Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Studie av Nintedanib jämfört med kemoterapi hos patienter med återkommande klarcellscancer i äggstockar eller endometrium (NiCCC)

10 augusti 2016 uppdaterad av: NHS Greater Glasgow and Clyde

En randomiserad fas II-studie av Nintedanib (BIBF1120) jämfört med kemoterapi hos patienter med återkommande klarcellscancer i äggstockar eller endometrium

Försöket kommer att rekrytera upp till 120 patienter; 90 med ovariecellscancer och upp till 30 med endometrieclear cell carcinom. Patienterna kommer att randomiseras mellan kemoterapi och Nintedanib 200 mg två gånger dagligen oral administrering (PO) kontinuerligt. Den primära diagnosen måste bekräftas histologiskt och central patologisk granskning av den presenterande tumören eller biopsi av återfallande sjukdom måste hitta minst 50 % klarcellscancer utan serös differentiering

Studieöversikt

Status

Okänd

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Klarcellscancer (CCC) är en ovanlig histotyp av äggstockscancer och en sällsynt histotyp av endometriecancer. Prognosen för återkommande sjukdom är dålig med svarsfrekvens på standardkemoterapi av

Nintedanib är en vältolererad, potent, oralt tillgänglig, kinashämmare inriktad på Vascular Endothelial Growth Factor (VEGFR) 1-3, Platelet Derived Growth Factor Receptor (PDGFR)α/β och Firbroblas Gworth Factor Receptors (FGFR) 1-3 . Det är licensierat i Europa i kombination med docetaxel efter första linjens kemoterapi för icke-småcellig lungcancer (NSCLC). Viktigt är att det också har betydande aktivitet som enstaka medel i renal CCC med en total responsfrekvens (ORR) på 20,3 %, sjukdomskontroll på 76, % och 43 % 9 månaders progressionsfri överlevnad.

Svarsfrekvensen (RR) av ovarial CCC på standardkemoterapi med eller utan platina är låg oavsett behandlingslinje. Ett antal olika medel används vid återkommande CCC och även om isolerade fall av svar på en mängd olika medel har rapporterats, tycks ingen regim erbjuda en särskild fördel. Som ett resultat förväntar sig utredarna inte att se signifikanta skillnader i svarsfrekvens inom studiens kemoterapiarm. Det är därför möjligt att tillåta läkare att välja kemoterapi från ett förbestämt urval och att inkludera patienter med flera tidigare skov. Eftersom den totala och progressionsfria överlevnaden kan vara kortare med på varandra följande behandlingslinjer, kommer antalet tidigare behandlingslinjer att vara en stratifieringsfaktor. Dessa åtgärder bör maximera rekryteringen av denna sällsynta tumörsubtyp i olika länder.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Förväntat)

120

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Storbritannien
      • Belfast, Storbritannien
        • Rekrytering
        • Belfast City Hospital (Northern Ireland Cancer Centre)
        • Huvudutredare:
          • Sarah McKenna
      • Bristol, Storbritannien
        • Rekrytering
        • Bristol Heamatology and Cancer Centre
      • Cardiff, Storbritannien
        • Rekrytering
        • Velindre Hospital
        • Huvudutredare:
          • Rachel Jones
      • Kent, Storbritannien
        • Rekrytering
        • Kent & Canterbury Hospital
        • Huvudutredare:
          • Justin Waters
      • Kent, Storbritannien
        • Rekrytering
        • Queen Elizabeth Queen Mother Hospital
        • Huvudutredare:
          • Justin Waters
      • Kent, Storbritannien
        • Rekrytering
        • William Harvey Hospital
        • Huvudutredare:
          • Justin Waters
      • Leeds, Storbritannien
        • Rekrytering
        • St James Hospital
        • Huvudutredare:
          • Geoff Hall
      • London, Storbritannien
        • Rekrytering
        • Royal Marsden Hospital
        • Huvudutredare:
          • Susannah Bannerjee
      • London, Storbritannien
        • Rekrytering
        • Guy's Hosital
        • Huvudutredare:
          • Ana Montes
      • London, Storbritannien
        • Har inte rekryterat ännu
        • St Bartholomew's Hospital
        • Huvudutredare:
          • Melanie Powell
      • London, Storbritannien
        • Har inte rekryterat ännu
        • University College London Hospital
        • Huvudutredare:
          • Jonathan Ledermann
      • Manchester, Storbritannien
        • Rekrytering
        • The Christie Hospital
      • Swindon, Storbritannien
        • Rekrytering
        • Great Western Hospital
        • Huvudutredare:
          • Omar Khan
      • Taunton, Storbritannien
        • Rekrytering
        • Musgrove Park Hospital
        • Huvudutredare:
          • Clare Barlow
    • Lanarkshire
      • Glasgow, Lanarkshire, Storbritannien, G12 0YN
        • Rekrytering
        • Beatson West of Scotland Cancer Centre
        • Kontakt:
          • Ros Glasspool
        • Underutredare:
          • Iain McNeish
    • Tayside
      • Dundee, Tayside, Storbritannien
        • Rekrytering
        • Ninewells Hospital
    • Wirral
      • Liverpool, Wirral, Storbritannien
        • Rekrytering
        • Clatterbridge Cancer Centre
        • Huvudutredare:
          • Rosemary Lord

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Kvinna

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Progressiv eller återkommande klarcellscancer i äggstockarna eller äggledaren, eller progressiv eller återkommande klarcellig endometriekarcinom. Den primära diagnosen måste bekräftas histologiskt och central patologisk granskning av den presenterande tumören eller biopsi av återfallande sjukdom måste hitta minst 50 % klarcellscancer utan serös differentiering. Progressiv sjukdom enligt definitionen av svarsutvärderingskriterier i solida tumörer (RECIST) 1.1.
  2. Misslyckande efter ≥1 tidigare platinainnehållande regim som kan ha givits som adjuvans. För patienter med ovariecellscancer måste progression ha skett inom 6 kalendermånader efter deras senaste platinados.
  3. ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) Prestandastatus på ≤2.
  4. Förväntad livslängd >3 månader.

  5. Tillräcklig lever-, benmärgskoagulation och njurfunktion

    1. Leverfunktion: totalt bilirubin < övre normalgräns (ULN); ALT och AST < 2,5 x ULN
    2. Koagulationsparametrar: INR (International Normalized Ratio)
    3. absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
    4. blodplättar ≥ 100 x 109 L
    5. hemoglobin ≥ 9,0 g/dL
    6. proteinuri < grad 2 CTCAE (version 4)
    7. Glomerulär filtreringshastighet ≥40 ml/min. (beräknat med Wright, Cockroft & Gault-ekvationen eller mätt med EDTA-avstånd)
  6. Kvinna och > 18 år.
  7. Undertecknat och daterat skriftligt informerat samtycke före antagning till studien i enlighet med International Conference on Harmonization on Good Clinical Practice (ICH-GCP) riktlinjer och lokal lagstiftning.
  8. Vilja och förmåga att följa schemalagda besök, behandlingsplaner och laboratorietester och andra studieprocedurer.

Exklusions kriterier:

  1. Tidigare behandling med Nintedanib eller annan angiogeneshämmare/VEGF-inriktad terapi, förutom tidigare behandling med bevacizumab som är tillåten.
  2. Behandling inom 28 dagar före randomisering med något prövningsläkemedel, strålbehandling, immunterapi, kemoterapi, hormonbehandling eller biologisk terapi. Palliativ strålbehandling kan tillåtas för symtomatisk kontroll av smärta från benmetastaser i extremiteter, förutsatt att strålbehandlingen inte påverkar målskador och att orsaken till strålbehandlingen inte speglar progressiv sjukdom.
  3. Tidigare behandling med kemoterapiregimen som utredaren valt som kontrollarm. (Tidigare behandling med paklitaxel som ges på en treveckorsregim är tillåten för patienter som får paklitaxel varje vecka. Tidigare behandling med veckovis paklitaxel är tillåten om detta har använts som en del av förstahandsbehandlingen och det är mer än 6 månader sedan den senaste veckodosen av paklitaxel. Tidigare veckovis paklitaxel för återfall av sjukdom är inte tillåten).

  4. Annan malignitet diagnostiserad inom 5 år efter inskrivningen förutom:

    1. icke-melanomatös hudcancer (om den behandlas adekvat)
    2. livmoderhalscancer in situ (om det behandlas adekvat)
    3. karcinom in situ i bröstet (om det behandlas adekvat)

    4. För patienter med klarcellig äggstockscancer, tidigare eller synkron endometriecancer (om den behandlas adekvat), förutsatt att alla följande kriterier är uppfyllda:

      • sjukdomsstadiet FIGO (International Federation of Gynecology and Obstetrics) Steg 1a (tumör invaderar mindre än hälften av myometrium)
      • Årskurs 1 eller 2
  5. Patienter med någon annan allvarlig samtidig sjukdom, som kan öka risken förknippad med studiedeltagande eller administrering av studieläkemedel och, enligt utredarens bedömning, skulle göra patienten olämplig för inträde i denna studie, inklusive betydande neurologiska, psykiatriska, infektiösa, hepatiska njur- eller gastrointestinala sjukdomar eller laboratorieavvikelser.
  6. Symtom eller tecken på gastrointestinala obstruktion som kräver parenteral näring eller hydrering eller andra gastrointestinala störningar eller abnormiteter, inklusive svårigheter att svälja, som skulle störa läkemedelsabsorptionen.
  7. Allvarliga infektioner i synnerhet om de kräver systemisk antibiotika (antimikrobiell, svampdödande) eller antiviral behandling, inklusive känd hepatit B- och/eller C-infektion och HIV-infektion.
  8. Symtomatisk metastasering i centrala nervsystemet (CNS) eller leptomeningeal karcinomatos.
  9. Känd, okontrollerad överkänslighet mot försöksläkemedlen eller deras hjälpämnen.
  10. Överkänslighet mot Nintedanib, jordnötter eller soja, eller mot något av hjälpämnena i Nintedanib.
  11. Signifikanta kardiovaskulära sjukdomar, inklusive okontrollerad hypertoni, kliniskt relevant hjärtarytmi, instabil angina eller hjärtinfarkt inom 6 månader före randomisering, kongestiv hjärtsvikt > NYHA (New York Heart Association) III, allvarlig perifer kärlsjukdom, kliniskt signifikant perikardiell effusion.
  12. Historik av större tromboembolisk händelse, såsom lungemboli eller proximal djup ventrombos, såvida inte på stabil terapeutisk antikoagulering
  13. Känd ärftlig anlag för blödning eller trombos.
  14. Anamnes på en cerebral vaskulär olycka, övergående ischemisk attack eller subaraknoidal blödning under de senaste 6 månaderna.
  15. Historik med kliniskt signifikanta blödningar under de senaste 6 månaderna.
  16. Större skador eller operation under de senaste 28 dagarna före start av studiebehandling eller planerad operation under studieperioden under behandling.
  17. Graviditet eller amning. Patienter med bibehållen reproduktionsförmåga måste ha ett negativt graviditetstest (β-HCG-test i urin eller serum) innan studiebehandlingen påbörjas.
  18. Patienter med bibehållen reproduktionsförmåga, ovilliga att använda en medicinskt godtagbar preventivmetod (se avsnitt 5.7) under hela prövningen och i 6 månader efteråt.
  19. Röntgenbevis på kaviterande eller nekrotiska tumörer med invasion av intilliggande större blodkärl.
  20. Alla psykologiska, familjära, sociologiska eller geografiska hänsyn som potentiellt hindrar efterlevnaden av studieprotokollet och uppföljningsschemat; dessa överväganden bör diskuteras med patienten innan registrering i prövningen.
  21. Patienter som redan har fått maximal livstidsdos av antracyklin eller har upplevt hjärttoxicitet från ett antracyklin ska inte få doxorubicin eller Paclitaxel Liposomal Doxorubicin (PLD).

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Nintedanib
Nintedanib (BIBF1120) 200 mg två gånger dagligen PO, kontinuerligt
Läkemedel: Nintedanib
Nintedanib (BIBF1120) 200 mg två gånger dagligen PO, kontinuerligt, tills progression eller avbrytande av behandlingen.
Andra namn:
  • BIBF 1120
  • Vargatef
Aktiv komparator: Kemoterapi

Patienter med äggstockscancer:

Paklitaxel (80mg/m2) IV Dag 1, 8, 15 var 28:e dag Pegylated Liposomal Doxorubicin (PLD) (40mg/m2) IV var 28:e dag Topotekan (4mg/m2) IV Dag 1, 8, 15 var 28:e dag

Endometriecancerpatienter:

Karboplatin (AUC 5) och paklitaxel (175 mg/m2) IV var 21:e dag Doxorubicin IV (60 mg/m2) var 21:e dag

Patienter kommer vanligtvis att få upp till 6 cykler av kemoterapi. Om en patient enligt utredaren skulle ha nytta av att fortsätta med kemoterapi efter 6 cykler, är det acceptabelt att fortsätta till progress eller oacceptabel toxicitet. Den maximala livstids kumulativa dosen av doxorubicin eller pegylerat liposomalt doxorubicin är 450 mg/m2.
Läkemedel: Paklitaxel

Äggstockscancerpatienter Paklitaxel (80 mg/m2) IV Dag 1, 8, 15 var 28:e dag* Endometriecancerpatienter Carboplatin (AUC 5) och Paklitaxel (175 mg/m2) IV var 21:e dag*

* Patienter kommer vanligtvis att få upp till 6 cykler av kemoterapi. Om en patient enligt utredaren skulle ha nytta av att fortsätta med kemoterapi efter 6 cykler, är det acceptabelt att fortsätta till progress eller oacceptabel toxicitet.

Läkemedel: Pegylerat liposomalt doxorubicin (PLD)

Äggstockscancerpatienter Pegylated Liposomal Doxorubicin (PLD) (40mg/m2) IV var 28:e dag*

* Patienter kommer vanligtvis att få upp till 6 cykler av kemoterapi. Om en patient enligt utredaren skulle ha nytta av att fortsätta med kemoterapi efter 6 cykler, är det acceptabelt att fortsätta till progress eller oacceptabel toxicitet. Den maximala livstids kumulativa dosen av doxorubicin eller pegylerat liposomalt doxorubicin är 450 mg/m2.

Andra namn:
  • Caelyx
Läkemedel: Topotecan

Äggstockscancerpatienter Topotecan 4mg/m2 IV Dag 1, 8, 15 var 28:e dag*

* Patienter kommer vanligtvis att få upp till 6 cykler av kemoterapi. Om en patient enligt utredaren skulle ha nytta av att fortsätta med kemoterapi efter 6 cykler, är det acceptabelt att fortsätta till progress eller oacceptabel toxicitet.

Andra namn:
  • Hycamtin
Läkemedel: Karboplatin

Endometriecancerpatienter Carboplatin (AUC 5) och Paklitaxel (175mg/m2) IV var 21:e dag*

* Patienter kommer vanligtvis att få upp till 6 cykler av kemoterapi. Om en patient enligt utredaren skulle ha nytta av att fortsätta med kemoterapi efter 6 cykler, är det acceptabelt att fortsätta till progress eller oacceptabel toxicitet.

Läkemedel: Doxorubicin

Endometriecancerpatienter Doxorubicin IV 60mg/m2 var 21:e dag*

* Patienter kommer vanligtvis att få upp till 6 cykler av kemoterapi. Om en patient enligt utredaren skulle ha nytta av att fortsätta med kemoterapi efter 6 cykler, är det acceptabelt att fortsätta till progress eller oacceptabel toxicitet. Den maximala livstids kumulativa dosen av doxorubicin eller pegylerat liposomalt doxorubicin är 450 mg/m2.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: från datum för randomisering till datum för progression eller död, vilket någonsin inträffar tidigare. Bedömd upp till 5 år 3 månader
Att uppskatta den progressionsfria överlevnaden (PFS) hos kvinnor med recidiverande klarcellscancer i äggstockarna, bukhinnan eller äggledaren som behandlats med Nintedanib och jämföra detta med PFS hos kvinnor som behandlats med kemoterapi.
från datum för randomisering till datum för progression eller död, vilket någonsin inträffar tidigare. Bedömd upp till 5 år 3 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Total överlevnad
Tidsram: definieras som antalet dagar från randomiseringsdatum till dödsdatum (oavsett orsak). Bedömd upp till 5 år 3 månader
Att uppskatta den totala överlevnaden hos kvinnor med recidiverande klarcellscancer i äggstockarna, bukhinnan eller äggledaren som behandlats med Nintedanib och jämföra detta med OS hos kvinnor som behandlats med kemoterapi.
definieras som antalet dagar från randomiseringsdatum till dödsdatum (oavsett orsak). Bedömd upp till 5 år 3 månader
Sjukdomskontrollfrekvens
Tidsram: 12 veckor
Sjukdomskontrollfrekvens (fullständig respons, partiell respons och stabil sjukdom) vid 12 veckor
12 veckor
Livskvalitet (QoL)
Tidsram: upp till 5 år
Mätt med EORTC QLQ C30 (EORTC Quality of Life Questionnaire Core 30) frågeformulär. Att bedöma livskvalitet hos kvinnor med återfall av klarcellscancer i äggstockar, peritoneum eller äggledaren och endometrium som behandlats med Nintedanib och jämföra detta med kvinnor som behandlats med kemoterapi.
upp till 5 år
Livskvalitet (QoL)
Tidsram: upp till 5 år
Mätt med frågeformuläret EORTC OV28 (Ovarian Cancer Module). Att bedöma livskvalitet hos kvinnor med återfall av klarcellscancer i äggstockar, peritoneum eller äggledaren och endometrium som behandlats med Nintedanib och jämföra detta med kvinnor som behandlats med kemoterapi.
upp till 5 år
Livskvalitet - senaste symtom på sjukdom och behandling
Tidsram: upp till 5 år
Mätt med (Mätning av äggstockscancersymtom och behandlingsproblem) MEST - Nyligen genomförd frågeformulär. Att mäta nya symtom på sjukdom och behandling hos kvinnor med recidiverande klarcellscancer i äggstockar, bukhinnan eller äggledaren och endometrium som behandlats med Nintedanib och jämföra detta med kvinnor som behandlats med kemoterapi.
upp till 5 år
Q-TWIST (kvalitetsjusterad tid utan symtom på sjukdom eller behandlingstoxicitet)
Tidsram: upp till 5 år
Uppmätt med EuroQol Group frågeformulär EQ-5D. Q-TWiST (Quality-Adjusted Time Without Symptoms of Disease or Toxicity of Treatment) kommer att balansera kvalitet och kvantitet av tid genom att kombinera överlevnadsdata med EQ-5D livskvalitetsdata. Tidsperioder som spenderas i ohälsa på grund av behandlingstoxicitet eller sjukdomssymtom viktas med genomsnittlig EQ-5D för att ge en livskvalitetsanpassad tid som kombineras med en liknande anpassad tid utan vare sig toxicitet eller symtom
upp till 5 år
Svarsfrekvens
Tidsram: upp till 2 år
Att uppskatta svarsfrekvensen (RR) hos kvinnor med recidiverande klarcellig karcinom i endometrium som behandlats med Nintedanib och de som behandlats med kemoterapi. Bästa svarsfrekvens kommer att bestämmas enligt ett kombinerat GCIG-kriterium och RECIST-kriterier Version 1.1
upp till 2 år
Giftighet
Tidsram: median 12 månader
Data om biverkningar kommer att samlas in under studiens behandlingsfas. Detta kommer att kodas och betygsättas enligt NCI-CTCAE v4.0. I slutet av behandlingen utvärderas alla patienter med grad 2 eller högre toxicitet var 4:e vecka tills toxiciteten upphör eller tills en annan cancerbehandling ges.
median 12 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

NHS Greater Glasgow and Clyde

Samarbetspartners

Boehringer Ingelheim
Cancer Research UK
European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC
ARCAGY/ GINECO GROUP
Nordic Society of Gynaecological Oncology - Clinical Trials Unit

Utredare

  • Huvudutredare: Rosalind Glasspool, NHS Greater Glasgow and Clyde

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 april 2015

Primärt slutförande (Förväntat)

1 mars 2020

Avslutad studie (Förväntat)

1 mars 2021

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

22 juli 2016

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

10 augusti 2016

Första postat (Uppskatta)

15 augusti 2016

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

15 augusti 2016

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

10 augusti 2016

Senast verifierad

1 juli 2016

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • GN12ON259 (NiCCC2013)
  • 2013-002109-73 (EudraCT-nummer)
  • ISRCTN50772895 (Registeridentifierare: ISRCTN)
  • ENGOT-GYN1 (Annan identifierare: ENGOT)
  • EORTC1212 (Annan identifierare: EORTC)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Ja

IPD-planbeskrivning

Det föreslås att data som genereras av studien kommer att vara tillgängliga 2 år efter slutförandet av försöket, eller efter publiceringen av den första stora artikeln som beskriver datamängden, beroende på vilket som inträffar först.

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera