickou terapií. Paliativní radioterapie může být povolena pro symptomatickou kontrolu bolesti z kostních metastáz v končetinách za předpokladu, že radioterapie neovlivňuje cílové léze a důvod radioterapie neodráží progresivní onemocnění.
  3. Předchozí léčba chemoterapeutickým režimem vybraným zkoušejícím jako kontrolní rameno. (Předchozí léčba paklitaxelem podávaným v třítýdenním režimu je povolena u pacientů, kteří užívají paklitaxel jednou týdně. Předchozí léčba týdenním paklitaxelem je povolena, pokud byla použita jako součást terapie první volby a pokud uplynulo více než 6 měsíců od poslední dávky týdenního paklitaxelu. Předchozí týdenní paklitaxel pro relaps onemocnění není povolen).

  4. Jiná malignita diagnostikovaná do 5 let od zařazení kromě:

    1. nemelanomatózní rakovina kůže (pokud je adekvátně léčena)
    2. cervikální karcinom in situ (pokud je adekvátně léčen)
    3. karcinom prsu in situ (pokud je adekvátně léčen)

    4. U pacientek s jasnobuněčným karcinomem vaječníků, předchozím nebo synchronním karcinomem endometria (pokud je adekvátně léčen), za předpokladu, že jsou splněna všechna následující kritéria:

      • stadium onemocnění FIGO (Mezinárodní federace gynekologie a porodnictví) Stádium 1a (nádor invaduje méně než polovinu myometria)
      • Stupeň 1 nebo 2
  5. Pacienti s jakýmkoli jiným závažným souběžným onemocněním, které může zvýšit riziko spojené s účastí ve studii nebo podáváním léčiva ve studii a podle úsudku zkoušejícího by způsobilo, že pacient není vhodný pro vstup do této studie, včetně významné neurologické, psychiatrické, infekční, jaterní onemocnění ledvin nebo gastrointestinálního traktu nebo laboratorní abnormality.
  6. Příznaky nebo známky gastrointestinální obstrukce vyžadující parenterální výživu nebo hydrataci nebo jakékoli jiné gastrointestinální poruchy nebo abnormality, včetně potíží s polykáním, které by narušovaly absorpci léčiva.
  7. Závažné infekce, zejména vyžadují-li systémovou antibiotickou (antimikrobiální, antifungální) nebo antivirovou léčbu, včetně známé infekce hepatitidy B a/nebo C a infekce HIV.
  8. Symptomatická metastáza centrálního nervového systému (CNS) nebo leptomeningeální karcinomatóza.
  9. Známá, nekontrolovaná přecitlivělost na hodnocená léčiva nebo jejich pomocné látky.
  10. Hypersenzitivita na nintedanib, arašídy nebo sóju nebo na kteroukoli pomocnou látku přípravku Nintedanib.
  11. Významná kardiovaskulární onemocnění, včetně nekontrolované hypertenze, klinicky relevantní srdeční arytmie, nestabilní angina pectoris nebo infarkt myokardu během 6 měsíců před randomizací, městnavé srdeční selhání > NYHA (New York Heart Association) III, závažné onemocnění periferních cév, klinicky významný perikardiální výpotek.
  12. Závažná tromboembolická příhoda v anamnéze, jako je plicní embolie nebo proximální hluboká žilní trombóza, pokud není na stabilní terapeutické antikoagulaci
  13. Známá dědičná predispozice ke krvácení nebo trombóze.
  14. Cévní mozková příhoda, tranzitorní ischemická ataka nebo subarachnoidální krvácení v anamnéze během posledních 6 měsíců.
  15. Anamnéza klinicky významného krvácení za posledních 6 měsíců.
  16. Závažná zranění nebo chirurgický zákrok během posledních 28 dnů před zahájením studijní léčby nebo plánovaná operace během období studie s léčbou.
  17. Těhotenství nebo kojení. Pacientky se zachovanou reprodukční schopností musí mít před zahájením studijní léčby negativní těhotenský test (β-HCG test v moči nebo séru).
  18. Pacientky se zachovanou reprodukční schopností, které nejsou ochotny používat lékařsky přijatelnou metodu antikoncepce (viz bod 5.7) po dobu trvání studie a 6 měsíců poté.
  19. Radiografický důkaz kavitujících nebo nekrotických nádorů s invazí do přilehlých velkých krevních cév.
  20. Jakékoli psychologické, rodinné, sociologické nebo geografické okolnosti, které mohou potenciálně bránit dodržování protokolu studie a plánu následných kontrol; tyto úvahy by měly být prodiskutovány s pacientem před registrací do studie.
  21. Pacienti, kteří již dostávali maximální celoživotní dávku antracyklinu nebo se u nich projevila srdeční toxicita antracyklinu, by neměli dostávat doxorubicin nebo paklitaxelový liposomální doxorubicin (PLD).

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Nintedanib
Nintedanib (BIBF1120) 200 mg dvakrát denně PO, nepřetržitě
Lék: Nintedanib
Nintedanib (BIBF1120) 200 mg dvakrát denně PO, nepřetržitě, až do progrese nebo vysazení léčby.
Ostatní jména:
  • BIBF 1120
  • Vargatef
Aktivní komparátor: Chemoterapie

Pacienti s rakovinou vaječníků:

Paklitaxel (80 mg/m2) IV Den 1, 8, 15 každých 28 dní Pegylovaný liposomální doxorubicin (PLD) (40 mg/m2) IV každých 28 dní Topotekan (4 mg/m2) IV Den 1, 8, 15 každých 28 dní

Pacientky s rakovinou endometria:

Karboplatina (AUC 5) a paklitaxel (175 mg/m2) IV každých 21 dní Doxorubicin IV (60 mg/m2) každých 21 dní

Pacienti obvykle dostanou až 6 cyklů chemoterapie. Pokud by podle názoru zkoušejícího pro pacienta bylo přínosné pokračovat v chemoterapii po 6 cyklech, je přijatelné pokračovat až do progrese nebo nepřijatelné toxicity. Maximální povolená celoživotní kumulativní dávka doxorubicinu nebo pegylovaného lipozomálního doxorubicinu je 450 mg/m2.
Lék: Paklitaxel

Pacientky s rakovinou vaječníků Paclitaxel (80 mg/m2) IV den 1, 8, 15 každých 28 dní* Pacientky s rakovinou endometria Karboplatina (AUC 5) a paklitaxel (175 mg/m2) IV každých 21 dní*

* Pacienti obvykle dostanou až 6 cyklů chemoterapie. Pokud by podle názoru zkoušejícího pro pacienta bylo přínosné pokračovat v chemoterapii po 6 cyklech, je přijatelné pokračovat až do progrese nebo nepřijatelné toxicity.

Lék: Pegylovaný liposomální doxorubicin (PLD)

Pacientky s rakovinou vaječníků Pegylovaný liposomální doxorubicin (PLD) (40 mg/m2) IV každých 28 dní*

* Pacienti obvykle dostanou až 6 cyklů chemoterapie. Pokud by podle názoru zkoušejícího pro pacienta bylo přínosné pokračovat v chemoterapii po 6 cyklech, je přijatelné pokračovat až do progrese nebo nepřijatelné toxicity. Maximální povolená celoživotní kumulativní dávka doxorubicinu nebo pegylovaného lipozomálního doxorubicinu je 450 mg/m2.

Ostatní jména:
  • Caelyx
Lék: Topotecan

Pacientky s rakovinou vaječníků Topotekan 4 mg/m2 IV den 1, 8, 15 každých 28 dní*

* Pacienti obvykle dostanou až 6 cyklů chemoterapie. Pokud by podle názoru zkoušejícího pro pacienta bylo přínosné pokračovat v chemoterapii po 6 cyklech, je přijatelné pokračovat až do progrese nebo nepřijatelné toxicity.

Ostatní jména:
  • Hycamtin
Lék: Karboplatina

Pacientky s rakovinou endometria Karboplatina (AUC 5) a paklitaxel (175 mg/m2) IV každých 21 dní*

* Pacienti obvykle dostanou až 6 cyklů chemoterapie. Pokud by podle názoru zkoušejícího pro pacienta bylo přínosné pokračovat v chemoterapii po 6 cyklech, je přijatelné pokračovat až do progrese nebo nepřijatelné toxicity.

Lék: Doxorubicin

Pacientky s rakovinou endometria Doxorubicin IV 60 mg/m2 každých 21 dní*

* Pacienti obvykle dostanou až 6 cyklů chemoterapie. Pokud by podle názoru zkoušejícího pro pacienta bylo přínosné pokračovat v chemoterapii po 6 cyklech, je přijatelné pokračovat až do progrese nebo nepřijatelné toxicity. Maximální povolená celoživotní kumulativní dávka doxorubicinu nebo pegylovaného lipozomálního doxorubicinu je 450 mg/m2.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: od data randomizace do data progrese nebo úmrtí, které nastane dříve. Posuzuje se do 5 let 3 měsíce
Odhadnout přežití bez progrese (PFS) u žen s relabujícím světlobuněčným karcinomem ovária, pobřišnice nebo vejcovodu léčených Nintedanibem a porovnat toto s PFS u žen léčených chemoterapií.
od data randomizace do data progrese nebo úmrtí, které nastane dříve. Posuzuje se do 5 let 3 měsíce

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celkové přežití
Časové okno: definován jako počet dní od data randomizace do data úmrtí (bez ohledu na důvod). Posuzuje se do 5 let 3 měsíce
Odhadnout celkové přežití u žen s relabujícím světlobuněčným karcinomem ovária, pobřišnice nebo vejcovodu léčených Nintedanibem a porovnat toto s OS u žen léčených chemoterapií.
definován jako počet dní od data randomizace do data úmrtí (bez ohledu na důvod). Posuzuje se do 5 let 3 měsíce
Míra kontroly onemocnění
Časové okno: 12 týdnů
Míra kontroly onemocnění (úplná odpověď, částečná odpověď a stabilní onemocnění) po 12 týdnech
12 týdnů
Kvalita života (QoL)
Časové okno: až 5 let
Měřeno dotazníkem EORTC QLQ C30 (EORTC Quality of Life Questionnaire Core 30). Zhodnotit kvalitu života u žen s relabujícím jasnobuněčným karcinomem ovária, pobřišnice nebo vejcovodu a endometria léčených Nintedanibem a porovnat ji s ženami léčenými chemoterapií.
až 5 let
Kvalita života (QoL)
Časové okno: až 5 let
Měřeno dotazníkem EORTC OV28 (Ovarian Cancer Module). Zhodnotit kvalitu života u žen s relabujícím jasnobuněčným karcinomem ovária, pobřišnice nebo vejcovodu a endometria léčených Nintedanibem a porovnat ji s ženami léčenými chemoterapií.
až 5 let
Kvalita života – nedávné příznaky onemocnění a léčba
Časové okno: až 5 let
Měřeno (měření příznaků rakoviny vaječníků a obav z léčby) MOST - Nedávný dotazník. Změřit nedávné symptomy onemocnění a léčbu u žen s recidivujícím jasnobuněčným karcinomem vaječníků, pobřišnice nebo vejcovodu a endometria léčených Nintedanibem a porovnat je s ženami léčenými chemoterapií.
až 5 let
Q-TWIST (doba přizpůsobená kvalitě bez příznaků onemocnění nebo toxicity léčby)
Časové okno: až 5 let
Měřeno dotazníkem EuroQol Group EQ-5D. Q-TWiST (doba upravená podle kvality bez příznaků onemocnění nebo toxicity léčby) vyrovná kvalitu a kvantitu času kombinací údajů o přežití s ​​údaji o kvalitě života EQ-5D. Období strávená ve špatném zdravotním stavu kvůli toxicitě léčby nebo symptomům onemocnění jsou vážena průměrem EQ-5D, aby se získala doba přizpůsobená kvalitě života, která je kombinována s podobně upravenou dobou strávenou bez toxicity nebo symptomů.
až 5 let
Rychlost odezvy
Časové okno: do 2 let
Odhadnout míru odpovědi (RR) u žen s relabujícím jasnobuněčným karcinomem endometria léčených Nintedanibem au žen léčených chemoterapií. Nejlepší míra odpovědí bude určena podle kombinovaných kritérií GCIG a kritérií RECIST verze 1.1
do 2 let
Toxicita
Časové okno: medián 12 měsíců
Údaje o nežádoucích účincích budou shromažďovány během léčebné fáze studie. To bude kódováno a klasifikováno podle NCI-CTCAE v4.0. Na konci léčby jsou všichni pacienti s toxicitou stupně 2 nebo vyšším hodnoceni každé 4 týdny až do vymizení toxicity nebo dokud není podána jiná léčba rakoviny.
medián 12 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

NHS Greater Glasgow and Clyde

Spolupracovníci

Boehringer Ingelheim
Cancer Research UK
European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC
ARCAGY/ GINECO GROUP
Nordic Society of Gynaecological Oncology - Clinical Trials Unit

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Rosalind Glasspool, NHS Greater Glasgow and Clyde

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. dubna 2015

Primární dokončení (Očekávaný)

1. března 2020

Dokončení studie (Očekávaný)

1. března 2021

Termíny zápisu do studia

První předloženo

22. července 2016

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

10. srpna 2016

První zveřejněno (Odhad)

15. srpna 2016

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

15. srpna 2016

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

10. srpna 2016

Naposledy ověřeno

1. července 2016

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • GN12ON259 (NiCCC2013)
  • 2013-002109-73 (Číslo EudraCT)
  • ISRCTN50772895 (Identifikátor registru: ISRCTN)
  • ENGOT-GYN1 (Jiný identifikátor: ENGOT)
  • EORTC1212 (Jiný identifikátor: EORTC)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ano

Popis plánu IPD

Navrhuje se, aby data získaná studií byla k dispozici 2 roky po dokončení studie nebo po zveřejnění prvního velkého dokumentu popisujícího soubor dat, podle toho, co nastane dříve.

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Jasnobuněčný karcinom vaječníků

Klinické studie na Nintedanib

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Georgia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit