Studie van Nintedanib in vergelijking met chemotherapie bij patiënten met recidiverend heldercelcarcinoom van de eierstok of het endometrium (NiCCC)

Inclusiecriteria:

1. Progressief of recidiverend heldercellig carcinoom van het ovarium peritoneaal of eileider, of progressief of recidiverend heldercellig endometriumcarcinoom. De primaire diagnose moet histologisch worden bevestigd en een centraal pathologisch onderzoek van de zich presenterende tumor of biopsie van recidiverende ziekte moet ten minste 50% heldercelcarcinoom vinden zonder sereuze differentiatie. Progressieve ziekte zoals gedefinieerd door Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1.
2. Falen na ≥1 eerder platinabevattend regime dat mogelijk in de adjuvante setting is gegeven. Voor patiënten met heldercellig ovariumcarcinoom moet progressie zijn opgetreden binnen 6 kalendermaanden na hun laatste dosis platina.
3. ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) Prestatiestatus van ≤2.
4. Levensverwachting van >3 maanden.

5. Adequate lever-, beenmergstolling en nierfunctie

   1. Leverfunctie: totaal bilirubine < bovengrens van normaal (ULN); ALAT en ASAT < 2,5 x ULN
   2. Stollingsparameters: INR (International Normalised Ratio)
   3. absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
   4. bloedplaatjes ≥ 100 x 109L
   5. hemoglobine ≥ 9,0 g/dl
   6. proteïnurie < graad 2 CTCAE (versie 4)
   7. Glomerulaire filtratiesnelheid ≥40 ml/min. (berekend met behulp van de Wright, Cockroft & Gault-vergelijking of gemeten met EDTA-goedkeuring)
6. Vrouw en ouder dan 18 jaar.
7. Ondertekende en gedateerde schriftelijke geïnformeerde toestemming voorafgaand aan toelating tot het onderzoek in overeenstemming met de richtlijnen van de Internationale Conferentie voor Harmonisatie van Goede Klinische Praktijken (ICH-GCP) en lokale wetgeving.
8. Bereidheid en vermogen om te voldoen aan geplande bezoeken, behandelplannen en laboratoriumtests en andere onderzoeksprocedures.

Uitsluitingscriteria:

1. Voorafgaande behandeling met Nintedanib of andere angiogeneseremmer/VEGF-gerichte therapie, behalve voorafgaande behandeling met bevacizumab die is toegestaan.
2. Behandeling binnen 28 dagen voorafgaand aan randomisatie met een onderzoeksgeneesmiddel, radiotherapie, immunotherapie, chemotherapie, hormoontherapie of biologische therapie. Palliatieve radiotherapie kan worden toegestaan ​​voor symptomatische beheersing van pijn door botmetastasen in extremiteiten, op voorwaarde dat de radiotherapie geen invloed heeft op de doellaesies en de reden voor de radiotherapie geen weerspiegeling is van progressieve ziekte.
3. Eerdere behandeling met het chemotherapieregime dat door de onderzoeker als controlearm is geselecteerd. (Eerdere therapie met paclitaxel volgens een schema van drie weken is toegestaan ​​voor patiënten die wekelijks paclitaxel krijgen. Voorafgaande behandeling met wekelijks paclitaxel is toegestaan ​​wanneer dit is gebruikt als onderdeel van de eerstelijnsbehandeling en het meer dan 6 maanden geleden is sinds de laatste dosis wekelijks paclitaxel. Voorafgaande wekelijkse paclitaxel voor recidiverende ziekte is niet toegestaan).

4. Andere maligniteiten gediagnosticeerd binnen 5 jaar na inschrijving behalve:

   1. niet-melanomateuze huidkanker (indien adequaat behandeld)
   2. cervicaal carcinoom in situ (indien adequaat behandeld)
   3. carcinoom in situ van de borst (indien adequaat behandeld)

   4. Voor patiënten met heldere-celkanker van de eierstokken, eerdere of synchrone endometriumkanker (indien adequaat behandeld), op voorwaarde dat aan alle volgende criteria wordt voldaan:

      • ziektestadium FIGO (International Federation of Gynecology and Obstetrics) Stadium 1a (tumor dringt binnen in minder dan de helft van het myometrium)
      • Graad 1 of 2
5. Patiënten met een andere ernstige gelijktijdige ziekte, die het risico van deelname aan de studie of toediening van onderzoeksgeneesmiddelen kan verhogen en, naar het oordeel van de onderzoeker, de patiënt ongeschikt zou maken voor deelname aan deze studie, inclusief significante neurologische, psychiatrische, infectieuze, leverziekte nier- of gastro-intestinale aandoeningen of laboratoriumafwijkingen.
6. Symptomen of tekenen van gastro-intestinale obstructie waarvoor parenterale voeding of hydratatie nodig is of andere gastro-intestinale stoornissen of afwijkingen, waaronder slikproblemen, die de absorptie van het geneesmiddel zouden verstoren.
7. Ernstige infecties, in het bijzonder als een systemische antibiotische (antimicrobiële, antischimmel) of antivirale therapie nodig is, waaronder bekende hepatitis B- en/of C-infectie en HIV-infectie.
8. Symptomatische metastase van het centrale zenuwstelsel (CZS) of leptomeningeale carcinomatose.
9. Bekende, ongecontroleerde overgevoeligheid voor de onderzoeksgeneesmiddelen of hun hulpstoffen.
10. Overgevoeligheid voor Nintedanib, pinda's of soja, of voor één van de hulpstoffen van Nintedanib.
11. Significante cardiovasculaire aandoeningen, waaronder ongecontroleerde hypertensie, klinisch relevante hartritmestoornissen, instabiele angina pectoris of myocardinfarct binnen 6 maanden voorafgaand aan randomisatie, congestief hartfalen > NYHA (New York Heart Association) III, ernstige perifere vasculaire ziekte, klinisch significante pericardiale effusie.
12. Geschiedenis van ernstige trombo-embolische voorvallen, zoals longembolie of proximale diepe veneuze trombose, tenzij op stabiele therapeutische antistolling
13. Bekende erfelijke aanleg voor bloedingen of trombose.
14. Geschiedenis van een cerebraal vasculair accident, voorbijgaande ischemische aanval of subarachnoïdale bloeding in de afgelopen 6 maanden.
15. Voorgeschiedenis van klinisch significante bloedingen in de afgelopen 6 maanden.
16. Zware verwondingen of operaties in de afgelopen 28 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling of geplande operaties tijdens de studieperiode tijdens de behandeling.
17. Zwangerschap of borstvoeding. Patiënten met behouden voortplantingsvermogen moeten een negatieve zwangerschapstest hebben (β-HCG-test in urine of serum) voordat met de studiebehandeling wordt begonnen.
18. Patiënten met behouden voortplantingsvermogen, niet bereid om een ​​medisch aanvaardbare anticonceptiemethode te gebruiken (zie rubriek 5.7) voor de duur van het onderzoek en gedurende 6 maanden daarna.
19. Radiografisch bewijs van caviterende of necrotische tumoren met invasie van aangrenzende grote bloedvaten.
20. Elke psychologische, familiale, sociologische of geografische overweging die mogelijk de naleving van het onderzoeksprotocol en het follow-upschema in de weg staat; deze overwegingen moeten vóór registratie in het onderzoek met de patiënt worden besproken.
21. Patiënten die al een maximale levenslange dosis anthracycline hebben gekregen of cardiale toxiciteit hebben ondervonden van een anthracycline, mogen geen doxorubicine of paclitaxel liposomaal doxorubicine (PLD) krijgen.