Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse af Nintedanib sammenlignet med kemoterapi hos patienter med tilbagevendende klarcellet karcinom i ovarie eller endometrium (NiCCC)

10. august 2016 opdateret af: NHS Greater Glasgow and Clyde

Et randomiseret fase II-studie af Nintedanib (BIBF1120) sammenlignet med kemoterapi hos patienter med tilbagevendende klarcellet karcinom i æggestokkene eller endometriet

Forsøget vil rekruttere op til 120 patienter; 90 med ovarie-clearcell-carcinom og op til 30 med endometrie-clearcell-carcinom. Patienterne vil blive randomiseret mellem kemoterapi og Nintedanib 200 mg to gange daglig oral administration (PO) kontinuerligt. Den primære diagnose skal bekræftes histologisk, og central patologisk gennemgang af den præsenterende tumor eller biopsi af recidiverende sygdom skal finde mindst 50 % klarcellet karcinom uden serøs differentiering

Studieoversigt

Detaljeret beskrivelse

Klarcellet karcinom (CCC) er en sjælden histotype af ovarie- og en sjælden histotype af endometriecancer. Prognosen for tilbagevendende sygdom er dårlig med responsrater på standard kemoterapi af

Nintedanib er en veltolereret, potent, oralt tilgængelig, kinasehæmmer rettet mod Vascular Endothelial Growth Factor (VEGFR) 1-3, Blodpladeafledt Growth Factor Receptor (PDGFR)α/β og Firbroblas Gworth Factor Receptors (FGFR) 1-3 . Det er licenseret i Europa i kombination med docetaxel efter første linje kemoterapi for ikke-småcellet lungekræft (NSCLC). Det er vigtigt, at det også har betydelig aktivitet som et enkelt middel i renal CCC med en samlet responsrate (ORR) på 20,3 %, sygdomsbekæmpelsesrate på 76, % og 43 % 9 måneders progressionsfri overlevelse.

Responsrater (RR) af ovarie-CCC på standardkemoterapi med eller uden platin er ringe uanset behandlingslinje. En række forskellige midler anvendes ved tilbagevendende CCC, og selvom der er blevet rapporteret isolerede tilfælde af respons på en række midler, synes intet regime at give en særlig fordel. Som et resultat forventer efterforskerne ikke at se signifikante forskelle i responsrater inden for studiets kemoterapiarme. Det er derfor muligt at give læger mulighed for at vælge kemoterapi fra et forudbestemt udvalg og at inkludere patienter med flere tidligere tilbagefald. Da den samlede og progressionsfrie overlevelse kan være kortere med successive behandlingslinjer, vil antallet af tidligere behandlingslinjer være en stratifikationsfaktor. Disse foranstaltninger bør maksimere rekruttering af denne sjældne tumorsubtype på tværs af forskellige lande.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

120

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

      • Belfast, Det Forenede Kongerige
        • Rekruttering
        • Belfast City Hospital (Northern Ireland Cancer Centre)
        • Ledende efterforsker:
          • Sarah McKenna
      • Bristol, Det Forenede Kongerige
        • Rekruttering
        • Bristol Heamatology and Cancer Centre
      • Cardiff, Det Forenede Kongerige
        • Rekruttering
        • Velindre Hospital
        • Ledende efterforsker:
          • Rachel Jones
      • Kent, Det Forenede Kongerige
        • Rekruttering
        • Kent & Canterbury Hospital
        • Ledende efterforsker:
          • Justin Waters
      • Kent, Det Forenede Kongerige
        • Rekruttering
        • Queen Elizabeth Queen Mother Hospital
        • Ledende efterforsker:
          • Justin Waters
      • Kent, Det Forenede Kongerige
        • Rekruttering
        • William Harvey Hospital
        • Ledende efterforsker:
          • Justin Waters
      • Leeds, Det Forenede Kongerige
        • Rekruttering
        • St James Hospital
        • Ledende efterforsker:
          • Geoff Hall
      • London, Det Forenede Kongerige
        • Rekruttering
        • Royal Marsden Hospital
        • Ledende efterforsker:
          • Susannah Bannerjee
      • London, Det Forenede Kongerige
        • Rekruttering
        • Guy's Hosital
        • Ledende efterforsker:
          • Ana Montes
      • London, Det Forenede Kongerige
        • Ikke rekrutterer endnu
        • St Bartholomew's Hospital
        • Ledende efterforsker:
          • Melanie Powell
      • London, Det Forenede Kongerige
        • Ikke rekrutterer endnu
        • University College London Hospital
        • Ledende efterforsker:
          • Jonathan Ledermann
      • Manchester, Det Forenede Kongerige
        • Rekruttering
        • The Christie Hospital
      • Swindon, Det Forenede Kongerige
        • Rekruttering
        • Great Western Hospital
        • Ledende efterforsker:
          • Omar Khan
      • Taunton, Det Forenede Kongerige
        • Rekruttering
        • Musgrove Park Hospital
        • Ledende efterforsker:
          • Clare Barlow
    • Lanarkshire
      • Glasgow, Lanarkshire, Det Forenede Kongerige, G12 0YN
        • Rekruttering
        • Beatson West of Scotland Cancer Centre
        • Kontakt:
          • Ros Glasspool
        • Underforsker:
          • Iain McNeish
    • Tayside
      • Dundee, Tayside, Det Forenede Kongerige
        • Rekruttering
        • Ninewells Hospital
    • Wirral
      • Liverpool, Wirral, Det Forenede Kongerige
        • Rekruttering
        • Clatterbridge Cancer Centre
        • Ledende efterforsker:
          • Rosemary Lord

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Kvinde

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Progressivt eller tilbagevendende ovarie-peritoneal- eller æggeleder-clearcell-carcinom eller progressivt eller recidiverende endometrie-clearcell-carcinom. Den primære diagnose skal bekræftes histologisk, og central patologisk gennemgang af den præsenterende tumor eller biopsi af recidiverende sygdom skal finde mindst 50 % klarcellet karcinom uden serøs differentiering. Progressiv sygdom som defineret af responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) 1.1.
  2. Svigt efter ≥1 tidligere platinholdigt regime, som kan være blevet givet i adjuverende indstilling. For patienter med klarcellet ovariekarcinom skal progression være sket inden for 6 kalendermåneder efter deres sidste platindosis.
  3. ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) Ydelsesstatus på ≤2.
  4. Forventet levetid på >3 måneder.
  5. Tilstrækkelig lever-, knoglemarvskoagulation og nyrefunktion

    1. Leverfunktion: total bilirubin < øvre normalgrænse (ULN); ALT og AST < 2,5 x ULN
    2. Koagulationsparametre: INR (International Normalized Ratio)
    3. absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
    4. blodplader ≥ 100 x 109 L
    5. hæmoglobin ≥ 9,0 g/dL
    6. proteinuri < grad 2 CTCAE (version 4)
    7. Glomerulær filtreringshastighed ≥40 ml/min. (beregnet ved hjælp af Wright, Cockroft & Gault ligningen eller målt ved EDTA clearance)
  6. Kvinde og > 18 år.
  7. Underskrevet og dateret skriftligt informeret samtykke forud for optagelse i undersøgelsen i overensstemmelse med International Conference on Harmonization on Good Clinical Practice (ICH-GCP) retningslinjer og lokal lovgivning.
  8. Vilje og evne til at overholde planlagte besøg, behandlingsplaner og laboratorietests og andre undersøgelsesprocedurer.

Ekskluderingskriterier:

  1. Tidligere behandling med Nintedanib eller anden angiogenesehæmmer/VEGF-målrettet terapi, bortset fra tidligere behandling med bevacizumab, som er tilladt.
  2. Behandling inden for 28 dage før randomisering med ethvert forsøgslægemiddel, stråleterapi, immunterapi, kemoterapi, hormonbehandling eller biologisk terapi. Palliativ strålebehandling kan tillades til symptomatisk kontrol af smerter fra knoglemetastaser i ekstremiteter, forudsat at strålebehandlingen ikke påvirker mållæsioner, og årsagen til strålebehandlingen ikke afspejler progressiv sygdom.
  3. Tidligere behandling med kemoterapiregimet valgt som kontrolarm af investigator. (Tidligere behandling med paclitaxel givet på en tre-ugers kur er tilladt for patienter, der får paclitaxel ugentligt. Forudgående behandling med ugentlig paclitaxel er tilladt, hvis dette er blevet brugt som en del af førstelinjebehandlingen, og det er mere end 6 måneder siden sidste dosis af ugentlig paclitaxel. Forudgående ugentlig paclitaxel for recidiverende sygdom er ikke tilladt).
  4. Anden malignitet diagnosticeret inden for 5 år efter tilmelding med undtagelse af:

    1. ikke-melanomatøs hudkræft (hvis tilstrækkeligt behandlet)
    2. cervikal carcinom in situ (hvis tilstrækkeligt behandlet)
    3. karcinom in situ i brystet (hvis tilstrækkeligt behandlet)
    4. For patienter med klarcellet ovariecancer, tidligere eller synkron endometriecancer (hvis tilstrækkeligt behandlet), forudsat at alle følgende kriterier er opfyldt:

      • sygdomsstadium FIGO (International Federation of Gynecology and Obstetrics) Stadium 1a (tumor invaderer mindre end halvdelen af ​​myometrium)
      • Klasse 1 eller 2
  5. Patienter med enhver anden alvorlig samtidig sygdom, som kan øge risikoen forbundet med undersøgelsesdeltagelse eller administration af undersøgelseslægemiddel, og efter investigatorens vurdering ville gøre patienten uegnet til at deltage i denne undersøgelse, herunder signifikant neurologisk, psykiatrisk, infektiøs, hepatisk , nyre- eller gastrointestinale sygdomme eller laboratorieabnormitet.
  6. Symptomer eller tegn på gastrointestinal obstruktion, der kræver parenteral ernæring eller hydrering eller andre gastrointestinale lidelser eller abnormiteter, inklusive synkebesvær, der ville forstyrre lægemiddelabsorptionen.
  7. Alvorlige infektioner, især hvis de kræver systemisk antibiotika (antimikrobiel, svampedræbende) eller antiviral behandling, herunder kendt hepatitis B- og/eller C-infektion og HIV-infektion.
  8. Symptomatisk metastase i centralnervesystemet (CNS) eller leptomeningeal carcinomatose.
  9. Kendt, ukontrolleret overfølsomhed over for forsøgslægemidlerne eller deres hjælpestoffer.
  10. Overfølsomhed over for Nintedanib, jordnødder eller soja eller over for et eller flere af hjælpestofferne i Nintedanib.
  11. Signifikante kardiovaskulære sygdomme, herunder ukontrolleret hypertension, klinisk relevant hjertearytmi, ustabil angina eller myokardieinfarkt inden for 6 måneder før randomisering, kongestiv hjerteinsufficiens > NYHA (New York Heart Association) III, alvorlig perifer vaskulær sygdom, klinisk signifikant perikardiel effusion.
  12. Anamnese med større tromboembolisk hændelse, såsom lungeemboli eller proksimal dyb venetrombose, medmindre der er tale om stabil terapeutisk antikoagulering
  13. Kendt arvelig disposition for blødning eller trombose.
  14. Anamnese med en cerebral vaskulær ulykke, forbigående iskæmisk anfald eller subaraknoidal blødning inden for de seneste 6 måneder.
  15. Anamnese med klinisk signifikant blødning inden for de seneste 6 måneder.
  16. Større skader eller operation inden for de seneste 28 dage forud for påbegyndelse af studiebehandling eller planlagt operation i løbet af behandlingsundersøgelsesperioden.
  17. Graviditet eller amning. Patienter med bevaret reproduktionsevne skal have en negativ graviditetstest (β-HCG-test i urin eller serum), før studiebehandling påbegyndes.
  18. Patienter med bevaret reproduktionsevne, der ikke er villige til at bruge en medicinsk acceptabel præventionsmetode (se pkt. 5.7) i hele forsøgets varighed og i 6 måneder derefter.
  19. Radiografisk tegn på kaviterende eller nekrotiske tumorer med invasion af tilstødende større blodkar.
  20. Enhver psykologisk, familiær, sociologisk eller geografisk overvejelse, der potentielt hæmmer overholdelse af undersøgelsesprotokollen og opfølgningsplanen; disse overvejelser bør drøftes med patienten inden registrering i forsøget.
  21. Patienter, der allerede har modtaget maksimal livstidsdosis af anthracyclin eller har oplevet hjertetoksicitet fra en anthracyclin, bør ikke få doxorubicin eller Paclitaxel Liposomal Doxorubicin (PLD).

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Nintedanib
Nintedanib (BIBF1120) 200mg to gange daglig PO, kontinuerligt
Nintedanib (BIBF1120) 200 mg to gange daglig PO, kontinuerligt, indtil progression eller tilbagetrækning fra behandlingen.
Andre navne:
  • BIBF 1120
  • Vargatef
Aktiv komparator: Kemoterapi

Patienter med ovariecancer:

Paclitaxel (80mg/m2) IV Dag 1, 8, 15 hver 28. dag Pegylated Liposomal Doxorubicin (PLD) (40mg/m2) IV hver 28. dag Topotecan (4mg/m2) IV Dag 1, 8, 15 hver 28. dag

Endometriecancerpatienter:

Carboplatin (AUC 5) og Paclitaxel (175 mg/m2) IV hver 21. dag Doxorubicin IV (60 mg/m2) hver 21. dag

Patienter vil normalt modtage op til 6 cyklusser med kemoterapi. Hvis en patient efter investigators mening ville have gavn af at fortsætte med kemoterapi ud over 6 cyklusser, er det acceptabelt at fortsætte indtil progression eller uacceptabel toksicitet. Den maksimale tilladte levetidsdosis af doxorubicin eller pegyleret liposomalt doxorubicin er 450 mg/m2.

Ovariecancerpatienter Paclitaxel (80 mg/m2) IV Dag 1, 8, 15 hver 28. dag* Endometriecancerpatienter Carboplatin (AUC 5) og Paclitaxel (175mg/m2) IV hver 21. dag*

* Patienter vil normalt modtage op til 6 cyklusser med kemoterapi. Hvis en patient efter investigators mening ville have gavn af at fortsætte med kemoterapi ud over 6 cyklusser, er det acceptabelt at fortsætte indtil progression eller uacceptabel toksicitet.

Ovariecancerpatienter Pegylated Liposomal Doxorubicin (PLD) (40mg/m2) IV hver 28. dag*

* Patienter vil normalt modtage op til 6 cyklusser med kemoterapi. Hvis en patient efter investigators mening ville have gavn af at fortsætte med kemoterapi ud over 6 cyklusser, er det acceptabelt at fortsætte indtil progression eller uacceptabel toksicitet. Den maksimale tilladte levetidsdosis af doxorubicin eller pegyleret liposomalt doxorubicin er 450 mg/m2.

Andre navne:
  • Caelyx

Ovariecancerpatienter Topotecan 4mg/m2 IV Dag 1, 8, 15 hver 28. dag*

* Patienter vil normalt modtage op til 6 cyklusser med kemoterapi. Hvis en patient efter investigators mening ville have gavn af at fortsætte med kemoterapi ud over 6 cyklusser, er det acceptabelt at fortsætte indtil progression eller uacceptabel toksicitet.

Andre navne:
  • Hycamtin

Endometriecancerpatienter Carboplatin (AUC 5) og Paclitaxel (175mg/m2) IV hver 21. dag*

* Patienter vil normalt modtage op til 6 cyklusser med kemoterapi. Hvis en patient efter investigators mening ville have gavn af at fortsætte med kemoterapi ud over 6 cyklusser, er det acceptabelt at fortsætte indtil progression eller uacceptabel toksicitet.

Endometriecancerpatienter Doxorubicin IV 60mg/m2 hver 21. dag*

* Patienter vil normalt modtage op til 6 cyklusser med kemoterapi. Hvis en patient efter investigators mening ville have gavn af at fortsætte med kemoterapi ud over 6 cyklusser, er det acceptabelt at fortsætte indtil progression eller uacceptabel toksicitet. Den maksimale tilladte levetidsdosis af doxorubicin eller pegyleret liposomalt doxorubicin er 450 mg/m2.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: fra datoen for randomisering til datoen for progression eller død, som nogensinde indtræffer tidligere. Vurderet op til 5 år 3 måneder
At estimere den progressionsfrie overlevelse (PFS) hos kvinder med recidiverende klarcellet karcinom i æggestokkene, bughinden eller æggelederen behandlet med Nintedanib og sammenligne dette med PFS hos kvinder behandlet med kemoterapi.
fra datoen for randomisering til datoen for progression eller død, som nogensinde indtræffer tidligere. Vurderet op til 5 år 3 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet overlevelse
Tidsramme: defineret som antallet af dage fra randomiseringsdatoen til dødsdatoen (uanset årsag). Vurderet op til 5 år 3 måneder
At estimere den samlede overlevelse hos kvinder med recidiverende klarcellet karcinom i ovarie, peritoneum eller æggeleder behandlet med Nintedanib og sammenligne dette med OS hos kvinder behandlet med kemoterapi.
defineret som antallet af dage fra randomiseringsdatoen til dødsdatoen (uanset årsag). Vurderet op til 5 år 3 måneder
Hyppighed for sygdomsbekæmpelse
Tidsramme: 12 uger
Sygdomskontrolrate (komplet respons, delvis respons og stabil sygdom) efter 12 uger
12 uger
Livskvalitet (QoL)
Tidsramme: op til 5 år
Målt ved EORTC QLQ C30 (EORTC Quality of Life Questionnaire Core 30) spørgeskema. At vurdere livskvalitet hos kvinder med recidiverende klarcellet karcinom i æggestokkene, bughinden eller æggelederen og endometrium behandlet med Nintedanib og sammenligne dette med kvinder behandlet med kemoterapi.
op til 5 år
Livskvalitet (QoL)
Tidsramme: op til 5 år
Målt ved EORTC OV28 (Ovarian Cancer Module) spørgeskema. At vurdere livskvalitet hos kvinder med recidiverende klarcellet karcinom i æggestokkene, bughinden eller æggelederen og endometrium behandlet med Nintedanib og sammenligne dette med kvinder behandlet med kemoterapi.
op til 5 år
Livskvalitet - seneste symptomer på sygdom og behandling
Tidsramme: op til 5 år
Målt efter (Mål for ovariecancersymptomer og behandlingsproblemer) MEST - Seneste spørgeskema. At måle nylige symptomer på sygdom og behandling hos kvinder med recidiverende klarcellet karcinom i æggestokken, bughinden eller æggelederen og endometrium behandlet med Nintedanib og sammenligne dette med kvinder behandlet med kemoterapi.
op til 5 år
Q-TWIST (kvalitetsjusteret tid uden symptomer på sygdom eller toksicitet ved behandling)
Tidsramme: op til 5 år
Målt ved EuroQol Group spørgeskema EQ-5D. Q-TWiST (Quality-Adjusted Time Without Symptoms of Disease or Toxicity of Treatment) vil balancere kvalitet og mængde af tid ved at kombinere overlevelsesdata med EQ-5D livskvalitetsdata. Perioder med dårligt helbred på grund af behandlingstoksicitet eller sygdomssymptomer vægtes med gennemsnitlig EQ-5D for at give en livskvalitetsjusteret tid, som kombineres med en tilsvarende justeret tid brugt uden hverken toksicitet eller symptomer
op til 5 år
Svarprocent
Tidsramme: op til 2 år
For at estimere responsrate (RR) hos kvinder med recidiverende klarcellet karcinom i endometrium behandlet med Nintedanib og dem behandlet med kemoterapi. Bedste svarprocent vil blive bestemt i henhold til et kombineret GCIG-kriterie og RECIST-kriterier Version 1.1
op til 2 år
Toksicitet
Tidsramme: median 12 måneder
Bivirkningsdata vil blive indsamlet under undersøgelsens behandlingsfase. Dette vil blive kodet og bedømt i henhold til NCI-CTCAE v4.0. Ved afslutningen af ​​behandlingen vurderes alle patienter med grad 2 eller derover toksicitet hver 4. uge, indtil toksiciteten er ophørt, eller indtil en anden cancerbehandling administreres.
median 12 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. april 2015

Primær færdiggørelse (Forventet)

1. marts 2020

Studieafslutning (Forventet)

1. marts 2021

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

22. juli 2016

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

10. august 2016

Først opslået (Skøn)

15. august 2016

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

15. august 2016

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

10. august 2016

Sidst verificeret

1. juli 2016

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ja

IPD-planbeskrivelse

Det foreslås, at data genereret af undersøgelsen vil være tilgængelige 2 år efter afslutningen af ​​forsøget, eller efter offentliggørelsen af ​​det første større papir, der beskriver datasættet, alt efter hvad der indtræffer først.

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Klarcellet ovariekarcinom

Kliniske forsøg med Nintedanib

Abonner