Badanie nintedanibu w porównaniu z chemioterapią u pacjentek z nawracającym rakiem jasnokomórkowym jajnika lub endometrium (NiCCC)

Kryteria przyjęcia:

1. Postępujący lub nawracający rak jasnokomórkowy jajnika lub jajowodu lub postępujący lub nawracający rak jasnokomórkowy endometrium. Pierwotne rozpoznanie musi być potwierdzone histologicznie, a centralny przegląd patologiczny prezentującego guza lub biopsja w przypadku nawrotu choroby musi wykazać co najmniej 50% raka jasnokomórkowego bez zróżnicowania surowiczego. Choroba postępująca zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) 1.1.
2. Niepowodzenie po ≥1 wcześniejszym schemacie zawierającym platynę, który mógł być zastosowany w leczeniu uzupełniającym. U pacjentek z rakiem jasnokomórkowym jajnika progresja musi nastąpić w ciągu 6 miesięcy kalendarzowych od przyjęcia ostatniej dawki platyny.
3. ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) Stan sprawności ≤2.
4. Oczekiwana długość życia > 3 miesiące.

5. Odpowiednia krzepliwość wątroby, szpiku kostnego i czynność nerek

   1. Czynność wątroby: bilirubina całkowita < górna granica normy (GGN); AlAT i AspAT < 2,5 x GGN
   2. Parametry krzepnięcia: INR (międzynarodowy współczynnik znormalizowany)
   3. bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x 109/l
   4. płytki krwi ≥ 100 x 109 l
   5. hemoglobina ≥ 9,0 g/dl
   6. białkomocz < stopnia 2 CTCAE (wersja 4)
   7. Szybkość filtracji kłębuszkowej ≥40 ml/min. (obliczone za pomocą równania Wrighta, Cockrofta i Gaulta lub zmierzone na podstawie klirensu EDTA)
6. Kobieta i > 18 lat.
7. Podpisana i opatrzona datą pisemna świadoma zgoda przed dopuszczeniem do badania zgodnie z wytycznymi Międzynarodowej Konferencji na temat Harmonizacji Dobrej Praktyki Klinicznej (ICH-GCP) i lokalnymi przepisami.
8. Gotowość i zdolność do przestrzegania zaplanowanych wizyt, planów leczenia i badań laboratoryjnych oraz innych procedur badawczych.

Kryteria wyłączenia:

1. Wcześniejsze leczenie nintedanibem lub innym inhibitorem angiogenezy/ terapią celowaną na VEGF, z wyjątkiem wcześniejszego leczenia bewacyzumabem, które jest dozwolone.
2. Leczenie w ciągu 28 dni przed randomizacją jakimkolwiek badanym lekiem, radioterapią, immunoterapią, chemioterapią, terapią hormonalną lub terapią biologiczną. Radioterapia paliatywna może być dopuszczona do objawowego zwalczania bólu spowodowanego przerzutami do kości kończyn, pod warunkiem, że radioterapia nie wpływa na zmiany docelowe, a przyczyna radioterapii nie odzwierciedla postępu choroby.
3. Wcześniejsze leczenie chemioterapią wybraną przez badacza jako ramię kontrolne. (Uprzednia terapia paklitakselem podawana w schemacie trzytygodniowym jest dozwolona w przypadku pacjentów otrzymujących paklitaksel raz w tygodniu. Dozwolone jest wcześniejsze leczenie cotygodniowym paklitakselem, jeżeli było ono stosowane jako część terapii pierwszego rzutu i minęło więcej niż 6 miesięcy od ostatniej dawki cotygodniowego paklitakselu. Wcześniejsze cotygodniowe przyjmowanie paklitakselu w przypadku nawrotu choroby jest niedozwolone).

4. Inny nowotwór rozpoznany w ciągu 5 lat od włączenia, z wyjątkiem:

   1. nieczerniakowy rak skóry (jeśli jest odpowiednio leczony)
   2. rak szyjki macicy in situ (jeśli jest odpowiednio leczony)
   3. rak in situ piersi (jeśli jest odpowiednio leczony)

   4. Dla pacjentek z rakiem jasnokomórkowym jajnika, wcześniejszym lub synchronicznym rakiem endometrium (jeśli jest odpowiednio leczone), pod warunkiem spełnienia wszystkich poniższych kryteriów:

      • stadium choroby FIGO (Międzynarodowa Federacja Ginekologii i Położnictwa) Stadium 1a (guz nacieka mniej niż połowę mięśniówki macicy)
      • Stopień 1 lub 2
5. Pacjenci z jakąkolwiek inną ciężką współistniejącą chorobą, która może zwiększać ryzyko związane z udziałem w badaniu lub podawaniem badanego leku i, w ocenie badacza, uczyniłaby pacjenta nieodpowiednim do włączenia do tego badania, w tym istotne neurologiczne, psychiatryczne, zakaźne, wątrobowe , choroby nerek lub przewodu pokarmowego lub nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych.
6. Objawy przedmiotowe lub podmiotowe niedrożności przewodu pokarmowego wymagające żywienia pozajelitowego lub nawodnienia lub jakiekolwiek inne zaburzenia lub nieprawidłowości żołądkowo-jelitowe, w tym trudności w połykaniu, które mogłyby zakłócać wchłanianie leku.
7. Ciężkie zakażenia, zwłaszcza jeśli wymagają antybiotykoterapii ogólnoustrojowej (przeciwdrobnoustrojowej, przeciwgrzybiczej) lub przeciwwirusowej, w tym znane zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B i (lub) C oraz zakażenie wirusem HIV.
8. Objawowe przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) lub rak opon mózgowo-rdzeniowych.
9. Znana, niekontrolowana nadwrażliwość na badane leki lub ich substancje pomocnicze.
10. Nadwrażliwość na nintedanib, orzeszki ziemne lub soję lub na którąkolwiek substancję pomocniczą nintedanibu.
11. Poważne choroby sercowo-naczyniowe, w tym niekontrolowane nadciśnienie, klinicznie istotna arytmia serca, niestabilna dławica piersiowa lub zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed randomizacją, zastoinowa niewydolność serca > NYHA (New York Heart Association) III, ciężka choroba naczyń obwodowych, klinicznie istotny wysięk osierdziowy.
12. Historia poważnego zdarzenia zakrzepowo-zatorowego, takiego jak zatorowość płucna lub proksymalna zakrzepica żył głębokich, chyba że stosuje się stabilne terapeutyczne leczenie przeciwzakrzepowe
13. Znana wrodzona skłonność do krwawień lub zakrzepicy.
14. Historia incydentu naczyniowo-mózgowego, przemijającego napadu niedokrwiennego lub krwotoku podpajęczynówkowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
15. Historia klinicznie istotnego krwotoku w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
16. Poważne urazy lub operacja w ciągu ostatnich 28 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania lub planowana operacja w trakcie trwania badania.
17. Ciąża lub karmienie piersią. Pacjenci z zachowaną zdolnością rozrodczą muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego (test β-HCG w moczu lub surowicy) przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
18. Pacjenci z zachowaną zdolnością do rozrodu, którzy nie chcą stosować medycznie akceptowalnej metody antykoncepcji (patrz punkt 5.7) w czasie trwania badania i przez 6 miesięcy po jego zakończeniu.
19. Radiograficzne dowody kawitacji lub martwicy guzów z inwazją sąsiednich głównych naczyń krwionośnych.
20. Wszelkie względy psychologiczne, rodzinne, socjologiczne lub geograficzne, które mogą utrudniać przestrzeganie protokołu badania i harmonogramu działań kontrolnych; rozważania te należy omówić z pacjentem przed rejestracją do badania.
21. Pacjenci, którzy otrzymali już maksymalną dożywotnią dawkę antracykliny lub u których wystąpiła kardiotoksyczność antracyklin, nie powinni otrzymywać doksorubicyny ani paklitakselu w postaci liposomalnej doksorubicyny (PLD).